脂蛋白相关磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性心脑血管疾病关系的研究

程　清

(天津港口医院检验科，天津 300456)

脂蛋白相关磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性心脑血管疾病关系的研究

程清

(天津港口医院检验科，天津 300456)

摘要：目的探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的关系。方法将198例动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者按有无其他危险因素分为合并其它危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病组(简称合并危险因素疾病组)和无其他危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病组(简称无危险因素疾病组)。另选取58名健康体检者作为正常对照组。采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定3组血浆Lp-PLA2浓度，采用酶循环法测定Hcy浓度。结果与正常对照组相比，无危险因素疾病组和合并危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy浓度均明显升高(q=44.236、P=0.000，q=11.403、P=0.000；q=50.025、P=0.000，q=15.777、P=0.000)；合并危险因素疾病组与无危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy浓度差异无统计学意义(q=2.299，P=0.083；q=2.586，P=0.069)。相关分析显示，在无危险因素疾病组和合并危险因素疾病组中，Lp-PLA2 和Hcy均无相关性(r=0.069，P=0.375；r=0.053，P=0.566)。均衡其它危险因素，Lp- PLA2、Hcy浓度与冠心病独立相关(OR=1.917，P=0.005；OR=1.883，P=0.013)。无危险因素疾病组和合并危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy联合检测的阳性率均高于单项检测(χ2=8.124，P=0.004；χ2=3.933，P=0.045)。结论血浆Lp-PLA2、Hcy可作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的风险评估指标，二者联合检测对动脉粥样硬化性心脑血管疾病有一定的预测价值。 [3]单忠艳. 1999WHO/ISH高血压指南及其解释[J].辽宁实用糖尿病杂志，2000，8(1)：5-6.

关键词：Research on the relationships of Lp-PLA2 and Hcy levels with atherosclerotic cardio-cerebrovascular diseaseCHENG Qing.(Department of Clinical Laboratory, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China)

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)01-0040-04R446.1

文献标志码：码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.01.010

Abstract:Key words: Lipoprotein-associated phospholipase A2; Homocysteine; Atherosclerotic cardio-cerebrovascular disease; Correlation; Combined detection;

作者简介：程清，女，1979年生，硕士，主管技师，主要从事生物化学、免疫学检验工作。

收稿日期：(2014-02-15)

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是多种危险因素综合作用的结果。传统危险因素有糖尿病、高脂血症、高血压、吸烟及家族史等。然而，有些动脉硬化性疾病并不具备传统的危险因素。传统的危险因素已经不能解释所有动脉粥样硬化性疾病。近年来，越来越多证据表明多种炎症介质可能是此类疾病新的危险因素。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)作为一个新的炎性反应介质，可能直接参与动脉粥样硬化[1]。此外有研究发现，高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平与动脉粥样硬化性心脑血管疾病存在密切的关系[2]。提示在用传统危险因素不能解释的情况下，也应将高 Hcy因素考虑在内。为此，我们通过检测动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者血浆Lp-PLA2和Hcy浓度，分析二者的相关性，探讨二者联合检测在预防及诊断动脉粥样硬化性心脑血管疾病中的应用价值。

材料和方法

一、研究对象

选取2011年2月至2012年2月来天津港口医院就诊的198例动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者，根据是否具有传统危险因素分为合并其它危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病组(简称合并危险因素疾病组)和无其它危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病组(简称无危险因素疾病组)。合并危险因素疾病组共108例，男56例，女52例，平均年龄(64±10)岁，其中脑梗死合并高血脂29例、脑梗死合并高血压37例、冠心病 (coronary heart disease，CHD)合并糖尿病9例、CHD合并高血压33例。无危险因素疾病组共90例，男49例，女41例，平均年龄(64±10)岁，其中急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)39例、CHD 51例。所有病例均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准及1979年世界卫生组织(World Health Organization，WHO) CHD诊断标准，并以1999年WHO/国际高血压协会(International Society of Hypertension，ISH)高血压指南[3]、2010年美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)糖尿病诊疗指南[4]及2007年中国成人血脂异常防治指南[5]作为高血压、糖尿病、血脂异常的诊断指标。

选择同期健康体检者58名作为正常对照组，男30名，女28名，平均年龄(62±9)岁。经病史询问既往无心脑血管病病史，近期未服任何药物，且经体检、超声心动图、X线片、头颅核磁共振等检查排除高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、心脏疾病和急慢性炎症性疾病。

记录所有对象性别、年龄、吸烟史，测量身高、体重并计算体重指数(body mass index，BMI)，并检测收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、血糖、血脂等指标作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的传统危险因素。

二、方法

抽取所有对象空腹静脉血2 mL，EDTA-K2抗凝，430×g离心10 min，取上清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定Lp-PLA2，试剂盒购自天津康尔克生物科技有限公司，严格按照操作说明书进行。使用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪及配套试剂(日本Olympus公司)测定空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、Hcy。

三、临界值设定

以Lp-PLA2>175 ng/mL为阳性，以Hcy>15 μmol/L为阳性。

四、统计学方法

结果

一、无危险因素疾病组、合并危险因素疾病组与正常对照组一般临床资料比较

无危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy均浓度高于正常对照组(P<0.01)，而年龄、性别构成、吸烟率、BMI、FBG、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C及HDL-C两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。合并危险因素疾病组FBG、SBP、TG、LDL-C、Lp-PLA2、Hcy均高于正常对照组(P<0.05)，而年龄、性别构成、吸烟率、BMI两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。合并危险因素疾病组FBG、 SBP、TG、LDL-C明显高于无危险因素疾病组(P<0.05)，而年龄、性别构成、吸烟率、BMI、Lp-PLA2、Hcy两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别年龄(岁)男性(%)吸烟(%)BMIFBG(mmol/L)血压(mmHg)SBPDBP无危险因素疾病组64.21±10.1254.4423.5225.50±3.405.7±0.93132.81±19.2780.63±10.55合并危险因素疾病组63.93±9.9155.0821.2422.66±8.607.6±1.12*145.79±10.23*80.13±6.50正常对照组61.70±8.9151.7220.0025.31±3.455.5±0.82130.25±17.5878.22±10.61F值/χ2值0.8850.5050.2010.8323.41810.8210.979P值0.4150.7460.9080.4420.0380.0430.361组 别血脂(mmol/L)TGTCLDL-CHDL-CLp-PLA2(ng/mL)Hcy(μmol/L)无危险因素疾病组1.72±0.872.84±0.781.14±0.531.44±0.51268.27±19.5120.85±5.11合并危险因素疾病组2.82±0.56*3.08±0.913.89±0.23*1.29±0.68272.54±20.63**22.21±6.31**正常对照组1.69±1.082.76±0.821.18±0.611.39±0.68171.35±10.4513.97±2.72F值/χ2值9.0960.9539.5011.349654.02924.460P值0.0220.3070.0180.1280.0000.000

注：与正常对照组比较，*P<0.05、**P<0.01

二、合并危险因素疾病组及无危险因素疾病组血浆Lp-PLA2、Hcy水平相关性分析

相关分析显示，合并危险因素疾病组及无危险因素疾病组Lp-PLA2与Hcy均无相关性(r=0.053，P=0.566；r=0.069，P=0.375)。

三、动脉粥样硬化性心脑血管疾病危险因素分析

以合并危险因素疾病组和正常对照组相关数据为基础，以是否患有动脉粥样硬化性心脑血管疾病为因变量Y，以性别(男=1，女=2)、年龄(岁)、BMI、吸烟(1=是，0=否)、糖尿病(1=是，0=否)、高血压(1=是，0=否)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、Hcy、Lp-PLA2为自变量，采用非条件Logistic 回归逐步向前法变量筛选，变量引入水准设置为0.05，剔除水准为0.01。最后筛选出的独立危险因素为年龄、高血压、Lp-PLA2、Hcy、LDL-C，HDL-C为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的保护因素。见表2。

表2　动脉粥样硬化性心脑血管疾病危险因素Logistic回归分析结果

注：以合并危险因素疾病组、正常对照组为三分类变量；OR值的95%CI下限>1.0，且P<0.05为具有统计学意义；参考类别均为正常对照组

四、合并危险因素疾病组及无危险因素疾病组血浆Lp-PLA2单项及与Hcy联合检测的阳性率比较

采用并联法，即其中任何一项或两项阳性者均判定为阳性。合并危险因素疾病组和无危险因素疾病组Lp-PLA2与Hcy联合检测的阳性率均明显高于单项检测(χ2=8.124，P=0.004；χ2=3.933，P=0.045)，见表3。

表3　两组病例组血浆Lp-PLA2单独及与

讨论

动脉粥样硬化性心脑血管疾病是一种炎性反应性疾病，在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与。Lp-PLA2是一种主要由巨噬细胞产生的，反映血管炎症的特异性标记物，在低密度脂蛋白的氧化、促进动脉粥样硬化以及CHD和脑卒中的形成等方面发挥重要作用[6]。有学者发现有些动脉粥样硬化性心脑血管疾病并不具备传统的危险因素，而血浆中存在高浓度的Hcy。Hcy是由蛋氨酸去甲基代谢生成的一种含硫基氨基酸，具有多种生物学效应。正常人体内Hcy含量很少，一旦在体内蓄积将导致一系列病理、生理改变。

本研究发现在合并危险因素疾病组及无危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy浓度均明显高于正常对照组，变化情况基本一致，证实Lp-PLA2、Hcy浓度升高与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生密切相关[1，7-10]，并进一步提示了二者对无传统危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病的预测价值。动脉粥样硬化性心脑血管疾病的传统危险因素包括TC、TG和低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，男性、高龄、吸烟史及高血压、糖尿病、肥胖和CHD家族史等[11]。本研究显示，传统危险因素主要是用于对动脉粥样硬化性心脑血管疾病危险性的估计，而不是作为诊断指标。如果血液中检测出高浓度Lp-PLA2和(或)Hcy，即使其他指标都正常，也应引起足够重视，考虑患动脉粥样硬化性心脑血管疾病的可能。这样有利于及早发现高危患者，及时采取积极措施，合理控制，以延缓动脉粥样硬化的进展、稳定动脉粥样硬化性斑块，阻止无症状动脉粥样硬化发展成临床心脑血管疾病。本研究采用Pearson线性相关分析还发现，无论是无危险因素疾病组还是合并危险因素疾病组，血浆 Lp-PLA2 水平均与 Hcy不相关。这可能是Lp-PLA2与Hcy在参与动脉粥样硬化的过程中有着不同的病理、生理机制[12-13]，承担着不同的角色的缘故。合并危险因素疾病组经多分类非条件Logistic回归分析，调整年龄、性别构成等传统危险因素后，发现Lp-PLA2、Hcy仍与动脉粥样硬化性心脑血管疾病有相关性，能独立于传统危险因素，是心脑血管疾病新的独立危险因素。本研究结果还证实，合并危险因素疾病组和无危险因素疾病组血浆Lp-PLA2、Hcy联合检测的阳性率明显高于Lp-PLA2单项检测，并且在无危险因素疾病组中表现更明显。这可能是由于二者产生和分泌的机制不同，在动脉粥样斑块形成过程中的作用也不同。此种联合检测在诊断动脉粥样硬化性心脑血管疾病的灵敏度和特异性方面可实现互补，是一种较好的联合检测方式，可明显提高诊断率。

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(本文编辑：龚晓霖)