血清HDL-C、TNF-α检测在COPD急性加重期治疗中的应用

徐莉，杨永青，赵香莲( 南京医科大学附属苏州市立医院本部，江苏苏州500;邹平县明集中心卫生院)

血清HDL-C、TNF-α检测在COPD急性加重期治疗中的应用

徐莉1，杨永青1，赵香莲2
( 1南京医科大学附属苏州市立医院本部，江苏苏州215002;2邹平县明集中心卫生院)

摘要:目的探讨血清HDL-C、TNF-α水平检测在慢性阻塞性肺病( COPD)患者急性加重期治疗中的价值。方法选择急性加重期COPD( AECOPD)患者157例( AECOPD组)、稳定期COPD患者75例(稳定期COPD组)、健康体检者72例(对照组)，检测各组白细胞计数、中性粒细胞比例、hs-CRP、PCT、HDL-C、TNF-α水平以及肺功能。受试者工作特征( ROC)曲线评估HDL-C、TNF-α水平早期识别AECOPD的价值。结果AECOPD组与对照组、稳定期COPD组比较血清HDL-C水平治疗前降低( P＜0.01)、治疗后较治疗前增高( P＜0.05)，血清TNF-α水平治疗前增高( P＜0.01)、治疗后较治疗前降低( P＜0.05)。ROC曲线显示，血清HDL-C、TNF-α水平判断AECOPD的曲线下面积分别为0.893、0.857，截断值分别为0.92 mmol/L、23.56 ng/mL，敏感度分别为91.08%、87.90%，特异度分别为89.80%、85.03%。结论血清HDL-C、TNF-α水平是早期识别AECOPD和评估其治疗效果的有效指标。

关键词:慢性阻塞性肺病;高密度脂蛋白胆固醇;肿瘤坏死因子-α

慢性阻塞性肺疾病( COPD)是常见的慢性呼吸系统疾病之一，其急性加重可增加患者的致死及致残率，故早期识别并及时治疗具有重要意义［1］。但COPD是多因素参与的病理过程，不仅是以肺组织局部炎症和气道重塑为特征的疾病，还是氧化/抗氧化、凋亡/抗凋亡和抗炎症/促炎症失衡介导的多系统炎症反应性疾病［2］。近年研究发现，血清HDLC、TNF-α水平与机体炎症反应有关，且随着机体炎症反应的变化，其作用也从“抗炎症”转变为“促炎症”。2013年1月～2015年1月，我们观察了血清HDL-C、TNF-α水平在COPD治疗中的价值。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择我院收治的COPD患者232例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》( 2013年修订版)中的诊断及分期标准［3］。排除罹患恶性肿瘤，严重的心、肝、肾疾病以及内分泌、免疫、血液和神经系统疾病。其中，急性加重期COPD( AECOPD)患者157例( AECOPD组)，男89例、女68例，年龄39～78( 56.3±8.9)岁;稳定期COPD患者75 例(稳定期COPD组)，男38例、女37例，年龄42～76( 55.6±8.5)岁。同期另选健康体检者72例作为对照组，男36例、女36例，年龄40～75( 54.3± 8.6)岁。三组性别、年龄具有可比性。

1.2治疗方法AECOPD患者入院后摄全胸片或行胸部CT检查，收集痰液行痰培养，并进行血气分析;经验性抗感染治疗，并根据痰培养结果调整抗感染方案;解痉平喘，如氨茶碱0.25 g/d或甲基强的松龙40 mg/d静滴，同时气道吸入布地奈德/福莫特罗每次160 μg/4.5 μg、2次/d，连续治疗10 d。稳定期COPD患者仅气道吸入布地奈德/福莫特罗每次160 μg//4.5 μg、2次/d。

1.3血生化指标检测AECOPD组于入院当天和治疗10 d后，稳定期COPD组和对照组于就诊当日清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，4℃3 000 r/min离心10 min，分离血清，当日检测血常规及血清HDLC、TNF-α、hs-CRP、PCT水平。其中，血常规和血清HDL-C水平采用日立7080型全自动生化分析仪检测;血清TNF-α、PCT水平采用放射免疫法检测，血清hs-CRP水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由北京北方生物技术研究所有限公司提供，仪器为中国科技大学生产的GC-911放射免疫计数器。

1.4肺功能测定AECOPD组于入院第2天和治疗10 d清晨，稳定期COPD组和对照组于就诊当日清晨采用便携式肺功能仪(日本捷斯特公司CHESTGRAPH HI-101)检测肺功能，连续测量3次，记录第1秒用力呼气容积( FEV1)占预计值的百分比( FEV1%)和FEV1/用力呼气量( FVC)。

1.5统计学方法采用SPSS16.0统计软件。计量

资料珋x±s表示，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。采用受试者工作特征( ROC)曲线评估HDL-C、TNF-α水平在早期识别COPD急性加重的价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组血清生化及肺功能指标比较见表1。

表1　各组血清生化及肺功能指标比较(珔x±s)

2.2 ROC曲线评估血清HDL-C、TNF-α水平判断AECOPD的价值ROC曲线分析显示，以血清HDL-C 0.92 mmol/L为截断值，其判断AECOPD的ROC曲线下面积( AUC)为0.893( 95% CI为0.854 ～0.92)，敏感度为91.08%、特异度为89.80%;以血清TNF-α 23.56 ng/mL为截断值，其判断AECOPD的ROC AUC为0.857 ( 95% CI为0.831～0.906)，敏感度为87.90%、特异度为85.03%。

3　讨论

Walter等［4］研究发现，COPD患者普便存在着血脂代谢异常，尤其是HDL-C水平降低; Navab等［5］研究发现，HDL-C与COPD患者的病情严重程度相关，病情越严重，HDL-C水平越低。本研究发现，经吸入药物治疗控制良好的稳定期COPD患者血清HDL-C水平与对照组比较差异无统计学意义，可能与入组的75例稳定期COPD患者均长期吸入布地奈德/福莫特罗联合制剂达1年以上有关。布地奈德/福莫特罗是目前已经被证实的具有抗COPD患者炎症的吸入性糖皮质激素与β2受体激动剂的联合制剂，可显著降低白细胞及、淋巴细胞比例，显著降低白细胞计数和中性粒细胞比例，使COPD患者的肺内炎症达到了稳固改善。本研究中，与对照组比较，157例AECOPD患者治疗前HDL-C水平明显降低，病情缓解后上升。其原因:①肺泡Ⅱ型细胞对脂质可进行氧化、酯化，AECOPD损伤了肺泡Ⅱ型细胞以及血管内皮细胞，影响肺脂质的代谢水平［6］;②AECOPD时，由于炎症反应、全身氧化应激，可导致物质代谢紊乱，包括血脂代谢紊乱［7］;③其他如右心负荷增加、肝淤血导致肝细胞功能障碍影响血脂代谢等。Vaisar等［8］研究发现，HDL-C具有潜在的影响免疫和炎症反应的功能。一般情况下，HDL-C能够发挥抗炎作用，体内免疫系统能非特异性抵御部分微生物的感染，发生急性时相反应。在急性时相反应中，HDL-C的组成成分发生改变，HDL-C的作用也从抗炎症转变为促炎症［9］，促进了LDL的氧化以及LDL诱导的单细胞趋化活性，从而导致了COPD的急性加重［10］。本研究结果显示，检测血清HDL-C水平可评估COPD患者炎症情况，从而早期识别COPD急性加重，达到早期治疗并控制疾病的目的，并可评估疗效。ROC曲线评估了HDL-C在早期识别COPD急性加重中的价值，其AUC为0.92 mmol/L，敏感度为91.08%、特异度为89.80%。

TNF-α是急性肺损伤过程中重要的炎症介质，具有抗感染作用，如抑制病毒复制、抑制病毒蛋白合成及病毒颗粒的产生和感染，并可杀伤病毒感染细胞，具有抗炎症的作用［11］。TNF-α是一种细胞炎性因子，在机体组织受损，尤其是急性感染性疾病(如AECOPD患者)发作时，机体血液中TNF-α明显升高，这是由于感染发生后许多炎症细胞如自然杀伤细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞均可产生TNF-α，其中单核细胞是产生TNF-α的核心。当病原体侵入机体后亦可激活上述细胞产生TNF-α，其病理生理作用与其组织中的TNF-α水平有关，高水平的TNF-α不但对抗炎无任何作用，而且还是十分重要的炎症递质，发生了从抗炎症到促炎症的转换，导致组织严重损害，甚至发生脏器功能衰竭［12］。高水平TNF-α是AECOPD患者发病的重要原因［13］，大部分AECOPD患者存在病原学感染，细菌内毒素可刺激机体产生TNF-α等，引起发热及呼吸和循环功能紊乱，其发病机制可能是TNF-α刺激内皮细胞，导致炎症、组织损伤和凝血功能障碍，死亡风险增加。本研究75例稳定期COPD患者血清TNF-α维持低水平升高，起到一定的抗炎症保护作用;与对照组比较，157例AECOPD患者治疗前TNF-α明显升高，治疗后明显降低。因此认为，血清TNF-α水平可反映COPD患者机体内的炎症反应情况，检测其水平可尽早识别AECOPD，并可协助评估治疗效

果; ROC曲线评估TNF-α在早期识别COPD急性加重中的价值: AUC为0.857，血清TNF-α的截断值为23.76 ng/mL，敏感度为87.90%，特异度为85.03%。

综上所述，血清HDL-C和TNF-α水平可早期识别COPD患者急性发作，便于及时治疗控制病情，评估疗效，但是否还有与COPD发病相关的其他因素影响还有待进一步研究。

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收稿日期:( 2015-04-13)

文章编号:1002-266X( 2015) 29-0069-03

文献标志码:B

中图分类号:R563

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.29.027