尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

2016-01-19王丹，马英

实用药物与临床 2015年10期

王　丹，马　英

王丹，马英

[摘要]目的观察急性缺血性脑卒中应用尤瑞克林联合依达拉奉治疗的安全性与临床效果。方法将我院2013年6月至2014年2月收治的46例急性缺血性脑卒中患者随机分为治疗组与对照组，每组23例。治疗组给予尤瑞克林联合依达拉奉注射液静脉滴注治疗，对照组给予依达拉奉注射液静脉滴注治疗。治疗前后分别采用脑卒中量表(NIHSS)进行临床疗效评价，并于治疗前后对两组患者的血清VEGF、超敏C反应蛋白及S100B的水平进行测量，严密监测治疗过程中患者肝肾功能、血尿常规以及血脂等指标的变化，并做好不良反应记录。结果两组患者治疗前NIHSS评分情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的NIHSS评分均显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。经疗效判定，治疗组的临床疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者血清VEGF、超敏C蛋白及S100B含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组患者血清VEGF含量高于对照组，血清超敏C蛋白、S100B含量低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中能够有效改善患者的神经功能缺损情况，提高患者血液中VEGF的水平，使超敏C反应蛋白及S100B的含量显著降低，有较高的安全性，并有助于提高患者的生活质量。

[关键词]急性缺血性脑卒中；尤瑞克林；依达拉奉

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of the combination of urinary kallikrein and edaravone injection in the treatment of acute ischemic stroke.MethodsForty-six patients with acute ischemic stroke were recruited from June 2013 to February 2014 and randomly divided into treatment group(both urinary kallikrein and edaravone injection) and control group(only edaravone injection).National Institute of Health stroke scale (NIHSS) was employed to evaluate the clinical efficacy,and the levels of serum VEGF,high-sensitivity C-reactive protein and S100B were measured.The liver and kidney functions were monitored by blood tests,the potential side effects were recorded.ResultsThere was no significant difference in NIHSS scores between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,NIHSS scores in both groups decreased significantly (P<0.05),and NIHSS scores in treatment group were significantly lower than those of control group (P<0.05).The serum level of VEGF in treatment group was higher than that of control group,and the levels of super-sensitivity C-protein and S100B were significantly lower (P<0.05).ConclusionThe joint treatment of urinary kallikrein and edaravone injection could improve the neurological deficits of patients with acute ischemic stroke,elevate the serum level of VEGF and lower the levels of high sensitivity C-reactive protein and S100B.It is safe and helpful to improve the life quality of patients with acute ischemic stroke.

Clinical observation of the effect of urinary kallikrein combined with edaravone injection on acute ischemic strokeWANG Dan,MA Ying (Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Key words：Acute ischemic stroke;Urinary kallikrein;Edaravone

0引言

急性缺血性脑卒中为临床上常见的脑血管疾病，在所有脑血管疾病中所占的比例超过65%[1]。对于急性缺血性脑卒中的治疗，主要是通过恢复脑组织的供血、供氧，并改善患者的神经功能缺损情况。使用组织型激肽原酶能够起到促进梗死血管再生的作用，有助于改善脑卒中患者的神经缺损情况[2]。尤瑞克林为临床上常用的组织型激肽原酶，可以在催化作用下产生九肽调节物，对脑卒中缺血区域进行靶向治疗，并发挥扩张血管平滑肌等方面的作用。本研究选择46例急性缺血性脑卒中患者，分别给予尤瑞克林联合依达拉奉注射液、单纯依达拉奉注射液治疗，观察其临床疗效。现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年6月至2014年2月收治的46例急性缺血性脑卒中患者，所有患者均符合脑血管协会制定的相关诊断标准[3]。46例患者机分为治疗组与对照组，每组23例。治疗组男16例，女7例，年龄35~74岁，平均(56.3±4.1)岁；对照组男12例，女11例，年龄37~78岁，平均(55.8±5.4)岁。两组在性别、年龄、治疗前NIHSS评分等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准①所有患者入院后均经过CT、MRI检查，符合我国第四届脑血管疾病的相关诊断标准[4]，且各项体征与临床症状符合缺血性脑卒中相关诊断标准[5]；②使用NIHSS进行评分，得分4~20分；③为首次发病或者有既往脑卒中但病情已经基本稳定，对本次神经功能评分无影响；④发病时间不超过48 h；⑤排除肝肾功能不全、脑部病变、过敏体质以及有出血倾向患者；⑥经过脑部CT断层扫描，发现无脑出血者；⑦均签署知情同意书。

1.3病例脱落与处理方法在临床治疗过程中发现患者缺乏依从性，或者没有按照要求服用药物，且无法坚持用药以至于很难对治疗效果进行评价的，应立即剔除。在使用尤瑞克林联合依达拉奉治疗过程中发现不良反应的，应立即剔除。治疗期间出现严重感染的，应立即剔除。发现不符合上述入选标准的，应立即剔除。

1.4治疗方法所有患者入院后均给予药物治疗来控制血压、血脂及血糖的变化，并做好并发症与感染的预防工作。给予甘露醇降低颅内压，并对电解质平衡进行调节。治疗组：将0.15 U尤瑞克林溶解到100 mL生理盐水中，对治疗组患者进行静脉滴注治疗，控制滴注速度约为40滴/min。并给予依达拉奉30 mg与生理盐水混合进行静脉滴注治疗，12 h 1次，以2周为1个疗程。对照组：使用依达拉奉30 mg与生理盐水混合进行静脉滴注治疗，12 h 1次，2周为1个疗程。两组在治疗期间禁止服用抗凝、溶栓及降纤类药物，并密切观察是否出现各种不良反应。

1.5疗效判定治疗前后分别对两组患者进行NIHSS评分，并分别采集两组患者的空腹静脉血制成血液标本。对两组的血脂、血尿常规以及肝肾功能等进行生化检查，同时使用双抗体夹心法对患者血清中的VEGF、超敏C蛋白(hs-CRP)及S100B含量进行测定。疗效判定标准：①痊愈：NIHSS评分降低91%~100%；②显著进步：NIHSS评分降低46%~90%；③进步：NIHSS评分降低17%~45%；④无效：NIHSS评分降低程度低于17%；⑤恶化：NIHSS评分增加值超过18%。有效率的计算为前三项之和的百分率。

2结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分情况对比两组患者治疗前NIHSS评分情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的NIHSS评分均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组NIHSS评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后NIHSS评分情况对比

2.2两组患者疗效判定情况对比两组患者经过2周的治疗后，治疗组痊愈1例，显著进步8例，进步11例，有效率达86.96%；对照组痊愈0例，显著进步5例，进步12例，有效率为73.91%。治疗组的临床疗效明显优于对照组，两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组治疗后疗效判定情况对比(例)

2.3两组患者治疗前后血清VEGF含量的变化治疗前，两组患者血清VEGF含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清VEGF含量均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组血清VEGF含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者治疗前后血清hs-CRP含量的变化治疗前，两组患者血清中hs-CRP含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清中hs-CRP含量均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组患者血清中hs-CRP含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3　两组患者治疗前后血清VEGF含量对比(ng/L)

表4　两组患者治疗前后血清hs-CRP含量对比(mg/L)

2.5两组患者治疗前后血清S100B含量的变化治疗前，两组患者血清S100B蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清S100B蛋白的含量均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组血清S100B蛋白含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　两组患者治疗前后血清S100B蛋白含量对比(ng/L)

2.6不良反应情况对照组在治疗过程中出现低热1例，血压下降1例，均在停止用药后恢复正常，可能与静脉输液滴速过快有关，无其他不良反应。治疗组在治疗过程中出现1例低热，无其他不良反应。在治疗前及治疗2周后，对两组的血脂、血尿常规以及肝肾功能等进行生化检查，均未发现明显异常。

3讨论

脑血管疾病严重威胁人类的健康，并且具有较高的致死与致残率[6]。在发病后，梗死区缺血缺氧状态下可造成患者出现代谢性酸中毒，产生大量的超氧阴离子、脂溶性自由基、氧自由基和羟自由基等，诱导神经细胞死亡，对患者脑器官功能造成损害[7]。研究表明，患有心脑血管疾病的存活者中，约有60%留下严重残疾[8]。不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭带来很大的负担[9]。急性缺血性脑卒中为临床上常见的脑血管疾病，在所有脑血管疾病中所占比例超过65%[10]。对于急性缺血性脑卒中的治疗，一般从恢复大脑供血、供氧、缩小梗死面积，以及阻止缺血区域进一步扩大方面进行药物治疗，以达到改善患者的神经功能缺损的目的。目前我国用于治疗该病的安全有效药物并不多见[11-13]。而使用组织型纤溶酶原激活剂对患者进行溶血栓治疗，需要严格控制时间窗才能取得较好效果[14]。在用药过程中也可能引发颅内出血等并发症，故临床上并不常用[15]。而对于无法采用溶血栓药物治疗的患者，及时保护患者的神经功能，也不失为一种较好的治疗手段[16]。研究表明，使用组织型激肽原酶对急性缺血性脑卒中进行治疗，能够起到促进梗死血管再生的作用[17]。而新生的血管可以分泌血管内皮生长因子(VEGF)、神经营养因子等，进而改善患者的缺血情况与神经功能[18]。尤瑞克林是常用的组织型激肽原酶，可以在催化作用下产生九肽调节物，对脑卒中缺血区域进行靶向治疗，对神经细胞凋亡进行抑制，保护神经元免受损伤，起缓解炎症与扩张血管平滑肌的作用[19]；对抗缺血区域产生的抗内皮素-Ⅰ的收缩血管作用，从而对缺血区域形成扩张作用，促进局部血流量的明显改善，诱导神经功能最大程度的改善[20]，进而对脑组织形成保护[21]。

VEGF正常情况下不会在脑内表达，而在脑部缺血或供氧不足的情况下，将诱导该物质的高表达，即脑缺氧与VEGF的表达之间存在负反馈机制。超敏C反应蛋白是测定机体非特异性炎症反应的标志物，而脑损伤的一个重要机制就是出现炎症反应。若急性缺血性脑卒中患者的缺血范围进一步扩大，超敏C反应蛋白含量将很快升高。因此，该物质的含量能够反映脑血管疾病的发生与发展。血清S100B的生物活性很高，在调节钙离子水平、为神经细胞提供营养方面均有应用，神经胶质细胞也可以自行分泌该物质，用于修复神经细胞损伤，并促进神经的再生长。患者出现脑梗死等症状后，引发大量神经胶质细胞死亡，而S100B容易透过受损的脑组织溶入血液中。因此，血清S100B可以在一定程度上反映神经细胞损伤的程度。本研究中，经过治疗后治疗组患者血清VEGF含量明显高于对照组，同时治疗组患者血清中超敏C反应蛋白、S100B含量低于对照组，提示联合应用尤瑞克林和依达拉奉后，脑组织的缺血缺氧状况得到改善，同时脑细胞的损伤程度有所下降，这也从根本上改善了缺血性脑血管疾病的预后[22]。治疗组的临床疗效明显优于对照组，提示应用尤瑞克林联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中，具有较好的临床效果。

综上所述，尤瑞克林联合依达拉奉能够有效改善脑卒中患者的神经功能缺损情况，促进缺血部位血管再生，安全性高，值得在临床上推广使用。

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