(±)-Malaysianone A和(±)-Tanariflavanones B的全合成*

陈兵兵，罗桂林，杨金会，毕吉利，解　鹤，乔欢欢，陈　丽(.宁夏理工学院文理学院，宁夏石嘴山　753000;.宁夏大学天然气转化国家重点实验室培育基地，宁夏银川　7500)



(±)-Malaysianone A和(±)-Tanariflavanones B的全合成*

陈兵兵1，罗桂林1，杨金会2，毕吉利1，解鹤1，乔欢欢1，陈丽1
(1.宁夏理工学院文理学院，宁夏石嘴山753000;
2.宁夏大学天然气转化国家重点实验室培育基地，宁夏银川750021)

摘要:以取代苯乙酮和5-醛基-8-甲氧甲氧基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃为原料，经羟醛缩合反应制得两个中间体——7，2'，4'-三甲氧甲氧基-6'-羟基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃查尔酮(3a)和7，2'，4'-三甲氧甲氧基-5'-异戊烯基-6'-羟基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃查尔酮(3b); 3a经环合和脱保护基反应合成了(±)-Malaysianone A(4a)，产率12.9%; 3b经脱保护基和环合反应合成了(±)-Tanariflavanones B(4b)，产率5.2%。4a和4b的结构经1H NMR，13C NMR和HR-ESI-MS确证。关键词:查尔酮; Malaysianone A; Tanariflavanones B;全合成

黄烷酮类化合物广泛存在于植物中，且大都具有广泛的生理和药理活性［1－3］。如ZakariaI等［4］从三裂血桐花絮中分离出的(±)-Malaysianone A(4a)具有缓解疼痛和抑制恶性疟原虫生长的功效［5］; Tseng M H等［6］从血桐落叶中分离出的(±)-TanariflavanonesB(4b)具有抑制莴苣幼苗胚根生长的作用。

Scheme 1

本课题组长期从事黄烷酮类化合物的合成研究［7－10］，取得诸多成果。在此基础上，本文以取代苯乙酮(1a，1b)和5-醛基-8-甲氧甲氧基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃(2)为原料，经羟醛缩合反应制得两个中间体——7，2'，4'-三甲氧甲氧基-6'-羟基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃查尔酮(3a)和7，2'，4'-三甲氧甲氧基-5'-异戊烯基-6'-羟基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃查尔酮(3b); 3a经环合和脱保护基反应合成了4a，产率12.9%; 3b经脱保护基和环合反应合成了4b(Scheme 1)，产率5.2%。4a和4b的结构经1H NMR，13C NMR和HR-ESI-MS确证。

1　实验部分

1.1仪器与试剂

Bruker-AM 400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标); Bruker Ultrafle Xtreme MALDI-TOF/TOF型质谱仪测定。

1a，1b［7］和2［10］按文献方法合成;其余所用试剂均为分析纯。

1.2合成

(1)3a和3b的合成(以3a为例)

在反应瓶中加入1a 145.6 mg(0.65 mmol)，2 178.6 mg(0.57 mmol)和乙醇1.5 mL，搅拌使其溶解;于0℃依次缓慢加入氢氧化钾1.58 g(28.3 mmol)和醇溶液［V(乙醇)∶V(水)=3∶2］6.7 mL;氮气保护下反应1 h后于室温反应24 h。于0℃用3 mol·L－1盐酸调至pH＜3，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液蒸除溶剂后经硅胶柱层析［洗脱剂A:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶4］纯化得淡黄色固体3a 292.7 mg，产率82%;1H NMR δ:13.88(s，1H，6'-OH)，8.07(d，J=15.6 Hz，1H，α-H)，7.77(d，J=15.3 Hz，1H，β-H)，7.16(d，J=8.7 Hz，1H，8-H)，7.03(d，J=8.7 Hz，1H，7-H)，6.85(d，J=10.1 Hz，1H，3-H)，6.32(d，J=2.4 Hz，1H，3'-H)，6.26(d，J=2.1 Hz，1H，5'-H)，5.77(d，J=9.9 Hz，1H，2-H)，5.28～5.10(m，6H，OCH2O)，5.07(m，1H，12-H)，3.52～3.48(s，9H，OCH3)，2.15(m，2H，10-H)，1.85～1.65(m，2H，11-H)，1.65，1.56，1.45(s，1，14，15-H);13C NMR δ:192.63，167.32，163.40，159.87，146.97，143.57，138.76，131.88，131.41，127.80，125.92，123.85，122.23，119.33，119.11，117.49，107.50，97.46，95.42，95.01，94.72，94.03，56.83，56.46，56.25，40.52，25.87，25.63，22.70，17.59，14.11; HR-ESI-MS m/z:Calcd for C31H38O9{［M + H］+}555.274 1，found 555.273 7。

以1b替代1a，用类似的方法合成红棕色油状液体3b，产率78%;1H NMR δ:13.84(s，1H，6'-OH)，8.07(d，J=15.7 Hz，1H，α-H)，7.77(d，J=15.3 Hz，1H，β-H)，7.15(d，J=8.7 Hz，1H，8-H)，7.02(d，J=8.7 Hz，1H，7-H)，6.85(d，J=10.1 Hz，1H，3-H)，6.41(s，1H，3'-H)，5.76(d，J=9.9 Hz，1H，2-H)，5.26～5.19(m，6H，OCH2O)，5.07～5.10(m，1H，8，12-H)，3.52(s，9H，OCH3)，3.33(d，J=6.8 Hz，2H，7'-H)，2.13～2.09(m，2H，10-H)，1.84～1.80(m，2H，11-H)，1.77，1.70，1.69，1.68，1.67(s，15H，1，10'，11'，14，15-H);13C NMR δ:192.99，163，72，160.61，158.16，146.87，143.54，138.30，131.85，131.39，131.32，128.18，125.99，123.85，122.51，122.21，122.17，119.38，119.08，117.49，111.93，107.71，95.41，95.24，95.00，93.86，92.19，77.95，56.79，56.31，56.23，40.50，25.86，25.78，25.62，22.69，21.68，17.77，17.58; HR-ESI-MS m/z:Calcd for C36H46O9{［M + H］+}623.322 0，found 623.322 2。

(2)4'，5，7-三甲氧甲氧基-2-甲基-2-(4'-甲基-3'-戊烯基)-二氢-1-苯并吡喃黄烷酮(A)的合成

在反应瓶中加入3a 264.6 mg(0.5 mmol)和乙醇6 mL，搅拌使其溶解;加入无水醋酸钠943 mg和水0.5 mL，回流(80℃)反应24 h。冷却至室温，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液蒸除溶剂后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=1∶5)纯化得淡黄色油状液体A 67.6 mg，产率95%;1H NMR δ:7.03(d，J=8.4 Hz，1H，6'-H)，6.96(d，J=8.4 Hz，1H，5'-H)，6.57(d，J=10.1 Hz，1H，7'-H)，6.44(d，J=2.1 Hz，1H，6-H)，6.37(d，J=2.2 Hz，1H，8-H)，5.70(d，J=10.3 Hz，1H，8'-H)，5.55(dd，J=2.4 Hz，13.1 Hz，1H，2-H)，5.28～5.19(s，6H，OCH2)，5.09～5.07(m，1H，12'-H)，3.54，3.51，3.49(s，9H，OCH3)，3.07～2.99(dd，J=13.6 Hz，16.7 Hz，1H，H3ax)，2.75～2.70(dd，J=2.8 Hz，16.8 Hz，1H，H3eq)，2.16～2.11(m，2H，10'-H)，1.82～1.68(m，2H，11'-H)，1.68，1.56，1.44(s，9H，9'，14'，15'-H);13C NMR δ:189.43，164.54，163.23，159.59，145.77，143.67，131.84(d)，131.20，127.78(d)，123.88(d)，120.00，118.64，117.91，117.72，117.63，107.28，98.04，97.43，95.65，95.60，94.96，94.05，77.93，75.81，56.54，56.46，56.15，44.99，40.55(d)，29.67，25.83，25.63，22.69(d)，17.59; HR-ESI-MS m/z:Calcd for C31H38O9{［M + H］+} 555.274 1，found 555.273 1。

(3)4a的合成

在反应瓶中加入A 67.6 mg(0.13 mmol)和甲醇2 mL，搅拌使其溶解;加入3 mol·L－1盐酸5 mL，回流反应0.5 h。冷却至室温，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液蒸除溶剂后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=1∶3)纯化得淡黄色油状液体4a 24.4 mg，产率62%，其表征数据与文献［9］一致。

(4)2'，4'6'7-四羟基-2-甲基-2-(4'-甲基-2'-戊烯基)-2H-1-苯并吡喃查尔酮(B)的合成

在反应瓶中加入3b 188.1 mg(0.31 mmol)和甲醇4 mL，搅拌使其溶解;加入Dowex 50X2型阳离子交换树脂100 mg，于50℃反应36 h(TLC检测)。滤除阳离子交换树脂，滤液加水5 mL，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液蒸除溶剂后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=1∶1)纯化得淡黄色油状物B 85.8 mg，产率65%。

(5)4b的合成

在反应瓶中加入B 50 mg(0.1 mmol)和乙醇2 mL，搅拌使其溶解;加入无水醋酸钠65 mg(0.78 mmol)和水0.5 mL，回流(80℃)反应2 h。冷却至室温，蒸除溶剂，浓缩物加水少许，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并萃取液，依次用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液蒸除溶剂后经硅胶柱层析(洗脱剂:A=2∶1)纯化得淡红棕色油状液体4b 40 mg，产率80%，其表征数据与文献［9］一致。

2　结果与讨论

1a和1b分别与2在氢氧化钾的醇溶液中经羟醛缩合反应制得中间体3a和3b，产率分别为82%和75%; 3a在醋酸钠的乙醇溶液中经回流环化反应制得A，产率95%; A在盐酸中脱去保护基得4a，产率62%。3b在强酸性阳离子树脂的甲醇溶液中脱去保护基制得B，产率65%; B在醋酸钠的乙醇溶液中经环化反应合成4b和4c的混合物［m(4b)∶m(4c)=2∶1］，产率80%。

1H NMR，13C NMR和HR-ESI-MS表征结果表明，4a和4b的表征数据与文献［9］一致。

参考文献

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·研究简报·

Total Synthesis of(±)-Malaysianone A and(±)-Tanariflavanones B

CHEN Bing-bing1，LUO Gui-lin1，YANG Jin-hui2，BI Ji-li1，XIE He1，QIAO Huan-huan1，CHEN Li1
(1.Wenli College，Ningxia Institute of Science and Technology，Shizuishan 753000，China;
2.State Key Laboratory Cultivation Base of Natural Gas Conversion，Ningxia University，Yinchuan 750021，China)

Abstract:Two intermediates，7，2'，4'-trimethoxy methoxy-6'-hydroxyl-2-methyl-2-(4'-methyl-3'-prenyl)-2H-1-benzopranylchalcone(3a)and 7，2'，4'-trimethoxy methoxy-5'-isoprenyl-6'-hydroxyl-2-methyl-2-(4'-methyl-3'-prenyl)-2H-1-benzopranylchalcone(3b)，were prepared by aldol condensation of substituted acetophenone with 5-formaldehyde-8-methoxy methoxy-2-methyl-2-(4'-methyl-3'-prenyl-2H-1-benzopyran.(±)-Malaysianone A(4a)，in yield of 12.9%，was synthesized by cyclization reaction from 3a and then removed the protection bases.(±)-Tanariflavanones B(4b)，in yield of 5.2%，was synthesized by a two-step reaction of off-protecting groups and cyclization from 3b.The structures were confirmed by1H NMR，13C NMRand HR-ESI-MS.

Keywords:Chalcone; Malaysianone A; Tanariflavanones B; total synthesis

通讯作者:杨金会，博士，教授，Tel.0951-2062246，E-mail:yang-jh@ nxu.edu.cn

作者简介:陈兵兵(1987－)，男，汉族，宁夏固原人，硕士，助教，主要从事天然产物全合成的研究。E-mail:CBB0099@126.com

基金项目:国家自然科学基金资助项目(21162021，20962016);教育部“新世纪优秀人才支持计划资助”(NCET-09-0860)

收稿日期:2014-09-03;

修订日期:2015-04-28

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005－1511.2015.06.0528 *

文献标识码:A

中图分类号:O625.1; O625.42