联用恩替卡韦与TACE为HBV-DNA阳性的原发性肝癌患者进行治疗的效果分析

殷梦杰 付守忠 王 斌

原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一[1]。近年来，我国在治疗肝癌方面取得了很大的进展。很多肝癌患者在进行正规的治疗后显著地延长了生存期，提高了生活质量。经导管肝动脉化疗栓塞术 (transcatheter arterial chemoembolization，TACE) 是治疗肝癌重要的非手术疗法之一。此疗法能显著提高此病患者的生存率，可作为无外科手术适应症的此病患者的首选疗法。我国的肝癌患者常可合并乙肝病毒(HBV)感染，在接受TACE治疗后可发生HBV再激活的情况，并可因应用局部化疗药物进行治疗而加重肝功能损害，甚至可诱发肝功能衰竭，使预后受到影响[2]。近年来，我科联合应用恩替卡韦与TACE为HBV-DNA阳性的原发性肝癌患者进行治疗，取得了理想的效果，显著减轻了其发生肝损害的程度，现将相关的情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中的60例患者均为2011年06月～2014年04月我院收治的HBV-DNA阳性的原发性肝癌患者。将这些患者随机分为B组（28例）与A组（32例）。在B组患者中，有男性19例，女性9例，其年龄为44～70岁，平均年龄为 (53.24±l1.62)岁。在A组患者中，有男性22例，女性10例，其年龄为42～73岁，平均年龄为 (52.07±l0.35)岁。两组患者的一般资料相比较差异不显著，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

为两组患者采用TACE进行治疗，操作方法是：对患者进行经皮股动脉穿刺，置入导管鞘，在使用数字减影血管造影机(DSA)进行x射线透视的情况下将导管插入肿瘤的供血动脉，进行动脉造影，了解肿瘤供血动脉的分布情况，并注入奥沙利铂（100-150mg）、吡喃阿霉素（40-60mg）、碘化油（5～15ml)进行栓塞治疗。在术后使患者平卧24 h，使其穿刺侧的肢体制动12 h（以防止其发生局部出血或血肿），并对其进行止吐、止痛等对症治疗及保肝治疗。在对B组患者施行TACE前1周开始为其应用恩替卡韦进行治疗。此药的用法是：0.5mg/次，1次/d。

1.3 观察指标

在对两组患者进行治疗后对比观察其临床疗效、肝功能指标（包括ALT、AST、TBIL）的变化情况及其在接受治疗一年后HBV-DNA的阳性率及生存率。采用全自动生化分析仪对两组患者进行肝功能检测，采用荧光定量PCR法对其进行血清HBV-DNA定量检测。

1.4 统计学分析

采用 SPSS13.0统计软件对本研究中的数据进行分析，计量资料以（x± s ）表示，进行t检验，计数资料以百分率表示，进行χ²检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对两组患者行TACE后其肝功能指标改变情况的分析

两组患者在进行治疗后均发生了不同程度的肝功能损害。与进行治疗前相比，两组患者在进行治疗后其ALT、AST、TBIL的指标较高，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。与A组患者相比，B组患者在术后3天、术后10天其ALT、AST、TBIL指标升高的幅度均低于A组患者，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。详情见表1。

表1 对两组患者进行TACE后其肝功能指标改变情况的分析（X ±s）

2.2 对两组患者在进行治疗前后其HBV-DNA阳性率及生存率的分析

在进行治疗前，两组患者HBV-DNA的阳性率均为100%。与进行治疗前相比，两组患者在进行治疗一年后其HBV-DNA的阳性率均显著降低，差异显著（P＜0.05），有统计学意义。与A组患者相比，B组患者在进行治疗一年后其HBV-DNA的阳性率降低的幅度较大，差异显著（P＜0.05）。在进行治疗一年后，B组患者的生存率显著高于A组患者，差异显著（P＜0.05），有统计学意义。详情见表2。

表2 对两组患者在进行治疗后其HBV-DNA的阳性率及生存率的分析[例（%）]

3 讨论

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤。外科手术疗法是对早期此病患者进行治疗的首选疗法。但是，原发性肝癌患者的起病隐匿，其肿瘤组织的恶性程度较高，其病情在得到确诊时往往已经进入中晚期，难以进行手术切除治疗。近年来，随着介入放射学的发展，经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)在临床上得到了广泛的应用，并在治疗原发性肝癌方面显现出理想的效果。目前，该疗法已成为治疗原发性肝癌首选的非手术疗法[3-5]。发生HBV感染是导致原发性肝癌最常见的原因。在我国的原发性肝癌患者中，约有90.9%的患者合并HBV感染[6]。研究发现，在对原发性肝癌患者采用TACE进行治疗的过程中，其可因摄入化疗药物而使免疫系统的功能受到抑制，导致体内的HBV被再激活及HBV—DNA的持续复制，加重肝细胞受到的破坏及肝功能损害，诱发消化道出血、肝性脑病、肝功能衰竭等并发症，甚至可发生死亡[7-9]。可见，在为原发性肝癌合并HBV感染患者采用TACE进行治疗期间应对其进行抗乙肝病毒治疗。恩替卡韦是美国FDA在2005年批准用于治疗慢性HBV感染的核苷类似物类抗病毒药物。该药对HBV复制的抑制作用较强，导致耐药的几率较低[10]。

本研究的结果显示，与A组患者相比，B组患者在术后3天、术后10天其ALT、AST、TBIL指标升高的幅度低于A组患者，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。与A组患者相比，B组患者在进行治疗一年后其HBV-DNA的阳性率降低的幅度较大，差异显著（P＜0.05）。在进行治疗一年后，B组患者的生存率显著高于A组患者，差异显著（P＜0.05），有统计学意义。可见，联合应用恩替卡韦与TACE为HBV-DNA阳性的原发性肝癌患者进行治疗可较快降低其术后HBV-DNA的水平，减轻其术后肝功能受到的损害，提高其术后的生存率。

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