水浴加热改进法结合振荡法快捷配制环磷酰胺的研究

2016-01-14邱想英,曾玉婷,冯国生等

护理研究 2015年1期

关键词：环磷酰胺

·综合研究·

邱想英，曾玉婷，冯国生，高珊

Study on improved water bath heating method combined with oscillation

for quick preparation of cyclophosphamide

Qiu Xiangying，Zeng Yuting，Feng Guosheng，et al

(People’s Hospital of Guangxi Zhuang Nationality Autonomous Region，Guangxi 530021 China)

摘要:[目的]探讨环磷酰胺在集中配制时快捷科学的溶解配制方式。[方法]将环磷酰胺采用3种助溶方法进行溶解，水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法作为试验组，临床常用的药物振荡器振荡法作为对照组1，水浴加热法为对照组2，在相同环境温度、相同溶媒量下，使用相同规格的环磷酰胺，比较试验组与对照组溶解环磷酰胺的速度。[结果]试验组环磷酰胺6 min就能完全溶解，对照组环磷酰胺均在10 min以上才能完全溶解，试验组明显快于对照组(P<0.01)。[结论]水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法是一种高效而科学配制环磷酰胺的助溶方式，具有较高的临床应用价值。

关键词：环磷酰胺；水浴加热；振荡；溶解；配制

中图分类号：R472

基金项目：广西壮族自治区卫生厅科研课题，编号：桂卫Z2012320。

作者简介：邱想英，主管护师，研究生，单位：530021，广西壮族自治区人民医院；曾玉婷、冯国生、高珊单位：530021，广西壮族自治区人民医院。

收稿日期：(2014-06-13；修回日期：2014-12-13)

环磷酰胺(CTX)为白色结晶或结晶性粉末，熔点为48.5 ℃～52.0 ℃，pH值4.5～6.5，半衰期4.0 h～6.5 h[1]，是目前广泛应用的烷化剂之一，抗瘤谱广，可用于多种肿瘤的治疗，也常作为免疫抑制剂使用[2]。但在常温尤其低温下，环磷酰胺在水中溶解度小，完全溶解所需时间甚长，配制费时费力，故环磷酰胺的溶解问题一直是配制工作的难题。为解决这一难题，静脉药物配制工作者相继做了各种各样的尝试，均有一定效果，但存在科学性和实用性的质疑。我们在实践工作中摸索出了一种可快捷科学配制难溶性环磷酰胺的新方法——水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法，取得了满意效果。现报道如下。

1资料及方法

1.1一般资料将环磷酰胺采用3种助溶方法进行溶解，设新方法水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法作为试验组，临床常用的药物振荡器振荡法作为对照组1，水浴加热法作为对照组2，在相同环境温度、相同溶媒量下，使用相同规格的环磷酰胺，比较试验组与对照组溶解环磷酰胺的速度。每组试验0.2 g环磷酰胺各10支，每支环磷酰胺加入溶媒0.9%氯化钠注射液10 mL。

1.2仪器单列1孔HH-1数显恒温水浴锅(加热功率300 W，江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司生产)，药物振荡器(振荡频率20 Hz，振幅：X轴方向7 cm、Y轴方向7 cm、Z轴方向4 cm，南京思科药业有限公司提供)。

1.3试验用药注射用环磷酰胺 (山西普德药业有限公司生产，批号 20100905，规格每支0.2 g)，0.9%氯化钠注射液(广西南宁百会药液集团有限公司生产，批号1011016，规格每瓶100 mL)。

1.4实验方法试验条件：环境温度16 ℃，水浴温度40 ℃[3]。

1.4.1试验组采用水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法溶解环磷酰胺，即将临床常用的水浴加热法进行改进，先将0.9%氯化钠注射液10 mL置于恒温水浴锅中加热到40 ℃，再将其加入0.2 g环磷酰胺瓶中，然后置于药物振荡器上振荡至药物完全溶解。

1.4.2对照组对照组1采用药物振荡器振荡法，即将0.9%氯化钠注射液10 mL加入0.2 g环磷酰胺瓶中，然后将环磷酰胺瓶置于药物振荡器上振荡至药物完全溶解。对照组2采用水浴加热法，即将0.9%氯化钠注射液10 mL加入0.2 g环磷酰胺瓶后，然后将药瓶置于40 ℃恒温水浴锅中加热至药物完全溶解。

1.5评价标准和观察方法①评价标准：肉眼观察溶液澄清透明，溶液中及瓶壁、瓶底均无可见的药物白色结晶或结晶性粉末视为完全溶解；肉眼观察可见溶液中和(或)瓶壁上有药物白色结晶或结晶性粉末为未完全溶解。②观察方法：观察环磷酰胺白色结晶或结晶性粉末完全溶解所需的时间，每2 min观察1次，直至环磷酰胺完全溶解，肉眼观察溶液澄清透明，记录完全溶解的时间。

1.6统计学方法应用SPSS 10．0统计软件进行统计学分析，应用秩和检验分析。

2结果(见表1)

表1　3组环磷酰胺完全溶解时间比较

3讨论

环磷酰胺为细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药物，作为目前广泛应用的烷化剂之一，具有重要的临床作用，又是目前应用的各种免疫抑制剂中作用最强、应用最多的药物之一，此外，还具有多种临床新用途，是一种具有广阔临床应用前景的药物[4]。但其溶解性较差，在常温尤其低温下，常规配药方式很难在短时间内使环磷酰胺完全溶解，配制费时、费力。若药物溶解不完全，残留量增加，利用率下降，不但导致药物效价下降，直接静脉注入病人体内后还可能导致静脉炎、发热反应、变态反应，甚至局部器官、组织的血栓形成和坏死[5]。稀释药物时使药物充分溶解是静脉输注药物预防静脉炎的要点之一[6,7]。为此，找到环磷酰胺能充分溶解而又快捷的配制方法是护理人员一直探索的方向，但往往因过于注重溶解性和溶解速度，却忽略了配制的科学性、化疗防护性及实用性问题。如文献报道，反复冲击法、负压助溶法只适用于少量环磷酰胺的配制，不适用于医疗机构每天大量的配制，更忽视了配制过程中的化疗防护问题[8-10]。加热法和药物振荡器振荡法在实际工作中比较常用，也是大家尝试研究的热点，但某些文献使用的操作方法亦存在一些质疑[3，11-13]：水浴加热法，先加溶媒再加热，将带有针眼的环磷酰胺瓶置于水浴中加热，存在药品被污染的隐患；若配制量多时，将大量环磷酰胺瓶取放水浴的操作十分繁琐，水湿后的药瓶湿滑也易拿捏不稳而导致意外情况发生，造成化疗污染、药品浪费甚至操作者伤害等，还需擦拭水分，如需间断取出药瓶振荡[3]，工作量和操作风险就更大；使用恒温箱加热可避免水浴加热的弊端，但恒温箱的加热温度较高(50 ℃～60 ℃)，且时间稍延长，药效就明显下降，况且恒温箱的费用亦较昂贵，购置专用于配制价廉的环磷酰胺亦不实际，不易推广和应用；而目前临床上大多采用简便快捷的加热方法，是直接用80 ℃～100 ℃的开水加热，甚至不测量水温就直接加热，更加不科学。

水浴加热改进法是将溶媒加热，即先将1瓶或1袋密封完好的溶媒置于水浴中加热，然后用加热的溶媒配制环磷酰胺，可避免常规水浴加热法的诸多繁琐操作和弊端，明显提高了化疗药物配制的安全性，大大简化了操作过程，提高了工作效率。而且可提前预热好溶媒，配制过程中随用随取，不用等待加热，十分方便。但单纯的水浴加热改进法助溶效果很差(预试验时约需30 min以上药物才能完全溶解)，如结合药物振荡器稍加振荡，在加温助溶的过程中加上外力震荡，可显著提高溶解速度。本实验结果也显示，水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法只需6 min就能使环磷酰胺完全溶解，对照组均在10 min以上才能完全溶解，试验组明显快于对照组。且水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法不需要采用过高的加热温度。

4小结

众所周知，所有的加热方法都涉及温度、时间控制和药物效价的关系，温度愈高，溶解速度愈快，但药物效价愈受影响，加热时间长了亦影响药物效价，这些都成了药物合理配制过程中悬而未决的难题和质疑点。简便快捷而又更能接近常温的加热方式，是最能保证药效的配制方式，应该是合理配制环磷酰胺遵循的思路和方向。在初步研究中，借鉴前人[3，11-13]研究过的能保证环磷酰胺溶解稳定性的最低有效加热温度40 ℃作为水浴加热的恒温度进行试验，采用自创的水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法溶解环磷酰胺，取得了更快速更显著的溶解效果，在使加热温度尽可能接近常温的同时，又能使药物更快速地溶解，还兼顾了化疗防护与安全。因此，水浴加热改进法结合药物振荡器振荡法是一种更高效、更科学配制环磷酰胺的助溶方式，具有较高的临床应用价值，值得进一步研究和推广。

参考文献：

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