单纯高血压及高血压合并前列腺增生患者血压节律及药物干预效果研究

·论著·

单纯高血压及高血压合并前列腺增生患者血压节律及药物干预效果研究

姚丽霞王刚黄黛

作者单位： 050051石家庄市，河北省人民医院老年病二科(姚丽霞)，泌尿外科(王刚)，功能检查科(黄黛)

【摘要】目的探讨单纯高血压及高血压合并前列腺增生患者的动态血压节律异常及药物干预效果。方法对120例(年龄60～85岁，其中单纯高血压组60例，高血压合并前列腺增生组60例)患者分别进行24 h动态血压监测，各组根据夜间血压下降率分为单纯高血压杓型组(n=38) 及单纯高血压非杓型组(n=22)、 高血压合并前列腺增生杓型组(n=24) 及高血压合并前列腺增生非杓型组(n=36) ，对于各组非杓型患者睡前随机给予缬沙坦胶囊(80 mg)及盐酸特拉唑嗪片(1 mg)降压治疗，2周后复查24 h动态血压监测，观察两种药物对血压节律的影响。结果与单纯高血压组比较，高血压合并前列腺增生组患者夜间血压较高(P<0.05)，2组患者杓型和非杓型血压构成比差异有统计学意义。对于高血压合并前列腺增生患者，盐酸特拉唑嗪片较缬沙坦更能有效控制患者夜间血压情况，差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血压合并前列腺增生患者更易出现血压节律异常，相较于缬沙坦，盐酸特拉唑嗪片对高血压合并前列腺增生患者血压节律的恢复更有效。

【关键词】高血压；动态血压监测；昼夜节律；前列腺增生

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.014

【中图分类号】R 544.1【文献标识码】A

收稿日期：(2015-05-10)

国外研究证实，高血压与良性前列腺增生之间存在密切关系[1,2]，高血压合并良性前列腺增生患者较普通高血压患者存在动态血压节律上的差别。本研究旨在探讨单纯高血压及高血压合并前列腺增生患者动态血压节律特点，并观察缬沙坦胶囊剂及盐酸特拉唑嗪片两种降压药物对存在血压节律异常患者的降压疗效及对血压昼夜节律的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择从2013年5月至2014年5月在河北省人民医院老年病科住院的男性患者120例,年龄55～70 岁，其中单纯高血压组60例，高血压合并前列腺增生组60例，所有患者进行24 h动态血压监测。高血压诊断标准参照 2010版中国高血压指南[3]。2组患者根据夜间血压下降率分为单纯高血压杓型组(n=38) 及单纯高血压非杓型组(n=22)、 高血压合并前列腺增生杓型组(n=24) 及高血压合并前列腺增生非杓型组(n=36)。排除心房纤颤及前列腺癌的患者对各组非杓型患者睡前随机给予缬沙坦胶囊(80 mg)及盐酸特拉唑嗪片(1 mg)降压测疗。

1.2方法

1.2.1彩超测量前列腺体积，前列腺体积计算公式为：前列腺体积(mm3) = 前列腺左右径(cm)×上下径(cm)×前后径(cm)×0.52。按照良性前列腺增生诊断治疗指南(2014 版)提出的诊断标准，前列腺体积>20 mm3诊断为前列腺增生[4]。

1.2.2本研究采用动态血压监护仪型号：日本AND TM-2430。由专业人员(相对固定)负责安装血压监测仪，将袖带缚于受试者左上臂，袖带下缘位于肘窝上约2～3 cm，与上臂松紧以可插入2指为宜。受试者休息15 min 后开始血压测量，白天每30分钟测量1次，夜间每隔1小时测量1次，共完成24 h监测。动态血压监测期间指导患者进行日常活动，但不能剧烈运动，避免袖带松动或脱落。每次记录器自动测量过程中患者停止活动，并保持上臂伸展和静止状态。将7∶00～22∶00作为昼间，22∶00～7∶00作为夜间。读取白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压及夜间平均舒张压。根据以下公式计算夜间血压下降率：夜间血压下降率(%) = (白天收缩压平均值-夜间收缩压平均值)/白天收缩压平均值×100%。夜间血压下降率<10% 者为非杓型血压，夜间血压下降率≥10%者为杓型血压。

2结果

2.12组一般临床资料比较2组患者年龄差异无统计学意义。高血压合并前列腺增生组患者基础血压水平高于单纯高血压组，差异有统计学意义(P<0.01)，主要表现为夜间血压差别较大(P<0.01)。2组患者杓型和非杓型血压构成比上，差异有统计学意义(χ2=6.54，P=0.01)，高血压合并前列腺增生患者更易出现非杓型血压。见表1、2。

表1　单纯高血压及高血压合并前列腺增生患者基线资料　 ±s

表2　单纯高血压及高血压合并前列腺增生血压构成　n=60,例(%)

2.22组治疗效果对于2组动态血压监测为非杓型的患者随机给予缬沙坦及盐酸特拉唑嗪片治疗。研究表明，对于单纯高血压组患者，2组药物均能有效改善夜间血压水平，差异无统计学意义(χ2=0.182，P=0. 67)。对于高血压合并前列腺增生患者，盐酸特拉唑嗪片较缬沙坦更能有效控制患者夜间血压情况，差异有统计学意义(χ2=4.05，P=0. 04)。见表3、4。

表3　缬沙坦及盐酸特拉唑嗪片对单纯高血压组非杓型血压的影响　n=11,例(%)

表4　缬沙坦及盐酸特拉唑嗪片对高血压合并前列腺增生组

3讨论

高血压与良性前列腺增生均为老年男性最常见的疾病之一，其发病率随年龄的增加而明显升高。有文献报道，约50% 70岁以上男性患有高血压，而 60岁以上男性至少有30%同时合并高血压与前列腺增生两种疾病[4]。正常人血压多表现为昼高夜低型：自清晨觉醒前后血压迅速上升，并于10∶00～12∶00时达到峰值。此后血压便逐渐降低，但白天一直维持较高水平，夜间血压降至较低水平，于凌晨3∶00～5∶00时达到谷值。血压昼夜节律形成及消失的机制目前尚未完全明确，可能涉及以下几方面：受体力、脑力劳动的控制，特别是体力活动；血管收缩物质和舒张物质的分泌失衡；交感与副交感平衡机制的影响；血液动力学影响等。原发性高血压因上述调节机制中某一个或多个因素的异常，可能出现血压昼夜节律异常。异常血压昼夜节律与靶器官损害密切相关，是独立于血压水平之外的心脑血管病的重要危险因素。非杓型血压患者患心脑血管病以及高血压靶器官损害的危险性大大增加[5,6]。因此，血压昼夜节律业已成为判断高血压严重程度和预后的一个重要指标，恢复血压昼夜节律对逆转靶器官损害及改善预后具有重要意义。

经过三十多年的发展和完善，动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)技术业已广泛应用于临床。与诊室血压检测比较，24 h动态血压监测对于预测高血压的预后有更大的意义[7]。通过24 h血压监测可以了解患者血压节律变化，能更好地预示靶器官损害的程度，评价降压药的疗效，进而指导降压药使用。新版欧洲高血压指南也推荐对于初诊高血压患者常规行动态血压监测评估血压真实水平。与睡眠一般及睡眠较差者相比，睡眠质量较高的受试对象夜间血压下降幅度明显[8]。夜间排尿增多易导致患者夜间睡眠质量变差，从而影响血压昼夜节律异常[9]，Sugaya等[10]报道高血压合并前列腺增生患者排尿次数及夜尿国际前列腺症状评分显著高于单纯前列腺增生患者。本研究也证实高血压合并前列腺增生患者非杓型血压构成比明显升高，其机制可能与前列腺增生患者夜尿增多，患者睡眠质量在一定程度上受到影响，从而导致夜间血压下降不明显，甚至呈现出夜间血压反而较白天升高的反杓型血压节律。

α受体阻滞剂不但可以治疗高血压，而且还是治疗BPH及由其引起的下尿路症候群的常用药物。前列腺和膀胱颈部平滑肌分布着大量α肾上腺素能受体，该类药物可通过阻滞此处的α受体，使前列腺、前列腺包膜以及膀胱颈平滑肌松弛，从而减小膀胱和尿道阻力，达到缓解膀胱颈出口动力性梗阻的作用。有文献报道，α受体阻滞剂除有松弛前列腺平滑肌作用之外，还能抑制前列腺间质细胞增殖，诱导其凋亡，从而调节前列腺增生过程，且该作用不依赖于雄激素[11,12]。Hermida等[13]的试验比较了不同时间服用多沙唑嗪缓释片的降压效果，结果显示：睡前服药可以有效降低昼夜血压，纠正患者的昼夜血压节律。盐酸特拉唑嗪片属于常用且价格低廉的α受体阻滞剂，在治疗老年前列腺增生改善老年患者夜间排尿困难方面积累了丰富的循证医学证据，然而在其改善高血压合并前列腺增生患者昼夜血压节律方面的研究较少，本研究提示，盐酸特拉唑嗪片能够很好的改善单纯高血压及高血压合并前列腺增生患者的昼夜血压节律。

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)是目前治疗高血压的一线用药。ARB可选择性阻断AT1受体，从而使AngⅡ失去活性，进而阻断激活的RAS系统。该类药物通过抑制血管收缩、降低外周血管阻力、抑制醛固酮分泌等机制起到降压作用。近来研究显示，一定浓度的AngⅡ可能通过AT-1受体介导促进前列腺基质及间质细胞的有丝分裂，而ARB可阻断此作用。Wennemuth等[14]报道，氯沙坦可阻断AngⅡ促进体外前列腺间质细胞有丝分裂，也提示氯沙坦有延缓前列腺增生进程的作用。Hermida等[13]选取148例1级或2级高血压患者，其均为非杓型血压节律，随机分为两组，分别接受晨起及睡前缬沙坦(160 mg)单药治疗。治疗3个月后复查ABMP，结果显示两组患者的血压降低幅度差异无统计学意义，但睡前服药组可显著提高血压的昼夜比，使73%的非杓型血压转变为杓型。但目前罕见关于ARB用于前列腺增生合并高血压的临床试验。杨进华等[15]研究表明缬沙坦通过直接抑制RAS，并减少后者对交感神经的刺激，达到改善良性前列腺增生症状的目的。

在临床实践中，除应积极控制高血压患者的血压水平，还应纠正其血压节律异常。本研究证实，对于单纯高血压患者，使用盐酸特拉唑嗪片或缬沙坦均能起到纠正血压节律异常作用。对于高血压合并前列腺增生患者睡前应用盐酸特拉唑嗪片较缬沙坦能更好的纠正血压节律异常，并且在一定程度上改善患者的睡眠质量，对于此类人群应该积极应用。考虑到α受体阻滞剂不良反应，临床上对于合并充血性心力衰竭、直立性低血压的患者，可尝试应用缬沙坦改善患者血压节律异常，关于两类药物对心血管长期预后的评估尚待大规模临床研究进一步证实。

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13Hermida RC, Calvo C, Diana E. Administration-time-dependent effects of doxazosin GITS on ambulatory blood pressure of hypertensive subjects. Chronobiol Int,2004,21:277-296.

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15杨进华，万琪琳，王治中,等. 缬沙坦和非那雄胺联合治疗高血压合并良性前列腺增生. 中华高血压杂志， 2013，21：994-998.