中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽防治草酸铂的周围神经毒性

2016-01-09冯献斌,冯驭臣,宁雪坚等

吉林中医药 2015年2期

冯献斌,冯驭臣*,宁雪坚,斯韬,石,韦敏梅

(柳州市中医院，广西柳州 545001)

摘要：目的评价中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽防止含草酸铂方案化疗所致周围神经毒性的疗效和安全性。方法60例恶性肿瘤患者分为2组:试验组用中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽治疗30例，对照组单用钙镁合剂联合谷胱甘肽治疗30例。结果试验组患者周围神经毒性的发生率明显低于对照组(P<0.05)，且试验组患者周围神经毒性持续的时间明显少于对照组(P<0.05)。结论中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽防治含草酸铂方案化疗所致周围神经毒性利于扩张血管、促进血流加快。

关键词：肿瘤中药热敷；钙镁合剂；谷胱甘肽；草酸铂；周围神经毒性

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.016

中图分类号：R273文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)02-0153-03

基金项目:广西中医学院自然科学

作者简介:冯献斌(1957-)，男，大学本科，副主任医师，主要从事中西医结合抗肿瘤研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-09-09)

*通信作者:冯驭臣(1985-)，电话-(0772)5357232,电子信箱-03050402@163.com

Treatment of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin by herbal hot compress

plus glutathione with calcium and magnesium infusions

FENG Xianbin,FENG Yuchen*,NING Xuejian,SI Tao,SHI Yu,WEI Minmei

(Liuzhou City Hospital of TCM,Liuzhou 545001,Guangxi Province,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluation the efficacy and safety of herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium infusions prevent and treat the peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin.MethodsThe 60 cases of malignant tumor patients were divided into two groups:The test group used herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium treatment 30 cases.The control group used glutathione with calcium and magnesium infusions treatment 30 cases.ResultsPeripheral neurotoxicity of the test group was significantly lower than the control group (P<0.05),the duration of the peripheral neurotoxicity of test group were significantly less than the control group (P<0.05).ConclusionThe effect of herbal hot compress plus glutathione with calcium and magnesium infusions in prevention and treatment of peripheral neurotoxicity induced by oxaliplatin is better than only use glutathione with calcium and magnesium infusions.

Keywords:herbal hot compress;calcium and magnesium infusions;glutathione;oxaliplatin;peripheral neurotoxicity

目前，含草酸铂的FLOFOX方案是治疗结直肠癌、胃癌的一线方案。但是，草酸铂有明显的剂量限制性及周围神经毒性，使其应用受到限制。笔者在临床上采用中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽的方法防治胃肠道肿瘤患者使用含草酸铂方案化疗所致的周围神经毒性，取得了较好的疗效。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2011年1月—2012年12月在柳州市中医院肿瘤科住院采用FLOFOX4方案化疗的胃肠道肿瘤患者60例，随机分成试验组、对照组：试验组用中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽治疗30例；对照组单用钙镁合剂联合谷胱甘肽治疗30例。试验组30例，男18例，女12例，年龄(55.53±10.72)岁，卡氏评分(65.00±11.06),进行2，3，4，5，6个周期化疗的患者分别为6，7，9，3，5例；对照组30例，男16例，女14例，年龄(52.40±10.94)岁,卡氏评分(67.00±13.43)，进行2，3，4，5，6个周期化疗的患者分别为3，9，8，7，3例,2组患者一般情况经t检验(χ2检验)，差异无统计学意义。

1.2入选标准1)组织学或细胞学证实为胃癌、结直肠癌、肛管癌；2)年龄15～70岁；3)卡氏评分≥70;4)预计生存期≥3个月；5)病人签署知情同意书；6)心脏功能，肝肾功能，血象基本正常，即符合下述标准：心功能测定LvEF≥50%；总胆红素(TBIL)≤1.5 mg/dL(25.65 μmol/L)，AST和ALT≤1.5×40 U/L(有肝转移者≤5×40 U/L)；Cr≤1.0×106μmol/L；血常规指标满足：血小板(PLT)≥100×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，Hb≥90 g/L。

1.3排除标准1)有外周神经病变病史者；2)可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者；3)四肢末端有感染或破溃；4)正在接受可引起神经毒性的其他药物(如长春新碱等)或四肢放疗的患者；5)高钙或高镁血症者；6)曾有钙、镁制剂过敏和中药外治过敏者。

1.4剔除标准1)不符合入组标准；2)在排除标准之内；3)不符合治疗计划和治疗用药；4)病人要求终止治疗，尚不能评价疗效和不良反应者；5)临床资料不完全而无法统计者。

1.5方法化疗方案：草酸铂85 mg/m2，静滴2 h，第1天，2周1次。亚叶酸钙200 mg/m2,静滴2 h，第1、2天，2周1次。氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉注射2 h，第1、2天，2周1次,然后600 mg/m2，持续静滴22 h，第1、2天，2周1次。

1.5.1试验组:1)25%硫酸镁4 mL+10%葡萄糖酸钙10 mL+5%葡萄糖250 mL静脉滴注，第1～3天；2)谷胱甘肽1 500 mg/m2+5%葡萄糖100 mL静脉滴注，第1～7天，第1天在用完以上药物后30 min才开始应用草酸铂；3)中药热敷，第1～7天。

1.5.2对照组1)25%硫酸镁4 mL+10%葡萄糖酸钙10 mL+5%葡萄糖250 mL静脉滴注,第l～3天；2)谷胱甘肽1 500 mg/ma2+5%葡萄糖100 mL静脉滴注，第1～7天，第1天在用完以上药物后30 min才开始应用草酸铂。中药热敷方药:豆鼓姜60 g，鸡血藤40 g，鸟不落180 g，半枫荷60 g，大钻40 g，宽筋藤60 g，九龙藤60 g。中药煎煮前先用棉布袋装盛，清水浸泡30 min后煎煮，煮沸后文火煎煮30 min，煎煮完成后用塑料布把中药包包好。取上述温热中药包立即对患者四肢末端热敷以保证中药包保持温暖40 min以上。中药包温度较高时，应垫上厚棉布以免烫伤，1次/d，40 min/次。

1.6疗效标准从使用含草酸铂方案化疗及上述防治周围神经毒性方法开始至化疗结束后6个月观察患者外周神经毒性的发生率、程度、恢复时间以及使用中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽的毒副反应，周围神经毒性按抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)评价。0度：正常，Ⅰ度：感觉异常和/或腱反射减弱，Ⅱ度：严重感觉异常和/或轻度无力，Ⅲ度：不能耐受的感觉异常和/或显著运动障碍，Ⅳ度：瘫痪。

2结果

2.1周围神经毒性的发生率、程度试验组周围神经毒性的发生率为33.33%，对照组为63.33%,试验组的周围神经毒性发生率明显低于对照组，二者经χ2检验有显著统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　周围神经毒性的发生率、程度

2.2恢复时间试验组周围神经毒性的恢复时间平均为(92.97±10.83)d，对照组为(100.63±15.88)d，试验组的周围神经毒性的恢复时间明显少于对照组，二者经t检验有显著统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应试验组1例烫伤、1例局部皮肤过敏，不良反应均较轻微，经常规对症处理后可缓解。

3讨论

草酸铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药物,临床上广泛应用于各种恶性肿瘤尤其是胃肠道恶性肿瘤[1-2]。但草酸铂有明显的剂量限制性周围神经毒性，导致部分患者无法完成规定的化疗周期而影响疗效。GSH在预防铂类制剂诱发的周围神经病变中占有重要地位，部分学者用钙镁合剂和GSH进行联合应用或相互比较的研究[3-4],表明在防治OXL周围神经毒性方面，钙镁合剂疗效优于GSH，二者联合使用疗效优于单独应用。目前已有一些OXL周围神经毒性的防治方法应用于临床或正在进行基础研究中,但疗效难以令人满意，更好的防治方法还需要进一步探讨。

中医外治源远流长，“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”。中医外治法具有简、便、廉、验等特点而深得医家及患者所爱。中药外洗是中药外治用于防治草酸铂所致神经毒性的最常用方法。临床研究表明温经通络、活血化瘀中药外洗[5-9]及中药热敷[10-11]对草酸铂慢性神经毒性有改善作用，利用热力扩张血管，促进血流加快，利用中药行瘀通络，有一定功效。

研究发现中药热敷联合钙镁合剂及谷胱甘肽防治含草酸铂方案化疗所致周围神经毒性疗效优于单用钙镁合剂及谷胱甘肽，且不良反应轻微。

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