益气补肾化瘀通络法联合激素对儿童激素依赖型难治性肾病综合征激素维持量阶段的疗效研究 ※

2016-01-08边东,刘慧,石蒙等

河北中医 2015年2期

益气补肾化瘀通络法联合激素对儿童激素依赖型难治性肾病综合征激素维持量阶段的疗效研究※

边东刘慧1石蒙1王新爱1郭登洲△

(河北省中医院肾病科，河北石家庄050011)

【摘要】目的观察在激素治疗基础上应用益气补肾化瘀通络中药治疗儿童激素依赖型难治性肾病综合征(RNS)激素维持量阶段的临床疗效。方法将50例激素依赖型RNS患儿随机分为2组，治疗组25例在激素治疗基础上应用益气补肾化瘀通络中药治疗，对照组25例予单纯激素治疗，2组均连续治疗6个月。比较2组疗效，观察2组治疗前后中医证候积分变化，每2周查尿常规1次，每2个月查24 h尿蛋白定量1次，并计算终点事件(疾病复发)发生率。结果2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效于对照组。治疗组治疗后腰脊痠痛、神疲乏力、水肿、尿频、夜尿多、面色黧黑(晦黯)积分及总积分均较本组治疗前降低(P<0.05，P<0.01)，且除夜尿多积分外，其余积分及总积分均低于对照组(P<0.05，P<0.01)。治疗组治疗4、6个月24 h尿蛋白定量均低于本组治疗前(P<0.01，P<0.05)，2组复发率比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论益气补肾化瘀通络法联合激素在治疗儿童激素依赖型RNS激素维持量阶段，可以明显减轻患儿临床症状，减少尿蛋白，降低疾病复发率，值得临床推广应用。

【关键词】肾病综合征；中西医结合疗法；糖皮质激素类；中药疗法

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.02.019

【中图分类号】R692.058

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2015)02-0209-04

通讯作者：△河北省中医院肾病科，河北石家庄050011

作者简介：边东(1980—)，男，主治医师，硕士。从事中西医结合治疗慢性肾脏疾病研究工作。

Abstract【】Objective To observe the curative effect of reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone on children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stage.Methods Fifty patients of children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stage were randomized into two groups：twenty-five cases in treatment group and twenty-five cases in control group.Treatment group received reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone.Control group received simple hormone treatment，2 groups are continuous treated for 6 months.Efficacy of two groups was compared.The changes of TCM syndrome integral before and after treatment were observed in two groups.Results The total effective rate of treatment group was 66.67%，obviously higher than 37.50% of control group(P<0.05).In treatment group，the clinical symptoms and 24 hours urinary protein were compared before and after treatment，the difference was significant(P<0.05 or P<0.01).The endpoint events rate of treatment group was 33.3%，obviously lower than 70.6% of control group(P<0.05).TCM syndrome integral after treatment were decreased as compared with those before treatment in two groups(P<0.05，P<0.01).The rest of the integral and total integral in treatment group were lower than those in control group besides frequent urination at night(P<0.05，P<0.01).Conclusion The curative effect of reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone on children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stage can obviously relieve the clinical symptoms，reduce the urine protein，reduce the disease recurrence rate，worthy of clinical popularization and application.

收稿日期：(2014-04-21)

※ 项目来源：河北省科学技术研究与发展计划项目(编号：09276418D-19)

1河北医科大学研究生学院2012级硕士研究生，河北石家庄050017

Investigation of the therapeutic effects of reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone on children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stageBIANDong*，LIUHui，SHIMeng，etal.*DepartmentofNephrology，HebeiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine，Hebei，Shijiazhuang050011

【Key words】 Nephrotic syndrome；Combined therapy of Chinese and Western medicine；Glucocorticoid；Traditional Chinese medicine therapy

难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome，RNS)是指符合原发性肾病综合征诊断标准[1]，激素标准治疗无效或激素治疗有效但常复发。其中，常复发的儿童患者激素减量过程中或停药1个月内复发，6个月内复发2次或1年内复发3次以上的称为儿童激素依赖型RNS[2-3]。儿童RNS约占原发性肾病综合征的50%[4]，是目前肾病内科和儿科常见而难治的疾病之一，尤其是激素依赖型患儿，在激素维持量治疗阶段，疾病更容易复发和加重。我们根据中医理论，在激素治疗的不同阶段，辨证使用中药治疗，常会起到增效减毒的作用。2011-10—2013-03，我们在激素治疗基础上应用益气补肾化瘀通络中药治疗儿童激素依赖型RNS激素维持量阶段25例，并与单纯激素治疗25例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部50例均为河北省中医院肾病科门诊患儿，随机分为2组。治疗组25例，男15例，女10例；年龄最大12岁，最小8岁，平均(9.96±1.51)岁；病程最长33个月，最短17个月，平均(23.76±4.73)个月；病理分型[5]：肾小球微小病变16例，系膜增生性肾小球肾炎5例，局灶节段性肾小球硬化4例。对照组25例，男14例，女11例；年龄最大12岁，最小8岁，平均(9.52±1.36)岁；病程最长32个月，最短19个月，平均(24.84±4.43)个月；病理分型：肾小球微小病变18例，系膜增生性肾小球肾炎4例，局灶节段性肾小球硬化3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准西医诊断标准参照“原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要”中肾病综合征的诊断标准[1]。中医诊断标准参照《中医诊断学》[6]，辨证为肾气虚兼有瘀血之证，证见腰脊痠痛，疲倦乏力，水肿，尿频或夜尿多，面色黧黑或晦黯，舌质黯淡，苔薄白，脉细涩等表现。证候评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[7]。

1.2.2纳入标准符合诊断标准；所有患儿均表现为儿童激素依赖型RNS[2-3]，并根据其病史、临床症状、体征、实验室检查和肾穿刺活检术等确诊为原发性肾病综合征。所有患儿均使用糖皮质激素类药物醋酸泼尼松片治疗，按照标准激素治疗方法，减量至维持量阶段，即醋酸泼尼松片减量至10 mg/d[8]。

1.2.3排除标准根据实验室检查和肾穿刺活检术确诊为狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎等继发性肾病综合征。

1.3治疗方法所有患者均予低盐、低脂、低优质蛋白饮食。

1.3.1对照组予激素治疗。醋酸泼尼松片(辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021900)10 mg，晨起顿服，共服用6个月。对于治疗过程中肾病综合征复发患儿重新给予标准激素治疗，即按1 mg/(kg·d)给予足量激素，尿蛋白转阴后快速减量至维持量治疗阶段[8]，重新开始观察，仅观察中医证候积分的变化，疗效观察计入无效，并纳入终点事件。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加益气补肾化瘀通络中药。药物组成：黄芪20 g，党参10 g，白术10 g，淫羊藿10 g，巴戟天10 g，金樱子10 g，茯苓12 g，地龙8 g，僵蚕8 g，乌梢蛇8 g，丹参10 g，红花10 g。日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3疗程2组均连续治疗6个月。

1.4观察指标比较2组疗效，观察2组治疗前后中医证候积分变化，每2周查尿常规1次，每2个月查24 h尿蛋白定量1次，并计算终点事件(疾病复发)发生率，以尿蛋白由阴性转阳性持续2周以上为疾病复发标准[2]。

1.5疗效标准临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，证候积分减少不足30%[7]。

2结果

2.1一般情况在治疗过程中，治疗组和对照组各有1例患儿因个人原因中断治疗。

2.22组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较　分， ± s

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可见，治疗组治疗后腰脊痠痛、神疲乏力、水肿、尿频、夜尿多、面色黧黑(晦黯)积分及总积分均较本组治疗前降低(P<0.05，P<0.01)；对照组治疗后神疲乏力、夜尿多积分均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗组治疗后除夜尿多积分外，其余积分及总积分均低于对照组(P<0.05，P<0.01)。

2.32组疗效比较见表2。

表2　2组疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效于对照组。

2.42组治疗前后24 h尿蛋白定量变化比较见表3。

表32组治疗前后

组别n治疗前治疗2个月治疗4个月治疗6个月治疗组19128.42±99.35112.11±88.1089.47±84.62*74.21±72.44**对照组12116.67±98.29121.67±81.22102.50±90.4793.33±80.94

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

由表3可见，2组治疗中均有不同数量(治疗组5例，对照组12例)患者肾病综合征复发出现大量蛋白尿而退出24 h尿蛋白定量比较，因此24 h尿蛋白定量仅进行同组治疗前后比较。治疗组治疗4、6个月24 h尿蛋白定量均低于本组治疗前(P<0.01，P<0.05)。

2.52组终点事件发生率比较治疗组尿蛋白阴性15例，转阳性5例，终点事件发生率33.3%；对照组尿蛋白阴性17例，转阳性12例，终点事件发生率70.6%。2组终点事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，可能与观察病例较少有关。

3讨论

现代医学治疗儿童激素依赖型RNS主要采用激素为主，但对于激素依赖型患儿反复大量应用激素后容易出现一系列不良反应，而加用免疫抑制剂后虽然疗效有一定的提高，但因其显著降低患儿免疫力，又带来诸多副反应，尤其儿童处于生长发育的关键阶段，更要重视相关药物的副作用对儿童的影响，而研究显示中医药参与治疗儿童激素依赖型RNS可以获得比单纯西药治疗更好的疗效[9]。

肾病综合征据其临床表现归属于中医学水肿范畴，《诸病源候论》指出“水病者，由肾脾俱虚故也。肾虚不能宣通水气，脾虚又不能制水，故水气盈溢”，说明肾虚为水肿的主要病机。而从中医角度讲，激素归属于纯阳之品，归肾经，具有“少火”作用和“壮火”副作用[10]，长期大量应用后，易耗伤肾精，体内生理性激素分泌受到抑制，常出现腰脊痠痛、疲倦乏力、水肿、尿频或夜尿多等肾气不足之象。而“久病致瘀，久病必瘀”，肾病综合征病程日久往往有瘀血内停之象，尤其是儿童患者，中医有“纯阳之体”之说，而反复应用激素治疗后更容易出现上述一系列症状。因此，我们根据中医理论，提出益气补肾、化瘀通络法治疗儿童激素依赖型RNS激素维持量阶段。

益气补肾、化瘀通络方中黄芪既可补益宗气，又可行气活血；党参补气生津，白术益气利水，两者相互配合，既可助黄芪加强补气

益气补肾、化瘀通络法联合激素在治疗儿童激素依赖型RNS激素维持量阶段，可以明显减轻患儿临床症状，减少尿蛋白，降低疾病复发率，值得临床推广应用。

参考文献

[1]王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要[J].中华内科杂志，1993，32(2)：131-134.

[2]姚勇，杨霁云，陈述枚.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志，2001，39(12)：746-749.

[3]叶任高，孙升云.难治性肾病综合征探析[J].新中医，2002，34(6)：3-5.

[4]刁娟娟，潘月丽，张葆青.小儿难治性肾病综合征34例临床特点回顾性分析[J].中国中西医结合儿科学，2012，4(1)：49-50.

[5]邹万忠.肾活检病理学[M].2版.北京：北京大学医学出版社，2009：58.

[6]朱文锋.中医诊断学[M].北京：中国中医药出版社，2004：164，191.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：156-162.

[8]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：519.

[9]匡清清.儿童难治性肾病综合征的中医药治疗概况[J].中国中医急症，2012，21(2)：261-262.