CDX2与VEGF在直肠腺癌中的表达及临床意义

孙建勇

（四川省仁寿县人民医院病理科 四川仁寿 620500）

直肠癌在我国一直以来主要是发生在年龄偏大的人群的胃肠道恶性肿瘤。随着人们生活习惯的变化，发病率有逐渐年轻化的趋势。目前临床上主要采用以手术为主放化疗为辅的综合治疗方式，但五年生存率不是很高，究其主要原因是肿瘤局部的复发和远处转移。通过研究直肠癌的分子标志物与临床资料对预后的关系，可能会更好的了解直肠癌的特性，帮助治疗，提高预后。CDX2也叫尾型同源盒基因，它是一种特异性的肠道核转录

因子，肠源性上皮的分化和增生与它的表达相关，因此可以通过它用来鉴别肠道源性肿瘤，一些学者认为它的表达与肠道肿瘤的分化程度有关。VEGF也叫血管内皮生长因子，它是血管生成中的一个关键因子，而在目前比较热门的肿瘤血管理论中，VEGF是一个关键的肿瘤血管生成的因素；许多学者认为，血管内皮生长因子表达的直肠腺癌患者提示预后较差；但也有学者认为，这之间没有明显的关系，本研究观察直肠腺癌CDX2及VEGF的表达，探讨它们与直肠腺癌恶性程度及预后的关系。

1 资料与方法

1．1 资料：收集我院2014年全年的根治性手术切除80例原发性直肠癌标本。所有患者的资料，包括病人的年龄，性别，肿瘤分化程度，淋巴结转移情况等。

1．2 方法：所有直肠癌患者根治术标本必须及时固定，均用4%中性缓冲甲醛3倍于送检标本的体积完全浸泡固定。固定时间应为12小时以上。常规石蜡连续切片，HE染色，观察光镜下直肠腺癌的组织结构特点，使用免疫组织化学法检测直肠腺癌组织中CDX2、VEGF的表达，免疫组化使用的一抗二抗等试剂均为安必平公司产品。

1．3 免疫组化染色结果判读：阳性呈棕黄色细颗粒，CDX2表达于细胞核，VEGF为胞质和（或）胞膜表达；阳性细胞＜25%为（＋），阳性细胞在25%～50%之间为（＋＋），阳性细胞＞50%为（＋＋＋）。

1．4 统计学方法：计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2．1 免疫组化染色结果如图（图1－2）所示 图1示在肿瘤细胞和正常细胞的细胞核中有CDX2蛋白的表达，图2示只有在肿瘤细胞的细胞质或者细胞膜中有VEGF蛋白的表达。

图1 CDX2在直肠腺癌中的阳性表达（免疫组化 ×200倍）

图2 VEGF在直肠腺癌中的阳性表达（免疫组化 ×200倍）

2．2 直肠腺癌CDX2、VEGF的表达与临床资料的关系结果见表1、表2。表1显示：CDX2的阳性率在90%，强阳性表达（＋＋～＋＋＋）与弱阳性或者阴性（－～＋）表达的例数与患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；而与肿瘤分化程度、淋巴结转移比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。表2显示：80例直肠癌标本中VEGF阳性表达37例，阳性率47%，阳性中强阳性表达（＋＋～＋＋＋）与弱阳性（＋）表达的例数与患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；但是与肿瘤分化程度、肿瘤转移比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 CDX2的表达与其它临床参数的关系

表2 VEGF的阳性表达与其它临床参数的关系

3 讨论

CDX2是一种肠道特异性的核转录因子，主要存在于消化道上皮细胞；它能够调节肠道上皮的增殖和分化，对于维持其正常形态和功能有着重要的作用，这有助于研究肠道方面的癌症［1］。有报道大约95%以上的浸润性结直肠癌中均可检出CDX2的表达，这证明它与肠源性肿瘤的发生密切相关［2］。陈子华等［3］推测在直肠上皮细胞CDX2基因的表达降低或者不表达，使得这些细胞失去了向正常结肠上皮细胞分化、增殖的能力从而导致了结肠癌；从某种意义上说CDX2可能是一种肿瘤抑制基因；研究［4］发现强阳性的CDX2的直肠癌患者，它的对应的癌症的恶性程度越低，说明它的表达与肿瘤的恶性程度有关。本次研究结果显示所有直肠腺癌患者CDX2的阳性率在90%，同时CDX2的表达与直肠癌患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移有关，这与以往其他学者研究的结果是一致的；因此对CDX2的检测有助于判断直肠癌的预后。

血管内皮生长因子（VEGF），也叫血管渗漏因子，是Ferrara N等［5］1989年发现的最重要的血管生成调节因子，主要由肿瘤细胞分泌。它是一个特定的促进血管内皮细胞生长因子，不仅可以促进血管内皮细胞的增生延长，也可以促进血管渗透吸收，尤其在肿瘤中的血管生成中发挥重要作用，诱导新生血管形成，促进肿瘤生长和转移［6］。

已证实在实体肿瘤生长过程中，VEGF及其受体起着重要作用［7］。肿瘤在生长过程中需要VEGF因子调节新生的毛细血管来维持营养，而肿瘤同时又促进VEGF的分泌，如此反复循环形成正反馈调节。研究发现，肿瘤的体积越大、分化程度越低、淋巴结转移越多，对应患者的VEGF因子的阳性表达就越强［8］。本次研究结果发现：VEGF在本次检测的直肠癌组织中的阳性率为47%，它在癌旁边的正常上皮中没有表达，作为阴性对照，并且通过分析VEGF阳性表达强度与直肠癌分化程度和淋巴结远处转移有统计学意义，证明它们之间有关系。与以往结果研究一致，说明VEGF在直肠腺癌的预后判断中起着重要作用。

随着人们生活水平的提高，人们的健康意识增强，直肠腺癌的预后成为越来越关注的问题，许多因素都可能影响它的预后判断，本次研究中的CDX2、VEGF两个因子的表达都对直肠癌预后有影响。至于这两个因子之间有无正负的协调作用，还需要做进一步的研究，比如通过进一步的蛋白定量检测Western来做出相关研究。这将会是后续的研究课题。

［1］ 肖焘，蔡军．CDX2与肿瘤的研究进展［J］．南昌大学学报（医学版），2011，51（3）：84－88．

［2］ Li MK，Folpe AL．CDX－2，a new marker for adenocarcinomaof gastrointestinal origin［J］．Adv Anat Pathol，2004，11（2）：101－105．

［3］ 陈子华，葛杰，陈志康．CDX2和CEA在人结肠癌组织中的表达及意义［J］．China Jounal of Modern Medicine，Vol，2008，18（14）．

［4］ 虞志强．CDX2和p120－catenin在胃癌组织中的临床意义［J］．实用癌症杂志，2009，11（6）：573－575．

［5］ Ferrara N，Gerber HP，Lecouter J．The biology of VEGF and its receptors［J］．Nat Med，2003，9（6）：669－676．

［6］ 郭文忠，冉宇靓，望贵奇等．VEGF和MM－9在食管癌中的表达及低氧调节［J］．中华肿瘤杂志，2002，24（1）：46－47．

［7］ Kajdaniuk D，Marek B，Foltyn W，et al．Vascular endothelial growth factor（VEGF）－part2：in endocrinology and oncology．Endokrynol Pol，2011，62（5）：456－464．

［8］ Maw MK，Fujimoto J，Tamaya T．Overexpression of inhibitor of DNA－binding（ID）－1protein related to angiogenesis in tumor advancement of ovarian cancers［J］．BMC Cancer，2009，10（9）：430．