培哚普利与尼群地平对原发性高血压患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

培哚普利与尼群地平对原发性高血压患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

杨静茹1，范瑞云2，宋艳霞2

(1.中国人民解放军第266医院特诊科，河北承德067000

2.中国人民解放军第272医院急诊康复中心，天津300020)

摘要：目的：比较培哚普利和尼群地平对高血压患者血管内皮功能的影响，更好地指导临床用药。方法：选择高血压患者46例，随机分为培哚普利治疗组(P组，n=23)及尼群地平组(N组，n=23)，运用无创超声检查技术，观察用药前后肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果：两组服药后血压下降的幅度无明显差异(培哚普利组12±14mmHg，尼群地平组10±12mmHg)，培哚普利组，流量介导的扩张反应(FMD)增加明显(1.7±2.8～5.8±4.7)，而尼群地平无增加(1.1±3.3～1.1±3.9)，两组FMD的变化有明显统计学意义(P<0.01)。结论：培多普利能明显改善高血压患者的内皮功能，尼群地平无此作用。

关键词：培多普利；尼群地平；高血压；内皮功能

文章编号：1006-6233(2015)11-1840-03

通讯作者*

文献标识码：B

Effect of Quinapril Versus Nitrendipine on Endothelium-dependent

Vascular Relaxing Function in Patients with Systemic Hypertension

YANGJingru,etal

(No.266 Hospital of PLA, Hebei Chengde 067000, China)

Abstract：Objective: To investigate whether the ACE inhibitor quinapril or calcium-channel blocker nitrendipine improves the FMD of the brachial artery in hypertensive patients. Method: Forty-six hypertensive patients were randomized quinapril group and nitrendipine group. Then non-invasive ultrasonic examination was operated to observe the brachial artery endothelium-dependent diastolic function of pre-and post-treatment. Result: The reduction in blood pressure was not significantly different between the 2 groups(the mean arterial pressure decreased by 12±14mmHg in the quinapril group. Whereas it decreased by 10±12mmHg in the nitrendipine group).The flow-mediated dilation of the radial artery was significantly increased in the quinapril group(1.7±2.8 to 5.8±4.7)，However, the FMD was impaired after nitrendipine treatment(1.1±3.3 to 1.1±3.9),the FMD was significantly greater in the quinalril group than that in the nitrendipine group after dueg administration(P<0.01). Conclusion: Quinapril improves endothelial dysfunction in hypertensive patients,whereas nitrendipine does not.

Key words: Quinapril;Nitrendipine;Hypertension;Endothelial function

培哚普利是一种具有高组织亲和力的转化酶抑制剂，有研究提示该药可改善慢性心功能不全患者肱动脉血流介导的血管扩张(FMD)[1]，为此我们设想，培哚普利也有可能改善原发性高血压患者已受损的血管内皮功能，钙通道阻滞剂是我们最常应用的降压药物，本研究比较培哚普利与尼群地平对原发性高血压患者FMD的影响。

1资料与方法

1.1一般资料:病例选择：①符合2010 年《中国高血压防治指南》中原发性高血压诊断标准[2]；②对使用药物无过敏；③同意进入本研究，签署知情同意书，具有良好的依从性。排除标准：①继发于肾、内分泌和神经系统疾病的高血压患者；②血压危象和高血压脑病；③急性心肌梗死，严重心、肝、肾等重要脏器功能不全；④恶性肿瘤；⑤不能按时服药者。

1.2病例资料：共人选46例，其中男28例，女18例;平均年龄(52.2)岁。随机分为培哚普利治疗组(P组，n=23)和尼群地平组(N组，n=23)。两组入选患者的基础临床特征无明显差异。

1.3方法：入选后两组患者均停服所有降压药物7d，然后对其基础的内皮功能进行测定，24h内之后分别每日服用培哚普利8mg(法国施维雅制药公司)或尼群地平10mg(尼群地平片剂，石家庄新华制药厂生产)，3个月后再次复查血生化及血管内皮功能，复查前患者停服上述药物24h。

生化指标均采用全自动生化分析仪检测，采用放射免疫分析测定血缓激肽(BK)用药前后浓度，该试剂盒购于Monobind公司，标本处理、检测步骤及含量计算均完全按照试剂盒说明书的操作规程进行，由指定的中心实验室统一检测。

非创伤性的血管内皮功能测定由超声科完成，具体操作方法参照美国超声评价肱动脉内皮依赖性血流介导的血管舒张指南进行血管内皮功能检测[3]，在安静的暗室内进行。被检者禁食、禁烟。检查前至少平卧休息10min，并停服所有药物，肱动脉检测使用惠普公司超声诊断仪，探头频率7.0MHz。内皮依赖性扩张百分率(FMD%)=(D1-BAS1)/BAS1/100%。非内皮依赖性扩张百分率NMD=(D2-BAS2)/BAS2x100%。流量:血流积分x心率x3.14x(血管径)2/4。整个试验由同一经验丰富，对本实验不知情的超声医生进行操作。

2结果

一般资料：两组患者在年龄分布、性别、吸烟史、冠心病家族史、糖尿病、血压、血糖及基础肱动脉直径均无显著性差异(详见表1)。

血管内皮依赖性舒张功能：肱动脉内径两组治疗前后均无明显改变。服药治疗前，反应性充血明显增加肱动脉血流，两组增加程度一致，药物治疗后两组流速变化不明显，培哚普利组FMD增加明显(1.7±2.8～5.8±4.7)，而尼群地平无增加(1.1±3.3～1.1±3.9)，可见经给予药物治疗后，培哚普利较尼群地平明显改善FMD，给予硝酸甘油后的肱动脉直径与治疗前无明显变化，且两组无显著差异(见表2)。

表1　两组患者基础临床特征

两组服药后血压下降的幅度无明显差异(培哚普利组12±14mmHg，尼群地平组10±12mmHg)，培哚普利组平均动脉压的变化与FMD的变化无关(r=0.20)。

培哚普利组经3个月治疗血浆缓激肽水平轻度升高，但无统计学意义(p>0.05)，9.7±2.8～11.7±1.9pg/mL，尼群地平组缓激肽水平无明显变化(10.3±2.9～11.4±1.9pg/mL)。培哚普利组缓激肽的变化与FMD的变化无关(r=0.14)。血脂和血糖两组均无明显变化。

表2　培哚普利和尼群地平对FMD及流速等影响

*P<0.01，有明显统计学意义

3讨论

内皮功能损伤是诱发许多心脑血管疾病的共同原因，是动脉硬化的早期标志。高血压患者内皮功能失调被认为发生于高血压动脉硬化之前[4]，高血压是损害血管内皮功能的重要因素，降压的同时更好保护血管内皮功能，有利于延缓心脑血管病的发生。逆转高血压内皮功能不全已成为降压之外的另一治疗新靶点，不同的降压药物其作用机制不同，对内皮功能影响不同。

本研究显示，入选的所有高血压患者内皮功能受损，因无论是培哚普利组还是尼群地平组在本研究用药前反应性充血使肱动脉直径变化均<2%，正常肱动脉的反应应>3%,从我们实验结果可以看出，高血压患者早期就已出现内皮功能受损。本研究显示，培哚普利和尼群地平在降压幅度相同的情况下,前者可改善高血压患者血管内皮功能,而尼群地平无此作用,并且FMD的增加与血压下降无关,培哚普利组缓激肽轻度升高,但FMD的增加与缓激肽的升高亦无关。

培哚普利是一种强效和常效的血管紧张素转换酶抑制剂，主要抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性而发挥作用。近年有临床研究表明，培哚普利不仅可以降低血压，而且可以改善血管内皮功能和抗动脉硬化，本研究显示，培哚普利治疗3个月后内皮依赖性血管扩张百分率明显增加，说明培哚普利长期服用有改善血管内皮功能的作用，但本试验未对其不同剂量的效果进行研究，有研究报道[5]，大剂量的培哚普利对慢性心功能不全患者的内皮功能有更好的作用。

大部分研究[6,7]提示钙通道阻滞剂(CCB)能改善血管内皮功能不全，尤其是二氢吡啶类，但也有少数研究提示CCB无此作用。钙通道阻滞剂可能通过对抗氧自由基和超氧阴离子对内皮的损伤，增加内皮细胞释放内皮源性舒张因子，改善血管内皮依赖性舒张功能。但在本研究中，我们应用尼群地平未观察到其改善FMD的作用，虽然其降压作用与培哚普利一致。

培哚普利可改善高血压患者受损的血管内皮功能，尼群地平无此作用。

参考文献：

[1]Horning B, Arakawa N, Haussmann D,et al.Differential effects of quinaprilat and enalaprialat on function of conduit arteries in patients with chronic heart failure[J].Circulation,1998,98:2842～2848.

[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版)[J].中华高血压杂志,2011,19(7):579～616.

[3]Coretti MC，Anderson TJ，Benajamin FJ，et al．Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial 2 dependent flow 2 mediated vasodilafion of the brachial artery：a report of the international brachial artery reaction task force[J].Am Coil Cardiol,2002，39 (8)：257～265．

[4]牟楠楠.早期高血压肱动脉血管内皮功能研究[J].中国医学影像技术，2003，19(2)：181.

[5]宋浩明，罗明，邓兵.慢性心力衰竭不同剂量的培哚普利干预[J].同济大学学报(医学版),2004，25(6):500～502.

[6]Schiffrin EL, Pu Q,Park JR. Effect of amlodipine compared to atenolol on small arteries of previously untreated essential hypertensive patients[J].Am Hypertens,2002,15(2 Pt 1):105～110.

[7]Higashi Y, Sasaki S, Nakagawa K, et al.A comparison of angiotensin- converting enzyme inhibitors, calcium antagonists,beta-blockers and diuretic agents on reactive hyperemia in patients with essential hypertension:a multicenter study[J].Am Coll Cardial,2000,35(2):284～291.