重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者疗效及对血清中半乳糖凝集素3、内皮素1和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的影响

重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者疗效及对血清中半乳糖凝集素3、内皮素1和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的影响

黄宏枢

(玉林市第一人民医院第三门诊部，广西玉林537000)

摘要〔〕目的观察重组人脑利钠肽对急性心力衰竭的疗效及对血清中半乳糖凝集素(Galectin)-3、内皮素(ET)-1和半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin)C的影响。方法118例急性心力衰竭〔心功能均为纽约心脏病协会(NYHA)Ⅲ～Ⅳ级〕的患者随机分为对照组59例，应用硝普钠或硝酸甘油等血管扩张药；观察组59例，应用重组人脑利钠肽。治疗前、治疗后抽取静脉血，应用ELISA法检测血清中galectin-3、ET-1和CystatinC的表达。结果治疗1 w后，观察组心功能改善的总有效率明显高于对照组，两组血清galectin-3、ET-1和CystatinC的表达均下降，但是观察组galectin-3、ET-1和CystatinC的下降值明显高于对照组。结论重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效明显，且能更有效地优化血清中galectin-3、ET-1和CystatinC的表达，有效调节机体的内环境。

关键词〔〕重组人脑利钠肽；急性心力衰竭；半乳糖凝集素(galectin)-3；内皮素(ET)-1；半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin)C

中图分类号〔〕R541.8〔文献标识码〕A〔

第一作者：黄宏枢(1966-)，男，主治医师，主要从事肿瘤学研究。

急性心力衰竭是由不同的基础心脏病、不同诱发因素引起的左室舒张压升高及心功能低下的症候群〔1〕。病变进展时多种蛋白表达异常，其中最明显的是半乳糖凝集素(Galectin)-3、内皮素(ET)-1和半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin)C的改变，不仅对病变进展有重要的促进作用，同时三者可以诱导相关级联反应，对内环境形成不良影响〔2～4〕。重组人脑利钠肽是一种通过重组DNA技术合成的分子量为3 464 Da的肽，能有效降低心衰患者的前后负荷及肺血管阻力，增加心脏的排出量〔5，6〕。本研究关注常规治疗基础上加用重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭患者的效果及对血清中galectin-3、ET-1和CystatinC的影响。

1资料与方法

1.1临床资料急性心力衰竭的患者118例，心功能均为纽约心脏病协会(NYHA) Ⅲ～Ⅳ级，排除伴有恶性肿瘤、有先天性疾病史的患者。其中男61例，女57例；年龄48～85岁，平均(63.4±5.4)岁。随机分为观察组59例，其中男31例，女28例；年龄48～84岁，平均(63.2±5.8)岁。对照组59例，其中男30例，女29例；年龄49～85岁，平均(63.6±5.7)岁。两组常规资料无明显差别。

1.2治疗方法两组均常规应用强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等，对照组加用硝普钠或硝酸甘油等血管扩张药。观察组加用重组人脑利钠肽，首剂量给予负荷剂量1.5～2 g/kg，然后应用维持量0.007 5～0.01 g·kg-1·min-1，24 h持续滴注，疗程为1 w。

1.3Galectin-3、ET-1和CystatinC的检测均抽取治疗前及治疗后的空腹静脉血5 ml，分离血清后置于-20℃冰箱中待检。Galectin-3、ET-1和CystatinC的检测方法为ELISA法，严格按实验步骤操作，严格质量控制。

1.4疗效评价标准应用NYHA心功能分级，根据治疗前后心功能改善情况分为显效、有效和无效，以心功能提高2级为显效，心功能提高1级为有效，心功能无改善或加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数。

1.5统计学方法应用SAS6.12统计学分析软件对数据的组间比较进行χ2、t检验。

2结果

2.1两组治疗后总有效率的比较观察组和对照组治疗总有效率(83.05%、显效30例、有效19例、无效10例 vs 59.32%、显效17例、有效18例、无效24例)差别显著(χ2=8.098 0,P=0.004 4)。

2.2两组治疗前、后血清中Galectin-3、ET-1和CystatinC变化的比较治疗后两组血清中Galectin-3、ET-1和CystatinC的表达均下降，但是观察组下降值明显高于对照组。见表1。

分组Galectin-3(μg/L)治疗前治疗后下降值ET-1(ng/L)治疗前治疗后下降值CystatinC(ng/L)治疗前治疗后下降值观察组8.53±2.164.70±1.411)3.83±1.0979.75±20.3246.25±11.131)33.50±6.351.67±0.230.96±0.331)0.71±0.27对照组9.01±2.416.89±2.541)2.12±0.5679.26±14.0265.12±14.311)14.14±5.341.71±0.261.21±0.341)0.50±0.14t值0.575.985.350.236.987.640.435.116.54P值0.45750.03430.04130.67570.02760.02140.54360.04510.0298

与治疗前比较：1)P<0.05

3讨论

急性心力衰竭发病过程中，多种细胞因子激活，形成级联网络，使损伤加重。而损伤的心肌细胞产生氧自由基，破坏周围的体液环境〔7〕。Galectin-3是半乳糖凝集素家族的重要成员，除了对β半乳糖亲和力有影响之外，还对糖基识别域有一定作用〔8〕。Galectin-3包含251个氨基酸残基，相对分子量为31 kD，其中的Ser-6磷酸化位点具有调节细胞靶向的作用〔9〕。Galectin-3能促进巨噬细胞的活化，促进炎性反应和纤维化的进程〔10〕。由于心力衰竭的病理基础为心肌纤维化和心室重构，因此，心力衰竭时Galectin-3表达升高，对心肌间质的巨噬细胞浸润和胶原沉积有一定影响，使心肌肥厚、心肌顺应性减弱〔11〕。ET-1是由内皮细胞合成和释放的21个氨基酸构成的多肽，是已知最强的缩血管物质之一，其对心衰也有明显促进作用〔12〕。CystatinC含有120个氨基酸残基，对细胞外蛋白及基质的水解有一定调节作用〔13〕。有学者认为CystatinC对内皮细胞增生有调节作用〔14〕。CystatinC在心血管疾病中的表达升高，对冠心病和心力衰竭均有明显促进作用〔15〕。

重组人脑利钠肽在发挥生物学功能时可以与利钠肽受体相结合，引起细胞内环磷鸟酸苷的浓度升高，使平滑肌舒张，有效扩张血管，减轻心脏的前、后负荷，使心力衰竭得到快速缓解〔16〕。环磷鸟酸苷浓度升高后可以拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统对心脏的毒性作用，提高疗效〔17〕。本文提示重组人脑利钠肽可以在一定程度上改变以Galectin-3、ET-1和CystatinC为主要始发因子产生的级联反应，优化内环境。当Galectin-3、ET-1和CystatinC的表达下降后，血管内皮功能得到改善，抗炎作用增强，自由基生成减少，心肌细胞凋亡减少。ET-1下调后可以使心肌细胞激活受到抑制，其与血管平滑肌细胞中的内皮素受体A结合受影响，进而减弱细胞增殖过程，减轻心肌负担和心肌细胞的损伤〔18〕。也有观点认为当Galectin-3和ET-1的表达下调后，减少由Galectin-3和ET-1介导的促心衰发展的瀑布效应，减少泡沫细胞的反应性，有效阻止基质降解及心室重构，使心室结构和功能维持稳定〔19〕。重组人脑利钠肽还可以抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化，促进葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多的ATP，增加心肌收缩功能，提高疗效〔20〕。

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〔2014-07-15修回〕

(编辑苑云杰)