血清骨保护素和基质交感分子1水平预测冠脉介入术后心血管事件和支架内再狭窄的价值

血清骨保护素和基质交感分子1水平预测冠脉介入术后心血管事件和支架内再狭窄的价值

李海滨姜志安张晓光王涛

(河北医科大学第三医院心内科，河北石家庄050051)

摘要〔〕目的探讨老年冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后，血清骨保护素(OPG)和基质交感分子(STIM)1水平对术后6个月内心血管事件和再狭窄的预测价值。方法选择行PCI的老年冠心病患者125例，测定术后即刻患者血清OPG及STIM1水平变化，分析并记录患者术后6个月内心血管事件发生率及支架内再狭窄情况。结果血清OPG、STIM1水平和PCI术后6个月内心血管事件的支架内再狭窄高度相关。结论血清OPG和STIM1水平对PCI术后心血管事件和支架内再狭窄事件的发生有较好的预测价值。

关键词〔〕骨保护素；基质交感分子1；心血管事件；支架内再狭窄；经皮冠状动脉介入术

中图分类号〔〕R541.4〔文献标识码〕A〔

基金项目：河北省卫生厅科研

第一作者：李海滨(1972-)，男，副主任医师，医学硕士，主要从事冠心病介入治疗研究。

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗冠心病的有效方法，但术中的急性并发症及术后的再狭窄严重影响其疗效，尤其是老年患者病变复杂，再狭窄发生率更高。如何在术前判断高风险或低风险的患者，使其获得最大收益，一直是人们关注的问题。近年来的研究表明〔1，2〕，血清中骨保护素(OPG)、基质交感分子(STIM)1的增高与心血管病的病死率之间显著相关。本研究拟探讨OPG和STIM1对行PCI术后老年冠心病患者心血管事件及支架内再狭窄的预测作用。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年10月至2013年12月河北医科大学第三医院心内科125例单支冠状动脉病变(冠状动脉造影证实冠状动脉的直径狭窄程度≥70%)接受支架置入术的冠心病老年患者。男83例，女42例，年龄60～79〔平均年龄(72.4±6.6)〕岁。排除标准：心肌病、心肌炎、急性心肌梗死、多支血管PCI，家族性高脂血症、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病、肿瘤、严重肝肾疾病、急慢性感染、严重贫血和近期手术创伤者。

收集患者临床资料包括年龄、性别、糖尿病、高血压等危险因素。入选患者除了常规药物治疗以外，要求坚持口服阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d)6个月联合抗血小板治疗。排除未能按时随访和拒绝复诊等因素造成的病例脱落后，根据6个月后复诊结果，将患者分为对照组(A组)和支架内再狭窄组(B组)。A组84例：PCI术6个月后冠状脉造影检查显示支架内狭窄程度<50%，男56例，女28例，年龄60～78〔平均(72.2±7.8)〕岁。B组(28例)：PCI术6个月后冠状动脉造影检查显示支架内狭窄程度≥50%，男19例，女9例，年龄60～79〔平均(73.2±9.7)〕岁。本研究获得研究单位伦理委员会批准，患者人选时要求签署知情同意书。A、B组受试者的年龄、男女比例、吸烟、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)无统计学差异(P>0.05)。高血压、糖尿病、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、骨保护素(OPG)、基质交感分子(STIM)1存在明显差异(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者一般特征比较

1.2方法①常规临床指标检查：取肘静脉血采用全自动化生化分析仪测定血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C。②冠状动脉造影和PCI治疗：运用QCA统进行定量术前冠状动脉造影分析，所有患者术前3 d开始服用阿司匹林(300 mg/d)和氯吡格雷(300 mg/d)。球囊预扩张后置入支架治疗。术后观察胸痛等主要临床症状和常规心电图变化。③血清OPG和STIM1水平测定：于PCI术后即刻抽取肘前静脉血3 ml，离心分离血清后-70℃保存。采用ELISA法测定血清OPG水平(药盒由上海壹研生物技术有限公司提供)。④随访：观察6个月内主要心血管事件，6个月后患者复行冠状动脉造影，观察支架植入术后再狭窄发生率，再狭窄判断标准：靶血管直径狭窄≥50%〔3〕。

1.3统计学处理采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。

2结果

2.1随访期间心血管事件与术后即刻血清OPG及STIM1水平的相关性6个月后，有11例失访，114例随访患者中，有15例发生心绞痛，4例发生心肌梗死，2例死亡。血清OPG>150 pg/ml组(n=48)发生心绞痛、心肌梗死及死亡者分别为11例、3例和2例，明显高于OPG<150 pg/ml组心绞痛4例和心肌梗死1例和死亡0例(P<0.05)。STIM1<10 U/L组心绞痛5例，心肌梗死1例，无死亡病例，明显少于STIM1>10 U/L组(10、3、2例，P<0.05)。

2.2患者血清OPG、STIM1水平与术后6个月支架内再狭窄logistic回归分析术后6个月112例患者复查冠脉造影，28例发生支架内再狭窄。血清OPG水平与术后6个月支架内再狭窄事件的发生高度相关(OR=1.87，P<0.05)；血清STIM1水平与术后6个月支架内再狭窄事件的发生亦高度相关(OR=2.02，P<0.05)，提示血清高OPG、STIM1患者面临很大的PCI术后支架内再狭窄风险。

3讨论

冠心病是老年人常见疾病之一，PCI是治疗包括冠状动脉供血不足、冠心病心绞痛、心肌梗死等常见心血管疾病的临床微创治疗方法。但是冠心病患者特别是老年冠心病患者通常本身存在高血压、糖尿病、内皮损伤、动脉硬化等危险因素，所以PCI术后的心血管事件及支架内再狭窄仍然是老年冠心病患者PCI后的重点难题。

OPG作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，是一种可溶性诱导受体。RANK是一种肿瘤坏死因子受体蛋白，能被RANKL识别。OPG可以和RANK竞争与RANKL结合，从而使RANK介导的核转录因子(NF)-κB通路受阻，拮抗RANKL所介导的生物学效应。OPG mRNA 广泛分布于肝、心、血管、肺、肾、皮肤、脑和骨骼等组织中，在成骨细胞、骨髓基质细胞、成纤维细胞、单核细胞、血管平滑肌细胞中有较高表达〔4~6〕。

近年来，OPG与心血管疾病的关系越来越被重视，但其作用仍存在很大的争议。目前多数学者认为，血管病变OPG水平升高是机体的一种自我保护的代偿机制，从而防止血管进一步损伤、硬化。高表达OPG的内皮细胞更易存活，对保持血管内壁的完整性起到了重要作用，增加血管对各种损伤因素的抵抗力，降低血管免疫炎症反应的发生。但也有学者认为OPG 是动脉粥样硬化的危险因素，血清OPG 水平增加可引起血管损伤，动脉粥样硬化，增强斑块的不稳定性及炎症反应〔7,8〕。多项研究证实，血清中OPG水平的增高与心血管疾病的死亡率相关〔9,10〕。冠状动脉造影患者检测血清中OPG水平随着动脉病变支数及严重程度的增加而增高〔11〕。

STIM1作为钙库操纵性钙通道的感受器，通过调控钙离子内流，影响细胞的增殖、迁移、分化等生物学行为。内皮祖细胞(EPC)能归巢至损伤血管局部，加快损伤血管再内皮化，抑制病理性新生内膜的形成，是冠心病血管损伤的重要生理过程，同时EPC导致的内皮增殖在PCI术后ISR有着重要的病理生理作用〔12~14〕。况春燕等〔15〕证明，STIM1与EPC的归巢有关，STIM1可以抑制内皮祖细胞的增殖、迁移，并且将在通过调节内皮祖细胞的归巢，在血管损伤修复过程中的发挥重要的作用。PCI术后ISR是局部血管损伤修复的过程，STIM1在一定程度上可以反映机体损伤修复的程度，机体对损伤的反映越剧烈越容易导致术后ISR，笔者的研究证实了STIM1是反映PCI术后ISR的重要风险预测因子，可以独立预测ISR的发生。

笔者的研究发现，血清OPG、STIM1水平是老年冠心病患者PCI术后主要心血管事件和支架内再狭窄的预测因素。PCI术后6个月发生心血管事件的患者基线OPG 和STIM1水平均较高。血清OPG和STIM1水平高的患者，术后6个月再狭窄率也显著升高，提示OPG、STIM1水平与支架术后再狭窄有关。OPG可能是PCI术后心血管事件和再狭窄的预测因子，对其进一步研究将会为减少支架术后心脏不良事件和再狭窄的发生提供一个新的思路。

4参考文献

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15况春燕，黄岚，喻杨,等.基质交感分子1对大鼠内皮祖细胞细胞周期的影响〔J〕.中华心血管病杂志，2011;39(7)：649-52.

〔2014-11-07修回〕

(编辑曹梦园)