前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯治疗老年糖尿病肾病的疗效

前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯治疗老年糖尿病肾病的疗效

张林霞孙茜孙波

(唐山市工人医院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探讨前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病(DN)患者的疗效。方法选取2011年10月至2012年10月在该院肾病科住院治疗的2型糖尿病(T2DM)首次诊断为DNⅥ期合并有中度高血压的老年患者107例。在低盐、低脂饮食的基础上，进入到4 w导入期，最终102例患者入选研究，随机分为对照组、前列地尔组、序贯治疗组，每组34例。对比三组患者治疗前和治疗4 w后尿总蛋白、微量白蛋白(UMA)、肾血流、尿6-酮-前列素F1α、血栓素B2的改变情况。结果前列地尔组和序贯治疗组治疗4 w后UMA、尿总蛋白水平均明显低于治疗前，其中序贯治疗组下降程度与前列地尔组相比更为明显(P<0.05)。前列地尔组和序贯治疗组治疗4 w后与治疗前及对照组相比，主肾动脉、段动脉、叶间动脉的阻力指数均明显降低(均P<0.05)；其中序贯治疗组降低幅度较前列地尔组更为明显。治疗4 w后前列地尔组与序贯治疗组患者尿6-酮-前列素F1α水平均明显高于治疗前，尿血栓素B2水平均明显低于治疗前(P<0.05)。与前列地尔组相比，序贯治疗组变化程度更明显。结论前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯疗法能够有效改善老年临床期DN患者的肾血流和血栓素A2与前列腺素I2的平衡，降低尿蛋白。

关键词〔〕糖尿病肾病；前列腺素类；序贯疗法

中图分类号〔〕R587〔文献标识码〕A〔

第一作者：张林霞(1970-)，女，硕士，副主任医师，主要从事老年病研究。

老年糖尿病肾病(DN)患者多缺乏糖尿病的典型症状，通常由于肾功能不全或蛋白尿来院就诊，此时病情发展至终末期肾衰竭的速度明显快于一般肾脏疾病。老年DN治疗过程中应当以纠正肾脏血流动力学异常、抑制血小板活化为重点。研究显示，前列地尔治疗糖尿病并发症疗效显著，但关于前列地尔序贯治疗对老年DN患者肾脏血流动力学改变和抑制血小板活化方面的系统性研究仍较少〔1〕。本研究拟观察前列地尔注射液与贝前列素钠片序贯疗法治疗老年临床DN患者的治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年10月至2012年10月在本院肾病科住院治疗的2型糖尿病(T2DM)首次诊断为DNⅥ期合并中度高血压的老年患者107例。入选标准：①年龄>65岁，依据世界卫生组织(WHO)1999年制定的糖尿病诊断分型标准确诊为T2DM；②初次诊断为临床DN期，具体标准：有5~10年的糖尿病史，有临床高血压、蛋白尿等临床表现，合并视网膜病变；③采用mogenson分期法，每24 h尿总蛋水平≥0.5 g或尿微量白蛋白(UMA)水平>300 mg；肝功能正常，糖化血红蛋白(HbA1c)≤8.0%，体内血糖水平平稳。排除标准：对本次研究服用药物存在禁忌证者；合并泌尿系统和其他感染性疾病、内分泌疾病、血管疾病；自身免疫力较低及酮症酸中毒者。入选患者中男52例，女55例，年龄65~78〔平均(70.1±5.3)〕岁，病程7~12年，平均(10.2±4.7)年。患者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1.2研究方法107例患者在低盐、低脂饮食的基础上，进入到4 w导入期，给予常规药物治疗，具体为根据实际血糖和病情选择口服胰岛素和降糖类药物，均给予辛伐他汀(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20030207)20 mg/d，缬沙坦(山东益健药业有限公司，国药准字H20090319)160 mg/d，阿司匹林(上海宝龙药业有限公司，国药准字H31021877)100 mg/d。导入期结束之后，5例患者由于血压无法控制而退出本次研究，余下的102例随机分为前列地尔组、序贯治疗组、对照组，每组34例，给予为期4 w的药物治疗，具体如下：对照组患者维持常规治疗；前列地尔组在常规治疗的基础上给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565)10 μg加入50 ml的生理盐水中静脉滴注，1次/d，治疗2 w，之后继续常规治疗2 w；序贯治疗组先给予常规治疗联合前列地尔治疗2 w，然后口服贝前列素钠片(成都森科制药有限公司，国药准字H51020202)40 μg，2次/d，联合常规治疗2 w。

1.3观察指标三组患者均于治疗前、治疗4 w后，晨起空腹状态测量血压、身高、体重，计算体质量指数(BMI)，并抽取肘静脉血测量血脂、HbA1c、肝肾功能等，收集1 d尿液检测尿总蛋白、UMA、6-酮-前列素F1α和血栓素B2。同时指导患者留尿前1 d及留尿过程中严禁高蛋白饮食和剧烈运动。采用美国Terason t3000彩色多普勒超声仪，探头频率为3.5 MHz，分别于治疗前和治疗4 w后对三组患者肾动脉血流速度进行检测。分别测量受试者主肾动脉、段动脉、叶间动脉收缩期血流峰值速度(Vmax)、舒张末期血流速度(Vmin)，并计算出阻力指数(RI)。所有测量值均取左、右肾动脉均值。

2结果

2.1一般临床资料对比三组患者年龄、病程、BMI、血压、空腹血糖(GLU)、HbA1c、谷草转氨酶(SGOT)、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐之间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2三组患者治疗前后尿UMA及尿总蛋白对比对照组患者治疗前后尿UMA、尿总蛋白之间差异均无统计学意义(P>0.05)；前列地尔组和序贯治疗组患者治疗后UMA、尿总蛋白水平均明显低于治疗前，其中序贯治疗组下降程度与前列地尔组相比更为明显(P<0.05)。见表2。

2.3三组患者治疗前后肾脏动脉RI对比前列地尔组和序贯治疗组患者治疗4 w后与治疗前及对照组相比，主肾动脉、段动脉、叶间动脉的RI均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其中序贯治疗组降低幅度较前列地尔组更为明显(P<0.05)。见表3。

2.4三组患者治疗前后尿6-酮-前列素F1α和血栓素B2对比治疗4 w后前列地尔组与序贯治疗组患者尿6-酮-前列素F1α水平均明显高于治疗前，尿血栓素B2水平均明显低于治疗前(P<0.05)。与前列地尔组相比，序贯治疗组变化程度更为明显。见表4。

表1　3组患者一般资料对比

表2　3组患者治疗前后尿UMA及尿总蛋白对比

与同组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；与前列地尔组比较：3)P<0.05；下表同

表3　3组患者治疗前后肾脏动脉RI对比

表4　3组患者治疗前后尿6-酮-前列素F1α和

3讨论

肾脏动脉RI由于同血管弹性相关，能够有效反映出肾血管床的阻力情况，与DN发展密切相关〔2〕。持续性的血栓素依赖性血小板激活为T2DM的主要特征。体内对血小板起调节作用的主要因子为血栓素A2及前列腺素(PG)I2〔3〕，其中血栓素A2主要产自血小板，是一种较强的血管收缩剂及血小板聚集诱导剂；PGI2主要由血管壁分泌，能够强烈地抑制血管扩张和血小板聚集。以上两种因素之间相互制约，DN患者体内PGI2水平降低，血栓素A2水平上升，进而激活血小板，导致微血栓生成；同时还能够导致血管平滑肌增生，提高血管通透性，引起蛋白尿〔4〕。因此抗血小板治疗在DN治疗中具有十分重要的价值。

前列地尔注射液能够有效舒张肾脏血管，保护形态学结构的完整性。PGE1能够有效降低尿白蛋白水平，减少肾小管细胞凋亡，延缓DN的发展。本研究提示前列地尔能够有效纠正老年DN患者的肾脏血流动力学异常，减少血小板活化，进而降低尿蛋白。

贝前列素钠片为一种能够口服的PGI2类似物，和前列地尔注射液的药理作用相似，且便于口服，在给予前列地尔治疗的基础之上，贝前列素钠序贯疗法能够使肾脏血流动力学得到进一步的改善，同时抑制血小板的活化。本研究提示前列地尔与贝前列素钠片序贯疗法能够有效纠正老年DN临床期患者的肾脏血流动力学异常状态，同时调节血栓素B2和PGI2的平衡来降低尿蛋白。

参考文献4

1刘焕乐.前列地尔注射液治疗老年糖尿病肾病34例的临床疗效观察〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(2)：377-8.

2李丽娜，李翔，徐岩，等.超声评价糖尿病肾病血液透析患者血管内皮功能〔J〕.中国医学影像技术，2011；27(7)：1422-5.

3袁晓，魏佳平，叶真，等.2型糖尿病中医证型与血小板四项关系的研究〔J〕.浙江中医药大学学报，2012；36(5)：504-6.

4董慧，田坚.2型糖尿病动脉血管病变与血小板的关系研究〔J〕.广州医学院学报，2013；41(2)：76-8.

〔2013-12-16修回〕

(编辑袁左鸣)