放疗对老年直肠癌患者临床疗效及预后的影响

放疗对老年直肠癌患者临床疗效及预后的影响

邓侃剀陈旺生1

(海南医学院附属医院放疗科,海南海口570102)

关键词〔〕直肠癌；放疗；生存率

中图分类号〔〕R641〔

基金项目：海南省卫生厅项目(琼卫2012PT-19)

1海南省人民医院核医学科

第一作者：邓侃剀(1970-)，男，副主任医师，主要从事临床肿瘤放射治疗研究。

直肠癌是老年人常见的恶性肿瘤，死亡率和发病率均呈上升趋势〔1〕，而且老年人往往存在多种疾病并存的现象，手术的风险率高。本研究旨在通过对直肠癌高龄患者实施放射治疗，探讨其疗效以及分析预后影响因子。

1资料与方法

1.1一般资料2007年2月至2009年6月在我院接受治疗的老年直肠癌高龄患者40例。男25例，女15例；平均年龄(72.1±11.1)岁；体质指数(BMI)(22.1±2.2)kg/m2；空腹血糖(5.1±1.2)mmol/L；平均病程(12.3±6.5)个月。临床表现：大便习惯改变，主要是便频及便秘，黏液血便或腹泻，肛门下坠，局部疼痛，便不尽感，消瘦。均需接受CT、B超和直肠指检等影像学检查和纤维结肠镜病理确诊。均具有可测量的病灶，卡氏评分(KPS)均不低于60分，且均无放疗禁忌。

1.2盆腔野放射治疗法患者仰卧，定位于模拟机下，常规设一后野和两侧野，范围：上平第五腰椎的下缘-下平闭孔下缘(或者选择病变下缘或肛门下缘2～3 cm)，前后的界宽为9～11 cm，后界包括骶骨后缘，真骨盆外1～2 cm为后野的两侧界，后野与两侧野剂量比为2∶1∶1，采用10 MV-X线照射，DT 46～50 Gy/23～25 F/31～35 d 。完成后重新定位，实施三维适形放疗(3D-CRT)，局部加量16～20 Gy/8～10 F/10～14 d。3D-CRT：采用维纳斯三维计划系统(上海拓能公司)和直线加速器(德国西门子7440型)，治疗当天，使用真空床垫让患者处在一个立体的定位框架里，以5 mm为层厚实施定位CT扫描，在病变的上、下分别多扫描10层。然后将其扫描的信息传输至工作站，依据国际辐射单位与测量委员会(ICRU)制定的相关标准勾画出靶区(GTV)，GTV外放0.8～1 cm作临床靶体积(CTV)，CTV外放1～1.5 cm作计划靶体积(PTV)。对邻近危险结构的膀胱、小肠等进行确定，在射线视角及影像重建下设计相应的治疗计划。由放疗科和影像科的医生一起确定CTV和GTV。PTV的包绕采用90%等剂量的曲线，使用剂量体积直方图(DVH)选取最优治疗方案，最大程度地降低照射危险器官的剂量。在治疗实施前，严格校对核查系统各项参数，将全系统误差确保在2 mm以内。

1.3判定副反应及疗效的标准参照世界卫生组织(WHO)的实体瘤的疗效评定的标准，分为肿瘤进展(PD)：出现新病灶或肿瘤增大≥25%；无变化(NC)：肿瘤增大<25%或消退<50%；部分缓解(PR)：肿瘤消退≥50%，至少维持1个月且未出现新病灶；完全缓解(CR)：肿瘤彻底消失，维持1个月以上，未出现新病灶。PR+CR为有效。参照WHO的标准将不良反应划分成0～Ⅳ级，在治疗中，每周进行血常规的复查，每半月进行心电图以及肝肾功能等的复查。结束疗程后1个月进行盆腔CT以及结肠镜检的复查，依据直肠肿块体积的变化情况对近期疗效进行客观判断；患者一般情况的判断依据KPS：评分增加≥10分为改善。患者生存质量采用QOL(包括BMI增加，便不尽感、肛门下坠及疼痛减轻，次数减少，大便通畅等)进行评价。随访从治疗的第1天至2014年5月31日结束。计算患者肿瘤局部的控制率和生存率。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行t、χ2检验。

2结果

2.1近期疗效及不良反应CR 6例，PR 26例，NC 4例，PD 4例，总有效率80.0%；肛周皮肤溃烂10例，腹泻7例，骨髓抑制5例，尿频、尿急6例。

2.25年生存率及影响因素5年生存率为52.5%(21/40)，5年生存率与年龄、肿瘤分期、组织分化程度有显著联系(P<0.05)。见表1。

表1　入组患者5年生存率及影响因素( n)

3讨论

伴随老龄化现象的趋势，直肠癌老年患者的数量增长更为显著〔2〕。而直肠癌的术后疗效与年龄间的关系比较复杂，针对直肠癌高龄患者，除了要考虑治疗后患者的生存时间外，还要考虑生活质量和日常生活能力等〔3〕。针对直肠癌老年患者的放化疗需要面对毒副反应的事实以及伴发疾病和一般情况的顾虑，实际治疗期间一般会减少放疗剂量，不做或减少同期化疗，然而辅助化疗的疗程数以及剂量也往往主观地参照年龄而减少〔4〕。但是不管是减弱治疗强度，还是采用现行的标准剂量来实施辅助治疗，在老年患者中均缺少证据来证实。老年患者中将放疗除了做辅助治疗外，还可以作为局部治疗来帮助非手术治疗〔5〕。

放疗期间患者有肛周皮肤溃烂或轻、中度骨髓抑制以及腹泻等毒副反应的，给予及时对症治疗，均能得到缓解〔6〕，虽然最近尝试联合放疗和化疗对患者预后进行改善，且收获了良好的治疗效果，但是联合放疗却加重了毒副反应，以致老年患者无法耐受，如果治疗中断，预期疗效则无法达成〔7〕。放疗后，一些患者采用口服卡培他滨(希罗达)的化疗方式，但是由于受基础疾病的限制，以及手足麻木、腹泻、食欲减退等副反应的影响，造成了不规范的疗程和药物剂量，很难对口服化疗药的治疗效果以及其对患者的生存率构成的影响进行评价〔8〕。故从生存质量和疗效的角度，治疗直肠癌高龄患者的较佳治疗方式是单纯的放射治疗〔9〕。老年直肠癌患者年龄、肿瘤的组织分化程度、TNM分期与预后有着明显的联系，即患者年龄越大，分化程度越差，TNM分期越高，所对应的5年生存率越低〔10〕。

4参考文献

1Arredondo J,Baixauli J,Beorlegui C,etal.Prognosis factors for recurrence in patients with locally advanced rectal cancer preoperatively treated with chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy〔J〕.Dis Colon Rectum,2013;56(4):416-21.

2Ozden SA,Ozyurt H,Ozgen Z,etal.Prognostic role of sensitive-to-apoptosis gene expression in rectal cancer〔J〕.World J Gastroenterol,2011;17(44):4905-10.

3Bauerle T,Seyler L,Munter M,etal.Diffusion-weighted imaging in rectal carcinoma patients without and after chemoradiotherapy:a comparative study with histology〔J〕.Eur J Radiol,2013;82(3):444-52.

4Tabrizian P,Jibara G,Shrager B，etal.Outcomes for cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the elderly〔J〕.Surg Oncol,2013;22(3):184-9.

5Hoeffel C,Mule S,Laurent V,etal.Current imaging of rectal cancer〔J〕.Clin Res Hepatol Gastroenterol,2015;39(2):168-73.

6Hasukic SI,Iljazovic ES,Odobasic AH，etal.A rare case of primary rectal adenocarcinoma metastatic to the breast〔J〕.Saudi Med J,2012;33(9):1014-7.

7Ahn MH,Bae KB,Kwon JA，etal.Association of MUC6-minisatellite variants with susceptibility to rectal carcinoma〔J〕.Mol Biol Rep,2013;40(1):303-8.

8Wang L,Zhang X,Li Z，etal.Overexpression of nuclear beta-catenin at invasive front in rectal carcinoma is associated with lymph node metastasis and poor prognosis〔J〕.Clin Transl Oncol,2014;16(5):488-94.

9Kinjo T,Nonomura D,Yamamoto Y，etal.Primary adenocarcinoma of the seminal vesicle difficult to differentiate from rectal carcinoma :a case report〔J〕.Hinyokika Kiyo,2013;59(9):597-601.

10Miller ED,Robb BW,Cummings OW,etal.The effects of preoperative chemoradiotherapy on lymph node sampling in rectal cancer〔J〕.Dis Colon Rectum，2012;55(9):1002-7.

〔2014-06-15修回〕

(编辑苑云杰)