苯甲酸利扎曲普坦联合针灸治疗急性发作期偏头痛61例

·其他·

苯甲酸利扎曲普坦联合针灸治疗急性发作期偏头痛61例

曹丽翠王磊贾红云1黄银兰代阳倩姚辉洁

(银川市第一人民医院， 宁夏银川750004)

摘要〔〕目的观察欧立停联合针灸治疗急性发作期偏头痛的有效性和安全性。方法将61例偏头痛患者随机分为两组，试验组(欧立停联合针灸)31例，对照组(单纯口服欧立停10 mg)30例，疗程共20 d，比较两组治疗前后头痛发作的次数、天数、视觉模拟评分(VAS)值的改善，评价治疗后总体疗效。结果两组患者在疗程结束后头痛发作的次数、天数、VAS值等方面均有改善，试验组明显优于对照组(P<0.01)。结论欧立停联合针灸治疗急性发作期偏头痛患者有效性及安全性高，可以作为偏头痛患者发作期的优先治疗方案。

关键词〔〕欧立停；针灸；发作期；偏头痛

中图分类号〔〕R245〔

基金项目：国家自然科学基金(No.30960485)

通讯作者：黄银兰(1969-)，女，博士，副教授，硕士生导师，主要从事为经穴效应特异性的基础与临床研究。

1中国人民解放军第五医院神经内科

第一作者：曹丽翠(1988- )，女，硕士，医师，主要从事为针灸治疗偏头痛的临床研究。

偏头痛由于其易诱发性和反复性，对患者的学习、生活、工作带来了很大的困扰，甚至导致情感障碍、抑郁症、焦虑症、脑卒中等〔1,2〕。世界卫生组织将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病之一,类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神疾病〔3〕。针灸疗法简便、安全、治疗效果显著，患者的依赖程度高。欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片)是一种新型的高效能5-羟色胺(HT)1B/1D受体激动剂，因其可以在胃肠道内被快速吸收，更快地达到最大的血药浓度，快速解除头痛，本研究观察针灸联合欧立停治疗急性发作性偏头痛的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料2012年10月至2013年10月，61例就诊于解放军第五人民医院神经内科的门诊患者，符合诊断及纳入标准。随机分为试验组31例，对照组30例，试验组男8例，女23例，年龄23～65岁，平均41岁，病程2～39年，平均病程10.5年，头痛程度轻度0例，中度25例，重度6例。对照组男5例，女25例，年龄22～60岁，平均40岁，病程3～40年，平均病程11.4年，头痛程度轻度2例，中度26例，重度2例。两组患者性别、年龄、病程、头痛程度等方面无差异(P均>0.05)。

1.2诊断标准参照2004年国际头痛学会(IHS)制定的“头痛疾患的国际分类”(ICHD-2)中无先兆偏头痛的诊断标准：至少5次发作符合标准(1)～(3)；(1)头痛发作持续4～72 h(未治疗或治疗不成功)；(2)头痛至少具备以下特点中的2条:①单侧；②搏动性；③疼痛程度为中度或重度；④日常体力活动可以加剧或因此而避免此类日常体力活动(如散步或爬楼梯)；(3)在头痛期间至少具备以下中的1条:①恶心和(或)呕吐；②畏光和畏声；(4)不归因于其他疾患。

1.3纳入标准①18岁≤年龄≤65岁，发病年龄<50岁，男女均可；②符合I中无先兆偏头痛的诊断标准； ③近3个月，每月发作次数2～8次，且头痛天数每月在15 d以下；④有一年以上偏头痛病史；⑤受试者本人签署或由其直系亲属代签知情同意书。同时符合以上5项的受试者，可纳入本项研究。

1.4排除标准①合并心血管、肝、肾、消化、造血系统等严重原发性疾病者；②精神病受试者，易合并感染及出血者，过敏体质者；③神经系统查体阴性，头颅CT或MRI检查无异常；④孕妇、哺乳期及近半年有生育要求的妇女。凡符合上述任何一条的，应予以排除。

1.5治疗方法

1.5.1试验组治疗针灸联合欧立停治疗。患者采取仰卧位或侧卧位，选取患侧的风池、率谷、外关、合谷、阳陵泉、太冲。穴位定位及操作参照2006年中华人民共和国国家标准《腧穴名称与定位》，针刺操作参照新世纪全国中医药院校规划教材石学敏主编的《针灸学》的操作方法。常规针刺得气后，留针30 min,每隔10 min行针一次，每天1次，10 d一个疗程，共2个疗程，疗程期间休息2 d。欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片，国药准字H20080740，湖北华源世纪药业有限公司，5 mg×6片)10 mg,每日1次 ，疗程同针灸治疗共20 d。

1.5.2对照组治疗单纯口服欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片，国药准字H20080740，湖北华源世纪药业有限公司，5 mg×6片)10 mg,每日1次 ，共20 d。

1.6疗效观察指标两组治疗后患者的头痛次数、天数、VAS值的改善情况，疗程结束后的总体疗效评价。

1.7统计学方法采用SPSS16.0软件进行t、χ2检验及秩和检验。

2结果

2.1治疗前后两组患者头痛发作次数、天数比较治疗前两组在头痛发作次数、天数方面无差异(P>0.05),两组治疗后头痛发作次数、天数均较治疗前明显减少(P<0.01)；试验组头痛次数及天数的改善值明显高于对照组(P<0.01)。见表1，表2。

2.2治疗前后两组患者头痛的VAS值及改善程度比较治疗前两组VAS值无差异(P>0.05)。治疗后两组VAS值均比治疗前下降(均P<0.01)，试验组改善程度较明显(P<0.01)。见表3。

2.3治疗后总体疗效及不良反应比较欧立停联合针灸疗法和欧立停两种治疗方法对偏头痛患者的头痛有很好的疗效，且两种疗法之间无差异(P>0.05)。见表4。试验组无不良反应，对照组1例出现头晕、恶心症状。

表1　治疗前后两组头痛次数的改善 ± s，次)

与同组治疗前比较：1)P<0.01；与对照组比较：2)P<0.01；下表同

表2　两组治疗前后头痛天数的改善 ± s,d)

表3　两组治疗前后VAS值及改善比较 ± s，分)

表4　治疗后两组总体疗效比较( n)

3讨论

偏头痛发病部位在头，而头为诸阳之会，是清气汇聚之所，无论外感六淫邪气还是内伤，都会使得头部气血逆乱、经脉痹阻不通，故而发病。由于该病容易诱发、反复发作、病情缠绵，使得得患者生活质量渐差，严重威胁人类的健康。现代医学发现〔4〕偏头痛发病原因可能与血管舒缩功能异常、遗传、内分泌、神经递质、免调节疫因素等有关，针刺通过增加血浆β-内啡肽(β-EP)含量、降低5-HT含量等方式改善了头痛患者血管舒缩功能的不平衡状态。欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片)为第二代曲坦类药物，大约在人体内1～1.5 h可以达到最大的血药浓度，比其他曲普坦类药物的半衰期短、不良反应少，并且比较快的减轻头痛〔5〕，作为5-HT1B/1D受体激动剂，它可以调节可以收缩颅内扩张的硬膜下血管，维持血管正常管径；抑制硬膜下血管外周的三叉神经元释放作用于血管的神经肽；抑制三叉神经的兴奋，阻止疼痛信号传导到大脑皮层的疼痛中枢，从而发挥其镇痛作用。

本研究首次将针刺疗法和欧立停联合使用，二者共同发挥调节颅内血管的舒缩异常等作用。针刺选穴，以风池、率谷为基本处方，结合偏头痛患者常见头痛部位，根据部位辨证分经取穴，充分发挥了针灸治疗疾病的局部取穴及辨证取穴的优势，使得临床疗效显著。风池穴为足少阳胆经与阳维脉交会穴、率谷穴为足少阳胆经与足太阳膀胱经的交会穴，二者联合使用可以疏风通络止痛，配合远端阳陵泉、外关、合谷、太冲等疏肝解郁、祛风通络止痛。它的优势不仅仅是急性镇痛，而且远期疗效显著，患者在治疗程结束后头痛次数、天数明显较单纯药物组减少，VAS值也明显较治疗前及对照组减少。治疗结束后总体疗效评价中，两组患者的头痛症状也得到了很好的改善，试验组无药物及针刺不良反应，对照组仅有1例出现头晕、恶心症状，考虑可能与患者头痛发作时伴随的症状有关，不排除药物的不良反应。因此，将针灸疗法和欧立停联合起来可以明显改善患者的症状，从一定程度上减轻了头痛程度、缩短了疼痛时间、改善了患者的生活质量。以往关于欧立停治疗偏头痛的交叉研究中发现，欧立停〔6～10〕5 mg和10 mg比舒马曲坦25 mg和50 mg能更快地缓解头痛，改善头痛及伴随症状，且患者耐受性较好，与佐米曲坦2.5 mg比较，服药2 h疗效明显占有优势。这也是本研究为何选用欧立停10 mg为剂量值的原因。所以将这两种治疗方法联合应用，对偏头痛患者的治疗有很重要的意义。

本研究在针灸及药物应用上取得的疗效与相关研究结果一致〔11,12〕，不仅应用祖国医学的瑰宝针灸疗法及欧立停达到急性期即时镇痛的作用，获得患者的信赖，保证了试验很好的依存性，而且针灸疗法的远期效果明显，有效性及安全性高，偏头痛患者在治疗期间头痛次数及天数等指标明显下降。故在以后的临床工作中，可以将此种联合治疗方法推广使用。

4参考文献

1许贤平,易飞.偏头痛患者焦虑抑郁状态调查〔J〕.中国煤炭工业医学杂志,2013;16(1):149-51.

2梁庆成,刘佩芳,臧朝霞,等.偏头痛和脑卒中的关系及其相关性〔J〕.中国临床康复,2005;9(45):76-8.

3Stovner LJ,Andree C.Prevalence of headache in Europe:a review for the Eurolight project〔J〕.Headache Pain,2010;11(4):289-99.

4唐胜修,徐祖豪,唐萍,等.针刺对偏头痛患者血管收缩与舒张因子的影响〔J〕.中国针灸,2004;24(2):103-4.

5Miguel JA Láinez.Rizatriptan in the treatment of migraine〔J〕.Neuropsychiatr Dis Treat,2006;2(3):247-59.

6Cady R，Crawford G,Ahrens S,etal.Long-term efficacy and tolerability of rizatriptan wafers in migraine〔J〕.Med Gen Med,2001;3(3):1.

7Ng-Mak DS,Hu XH,Chen Y,etal.Times to pain relief and pain freedom with rizatriptan 10 mg and other oral triptans〔J〕. Int J Clin Pract,2007;61(7):1091-111.

8Seeburger JL，Taylor FR，Friedman D,etal.Efficacy and tolerability of rizatriptan for the treatment of acute migraine in sumatriptan non-responders〔J〕. Cephalalgia，2011;31(7):786-96.

9Kolodny A，Polis A，Battisti WP,etal.Comparison of rizatriptan 5 mg and 10 mg tablets and sumatriptan 25mg and 50mg tablets〔J〕. Cephalalgia,2004;24(7):540-6.

10Pascual Vega P,Diener HC,Allen C,etal.Comparison of rizatriptan 10 mg vs zolmitriptan 2.5 mg in the acute treatment of migraine〔J〕. Cephalalgia,2000;20(5):455-61.

11王文昭,赵忠新,常履华,等.利扎曲普坦治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究〔J〕.中国新药与临床杂志,2005;24(3):219-22.

12王淳,张标,刘平,等.苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察〔J〕.临床神经病学杂志,2008;21(5):376-8.

〔2014-07-18修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)