CD64感染指数和降钙素原在老年慢性阻塞性肺病急性加重患者细菌感染中的诊断价值

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CD64感染指数和降钙素原在老年慢性阻塞性肺病急性加重患者细菌感染中的诊断价值

朱建俊1姚一楠周建娅周建英

(浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科，浙江杭州310003)

摘要〔〕目的探索CD64感染指数联合降钙素原(PCT)对老年慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者细菌感染的诊断价值。方法66例AECOPD患者分为细菌感染组38例和非细菌感染组28例，另设健康对照组30例。采用流式细胞术检测治疗前后各组外周血中粒细胞表面CD64表达强度，获得CD64 感染指数，并通过免疫荧光双抗体夹心法测定血清PCT水平。结果细菌感染组CD64指数和PCT水平均显著高于非细菌感染组和对照组(P<0.05)；非细菌感染组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)；细菌感染组治疗后CD64感染指数和PCT水平均显著低于治疗前(P<0.05)；治疗后CD64感染指数和PCT水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论CD64 感染指数联合PCT可为老年AECOPD患者细菌感染的诊断和鉴别提供一定的依据，有助于指导抗菌药物的合理应用。

关键词〔〕慢性阻塞性肺疾病急性加重；CD64；降钙素原

中图分类号〔〕R563〔

基金项目：浙江省中医药科学研究基金资助(No.2011ZB068);教育部2012年度高等学校博士学科点专项科研基金项目(No.20120101110008)

通讯作者：周建英(1956-)，女，主任医师，医学硕士，主要从事重症呼吸道感染、细菌耐药及机制研究。

1杭州市余杭区第二人民医院呼吸内科

第一作者：朱建俊(1981-)，男，主治医师，在读硕士，主要从事呼吸病感染学研究。

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的诱因主要有上呼吸道病毒感染、气管-支气管感染及空气污染等〔1～3〕，其中细菌感染占AECOPD发生的40%～50%〔4〕。由于病原学资料较滞后，临床上对于AECOPD仍然以经验抗感染治疗〔5〕。因此，确定反映AECOPD患者存在细菌感染的标志物对于抗感染治疗有一定的指导意义。目前临床中常用的指标有白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)等，除PCT外均为非特异性指标。PCT是目前常用的诊断AECOPD细菌感染的一个重要炎症指标〔1，3〕。近年来研究发现细菌感染时中性粒细胞CD64 表达显著增加，其特异性和敏感性高于其他炎性反应指标，在感染性疾病诊断中具有一定的应用价值〔6，7〕。PCT和CD64感染指数均可作为诊断感染性疾病的标志物，但两者在临床应用中的相互关系，尚缺少相关研究。本文通过测定老年AECOPD患者中CD64指数与PCT水平，探讨两者在AECOPD细菌感染中的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年1月我院66例老年AECOPD患者，COPD诊断和分期以中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南〔8〕为标准。排除标准：①X线胸片检查存在肺炎；②入选前4 w内使用抗生素；③COPD加重病程已>5 d；④呼吸系统以外的其他部位存在细菌感染。该研究获得伦理委员会批准。男38例，女28例，平均年龄(66.5±3.5)岁，根据痰中下呼吸道潜在病原菌浓度≥107cfu/ml为AECOPD下呼吸道细菌感染的诊断标准〔9〕，分为感染组(外周血WBC≥10×109/L、中性粒细胞百分比≥75%)和非感染组(外周血WBC<10×109/L、中性粒细胞百分比<75%)；对照组为30例健康体检者，男18例，女12例，平均年龄(65.3±6.2)岁。3组年龄、性别、吸烟均无差异(P>0.05)，感染组和非感染组肺功能无差异(P>0.05)。见表1。所有AECOPD患者入院时即刻采血、留痰，然后再给予吸氧、止咳化痰、抗感染等常规治疗。

表1　各组一般资料比较 ± s)

FEV1：1 s用力呼气容积；TVC：用力肺活量

1.2诱导痰处理采用超声雾化吸入高渗氯化钠溶液诱导痰液，对合格痰标本涂片(每个低倍视野白细胞>25个，鳞状上皮细胞<10个)进行定量培养。

1.3CD64感染指数取流式检测管2支，分别加入20 μl CD64-FITC单克隆抗体(美国贝克曼库尔特有限公司)和同型对照，后加100 μl抗凝全血，混匀后于室温暗处15 min，溶血10 min，置流式细胞仪检测(美国贝克曼库尔特Navios流式细胞仪)。每份样本计数10 000个以上细胞，以淋巴细胞为内部阴性对照，进行 CD64 感染指数(粒细胞 CD64 平均荧光强度/淋巴细胞 CD64 平均荧光强度)的计算。

1.4PCT检测采用免疫荧光双抗体夹心法测定(试剂盒由广州万孚生物技术股份有限公司生产)，以0.5 ng/ml为PCT临界值，大于临界值为阳性。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验、t检验和方差分析。

2结果

2.1痰细菌学结果38例痰培养出病原菌，且痰中病原菌浓度≥107cfu/ml。流感嗜血杆菌9例、副流感嗜血杆菌和肺炎链球菌各7例、卡他莫拉菌5例、金黄色葡萄球菌4例、绿脓杆菌2例、肺炎克雷伯菌3例、鲍曼不动杆菌1例。

2.2治疗前各组CD64感染指数和PCT水平感染组 CD64和PCT水平均显著高于非感染组和对照组(P=0.003 4，0.004 2)；非感染组和对照组无差异(P>0.05)。见表2。

表2　各组治疗前CD64感染指数和PCT水平

与非感染组、对照组相比:1)P<0.01

2.3感染组治疗前、后CD64感染指数和PCT水平感染组治疗后，CD64感染指数(1.338±0.151)和PCT水平(0.512±0.135)均显著低于治疗前(P=0.003 7、0.002 3)；治疗后CD64感染指数、PCT水平与对照组无统计学差异(P>0.05)。

3讨论

COPD主要特征为气流受限，且气流受限不完全可逆呈进行性发展〔10〕。AECOPD是指在COPD发展过程中出现的急性事件，其中以细菌感染为主，但仍有1/3的AECOPD患者急性加重的因素尚不明确，所以并不是所有的AECOPD患者需要进行抗菌治疗〔11〕。临床常规实验室检测指标WBC、ESR、CRP 等特异性不强，在感染性疾病、非感染性炎症反应、自身免疫性等疾病中均可明显升高，是非特异性炎症指标；痰液细菌培养虽然比较准确，但是检测过程耗费时间长，影响因素多，病原学资料难以获取，不能成为衡量细菌感染的金标准。在实际临床中，由于难以获得准确的病原学资料来有效判断是否有细菌感染，目前临床上对于AECOPD仍然以经验进行抗感染治疗〔5〕。临床上迫切需要寻找一个能够准确判断AECOPD患者是否存在细菌感染的生物学标志物，从而指导抗菌药物合理使用。

PCT是一种无激素的糖蛋白，正常情况下其含量较少，由甲状腺C细胞或其他内分泌细胞的前PCT水解产生；当发生细菌感染和脓毒血症时，PCT 则由甲状腺以外的器官组织产生，含量显著升高，是有价值的炎症标志物〔12〕。CD64是IgG Fc段的高亲和受体，正常情况下CD64在中性粒细胞表面低水平表达，当受细菌细胞壁的成分脂多糖和粒细胞集落刺激因子及γ-干扰素等刺激后会导致其高表达〔13〕。研究〔14〕表明CD64在败血症发生后24 h之内即可明显升高，对败血症的诊断具有较高的特异性和敏感性，可作为败血症早期诊断的检测指标。Icardi等〔15〕研究指出在非感染性疾病及病毒感染时中性粒细胞CD64指数不高，而在细菌感染时明显升高，是一种简单而有效的识别细菌感染的临床检测指标。研究表明CD64在感染性疾病的诊断中有较高的敏感性(84%～97%)和特异性(78%～ 92%)〔16，17〕，但CD64指数的测定也和其他检测方法一样存在假阳性的问题，CD64指数不能完全替代其他实验室检测方法。本研究发现，在AECOPD细菌感染患者中，血清CD64和PCT均升高，都可以作为诊断细菌感染的标志，两者联合检测，可能会提高诊断AECOPD细菌感染的准确率。

4参考文献

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〔2014-02-15修回〕

(编辑苑云杰)