PIK3CA、TIEG1在老年卵巢癌组织中的表达及意义

PIK3CA、TIEG1在老年卵巢癌组织中的表达及意义

卢建军宋建东张林燕

(内蒙古医科大学附属医院妇产科,内蒙古呼和浩特010050)

摘要〔〕目的比较老年卵巢癌、癌旁组织和正常卵巢组织的磷脂酰肌醇3磷激酶催化亚基α基因(PIK3CA)、转化生长因子(TGF)-1诱导的早期反应基因(TIEG1)表达差异及其与卵巢癌病理特征间的相关性。方法手术治疗的40例老年宫颈癌患者手术过程中均取适量卵巢癌组织、癌旁组织和正常卵巢组织，行石蜡切片。比较三种组织的PIK3CA、TIEG1表达差异及其与卵巢癌病理特征间的相关性。结果三种组织的PIK3CA阳性表达有显著性差异(χ2=50.76，P<0.01)，卵巢癌阳性表达最高，正常卵巢组织最低；三种组织的TIEG1阳性表达有显著性差异(χ2=26.27，P<0.01)，其中卵巢癌最低，正常卵巢最高。卵巢癌组织的PIK3CA阳性表达与组织学分级(χ2=10.72，P=0.005)、淋巴结转移(χ2=4.191，P=0.041)均有显著的相关性；TIEG1阳性表达率与组织学分级(χ2=9.462，P=0.009)、淋巴结转移(χ2=9.724，P=0.002)也有显著的相关性。结论PIK3CA、TIEG1在卵巢癌中的表达与正常卵巢组织有显著性差异，两者与卵巢癌的发展、转移有一定相关性。

关键词〔〕PIK3CA；TIEG1；卵巢癌

中图分类号〔〕R737〔

基金项目：内蒙古卫生厅2010年医疗卫生科研计划项目任务书项目(No.2010124)

通讯作者：宋建东(1967-)，女，副主任医师，主要从事老年卵巢肿瘤的临床研究。

第一作者：卢建军(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事老年卵巢肿瘤的临床研究。

目前，普遍认为在结肠癌、乳腺癌、脑癌、肺癌等各种实体肿瘤的发生发展中磷脂酰肌醇3磷激酶催化亚基α基因(PIK3CA)有着重要的作用〔1〕。但在卵巢癌的发生发展中PIK3CA基因的作用不显著，尚不清楚卵巢癌中PIK3CA表达有无增强，与肿瘤病理的分型具有何种关系〔2〕。目前，有学者从生物学的角度认为转化生长因子(TGF)-1诱导的早期反应基因(TIEG)1相似于TGF-1，可诱导凋亡、对细胞增殖过程进行有效抑制，是一种TGF-β早期诱导基因，其表达水平的下降与多种肿瘤(如胰腺癌、胃癌、乳腺癌等)发生和发展密切相关〔3〕。本研究观察老年卵巢癌患者行手术切除的卵巢癌、癌旁组织和正常卵巢组织的PIK3CA、TIEG1表达差异，并分析其表达与卵巢癌病理特征间的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料2010年2月至2013年5月我院接受手术治疗的40例老年宫颈癌患者，年龄60～80周岁，年龄(68.1±7.1)岁,体质指数(BMI)22.2 kg/m2,空腹血糖(10.1±2.5)mmol/L,总胆固醇6.25 mmol/L,甘油三酯1.64 mmol/L,肿瘤发现时间(2.1±.1)个月,手术时间120.2 min,术中出血量259.8 ml。每例患者手术过程中均取适量卵巢癌组织、癌旁组织和正常卵巢组织，行石蜡切片。

1.2研究方法组织切片常规脱蜡至水，对内源性过氧化物酶消除活性，在室温下孵育和抗原修复(AR)，然后将稀释(1∶100)过的一抗和弃一抗依次注入，用pH为7.2～7.4的PBS(0.01 mol/L)冲洗3次(3 min/次)，接着注入二抗生物素标记(经1%的BSA-PBS 1∶100稀释)，37℃下行30 min孵育，最后注入辣根酶(经PBS 1∶100稀释)对链霉卵白素进行标记，同样37℃下行30 min孵育，共3次、5 min/次，PBS缓冲液冲洗。实施SP法，DAB显色剂和苏木素再次染色。依据SP试剂盒的说明书严格进行操作，阳性对照为PIK3CA、TIEG1的阳性切片；阴性对照为缓冲液PBS。观察正常的卵巢组织、卵巢癌以及癌旁组织的切片(由2名病理医师完成)。随机从每张切片中获取高倍视野5个，每个需进行不低于100个细胞数的观察。依据镜下染色的阳性细胞数的百分比：阳性细胞比例<30%(+)，阳性细胞比例30%～60%()，阳性细胞比例>60%()，无阳性细胞(-)。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验。

2结果

2.1卵巢癌、癌旁组织及正常卵巢组织的PIK3CA、TIEG1表达比较卵巢癌、癌旁组织及正常卵巢组织标本的PIK3CA阳性表达有显著性差异(P<0.01)，卵巢癌阳性表达最高，正常卵巢组织最低；三种组织的TIEG1阳性表达有显著性差异(P<0.01)，其中卵巢癌最低，正常卵巢最高。见表1。

表1　卵巢癌、癌旁组织及正常卵巢组织的

2.2卵巢癌组织PIK3CA、TIEG1阳性表达与病理特征相关性卵巢癌组织的PIK3CA、TIEG1阳性表达与组织学分级、淋巴结转移均有显著的相关性(P<0.05)。见表2。

表2　卵巢癌组织PIK3CA、TIEG1阳性表达与

3讨论

本实验说明卵巢癌的发生中PIK3CA过度表达起着关键性作用〔4〕。在各种病理组织中，pAkt与PIK3CA表达呈正比例关系，此提示PI3K/Akt信号通路的活性受PIK3CA表达水平的影响，以往的研究显示PI3K/Akt信号通路中蛋白PI3Kp110是主要成员〔5〕，因此，PI3Kp110催化活性的加强受PIK3Ca的表达水平升高影响，磷酸化Akt，最终使PI3K/Akt信号的传导通路被激活，促使了卵巢肿瘤的发生〔6〕。由于Akt过度表达可以诱导上皮间质转化(EMT)，提供了组织转移和侵袭所需的运动能力，所以pAkt在PI3K/Akt信号通路中起着调节细胞(细胞侵袭和运动、凋亡、增殖和生长)的重要作用〔7〕。卵巢癌的分化程度越低，相应的PIK3CA阳性表达率越高，提示PIK3CA过度表达影响着癌细胞的分化程度〔8〕。而卵巢癌发生淋巴结转移的肿瘤组织的PIK3CA阳性表达率更高，提示PIK3CA与卵巢癌肿瘤组织的转移也有着密切的关系〔9〕。

最早获取的TIEG来自于成骨细胞，TIEG1的羧基末端有锌指DNA结合的原件3个，可对其他基因启动子内的DNA序列(富含GC)进行直接调控，进而参与肿瘤的形成和细胞分化、凋亡、增生的过程〔10〕。大量的研究显示，TIEG1的过度表达可促进磷酸化Smad2表达，阻碍Smad7的表达水平，影响着肿瘤的发生及发展〔11〕。有研究认为，TIEG1的低表达密切影响着多种肿瘤(如胰腺癌、胃癌和乳腺癌等)的发生发展〔12〕。TIEG1和TGF-1N可联合Stathmin启动子DNA的结合位点，阻碍启动子的活性，进而对Stathmin蛋白(一种胞质磷蛋白)进行负性调节，从而对肿瘤增殖起一定的抑制作用〔13〕。本研究结果也发现卵巢癌组织中的TIEG1阳性表达明显低于癌旁组织和正常卵巢组织，与国内外的相关研究结果一致〔14〕。研究还发现卵巢癌的分化程度越低，其相应的TIEG1表达也越低，提示了TIEG1的表达对于肿瘤的分化有着一定的影响，结果还发现TIEG1与肿瘤的转移与否也有着一定的相关性〔15〕。

4参考文献

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〔2013-12-11修回〕

(编辑苑云杰)