脑脊液tau蛋白联合Aβ1～42在阿尔茨海默病诊断中的价值

脑脊液tau蛋白联合Aβ1～42在阿尔茨海默病诊断中的价值

冉军王萍1

(辽宁医学院附属第三医院，辽宁锦州121000)

摘要〔〕目的探讨脑脊液tau蛋白和人β淀粉样蛋白1～42(Aβ1～42)联合检测在诊断阿尔茨海默病(AD)中的应用价值。方法选取该院收治的AD患者31例(AD组)，血管性痴呆(VD)患者38例(VD组)以及健康对照组30例。采用ELISA法检测三组受试者的脑脊液tau蛋白和Aβ1～42浓度，并对比各项指标的差异。结果AD组的脑脊液tau蛋白浓度显著高于健康对照组(P<0.05)；而其他组间脑脊液tau蛋白浓度无差异(P>0.05)；AD组的脑脊液Aβ1～42浓度显著低于健康对照组(P<0.05)，而其他组间脑脊液Aβ1～42浓度无差异(P>0.05)。结论联合检测脑脊液tau蛋白浓度和Aβ1～42浓度，并结合头颅影像学检查排除出血和缺血性脑血管病，可能对AD的早期诊断有辅助诊断价值。

关键词〔〕tau蛋白；β淀粉样蛋白1～42；阿尔茨海默病

中图分类号〔〕R743〔

通讯作者：王萍(1968-)，女，硕士，编审，主要从事临床医学研究。

1辽宁医学院

第一作者：冉军(1968-)，男，副主任医师，主要从事老年医学研究。

老年期痴呆最常见的类型为阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)。AD的发病机制至今尚未完全清楚，治疗上缺乏特异性的疗法，主要通过早期诊断、早期药物干预延缓病情的发展，提高患者的生活质量〔1，2〕。然而，AD的早期诊断目前仍缺乏具有良好特异性和敏感性的生化指标〔3〕。国外研究显示，脑脊液tau蛋白能够反映神经细胞和轴突变性，检测脑脊液β-淀粉样蛋白(Aβ)1～42水平能够反映在患者脑中的生成和清除的情况〔4〕。本研究拟探讨脑脊液tau蛋白和Aβ1～42检测在早期诊断AD的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2007年10月到2012年10月我院老年医学科以及神经内科收治的69例老年期痴呆患者作为研究对象，将临床诊断为AD的患者列入AD组，临床诊断为VD的患者列入VD组。AD组31例，男20例，女11例，年龄60～81〔平均(71.73±10.52)〕岁，张明园痴呆简易筛查量表(BSSD)评测结果低于16分，平均(15.53±4.83)分；VD组38例，男25例，女13例，年龄60～80〔平均(72.78±10.02)〕岁，BSSD评测结果低于16分，平均(16.18±5.14)分；另外选取无痴呆症状，经颅脑CT/MRI检查等相关辅助检查排除中枢神经系统病变的患者共30例为健康对照组，男18例，女12例，年龄60～79〔平均(71.92±11.03)〕岁，且经过BSSD评测，结果均≥26分。三组患者年龄、性别组成对较无显著差异(P>0.05)；AD组和VD组患者的BSSD评分差异不显著(P>0.05)；三组患者具有可比性。

1.2纳入标准AD参照美国国立老化研究所与AD协会诊断指南写作组推荐的《阿尔茨海默病痴呆诊断标准》〔5〕进行诊断。纳入的患者均为60岁以上的失智、失能患者，经过BSSD检测，文盲组≤16分，小学组17～19分；中学及以上组20～22分，同时经过日常生活能力表(ADL)测试以及颅脑CT/MRI检查，排除完全独立和轻度依赖以及出血和缺血性脑血管病患者。VD参照美国精神疾病诊断和统计手册中关于VD的诊断标准进行诊断〔6〕，结合患者临床症状、体征以及颅脑CT/MRI检查提示存在脑血管病变。

1.3研究方法所有患者或者其监护人均签署知情同意书，通报我院科学试验伦理委员会批准。在患者入院后完善各项相关辅助检查，由神经内科专科医师行腰椎穿刺术，采集脑脊液3 ml后，马上送至检验科在-20℃的条件下冷藏待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法进行检测。试验试剂采用比利时innogenetics公司提供的tau蛋白INNOTESTTM PHOSPHO-TAU(181P)ELISA试剂盒和上海凯博生化试剂有限公司提供的人Aβ1～42ELISA试剂盒。所有检测均严格按照《全国临床检验操作规程》〔7〕以及相关仪器和试剂的说明书进行操作。

1.4统计学分析应用SPSS17.0软件行t检验、方差分析及χ2检验。

2 结果

AD组脑脊液tau蛋白及Aβ1～42浓度与健康对照组差异显著(P<0.05)，而VD组和健康对照组、AD组和VD组的脑脊液tau蛋白、Aβ1～42浓度对比均无差异(P>0.05)。见表1。

表1　三组脑脊液tau蛋白和Aβ 1～42浓度对比

与健康对照组比较：1)P<0.05

3讨论

研究发现，老年斑和神经原纤维缠结是AD特征性的病理变化〔8〕。老年斑的形成与Aβ的沉积有关，神经原纤维缠结的形成则和tau蛋白有关〔9〕。因此，定量检测AD Aβ和tau蛋白水平可能对AD的诊断有重要意义。

单守勤等〔10〕的研究表明，AD的发病过程中，Aβ1～42发挥了重要的作用。随着Aβ在脑组织中沉积形成老年斑，其在脑脊液中的浓度会出现显著下降。但是，对血管性痴呆的研究结果显示，VD患者脑脊液的Aβ1～42也会出现下降〔11〕，因此，仅仅检测脑脊液Aβ1～42水平虽然对诊断AD有帮助，但是难以将AD和其他老年痴呆性疾病区分开来。本研究结果表明脑脊液Aβ1～42浓度是诊断AD生物学指标之一，但是仅仅依靠脑脊液Aβ1～42浓度诊断AD缺乏特异性，不能用于鉴别AD和VaD。

神经原纤维缠结是AD脑组织中的tau蛋白异常磷酸化，并异常沉积，形成双螺旋结构，形成神经原纤维缠结〔12〕。由于tau蛋白异常磷酸化，导致其和微管蛋白的结合减弱，微管系统的稳定性下降〔13〕。胡华等〔14〕的研究显示，神经原纤维缠结的数量和AD痴呆症状的严重程度呈正相关。本研究结果说明脑脊液tau蛋白浓度也是诊断AD的生物学指标之一。同样，单纯检测脑脊液tau蛋白浓度也不能将AD和VD鉴别开来。

综上，单一通过检测脑脊液tau蛋白浓度或者Aβ1～42浓度不能有效鉴别AD和VD，这与鲍琳琳等〔15〕的研究结论一致；而联合磷酸化tau蛋白等相关生物学指标，则能够更全面地反映AD的病理变化过程，有助于更准确地诊断本病。

4参考文献

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2刘辰庚，王金玲，李蕾，等.阿尔茨海默病患者血液标本外吐小体中miRNA-135a的检测〔J〕.现代生物医学进展，2013；13(22)：4361-3，4287.

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5McKhann GM，Knopman DS，Chertkow H，etal.美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组：阿尔茨海默病痴呆诊断标准的推荐〔J〕.中华神经科杂志，2012；45(5)：352-5.

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7中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程〔M〕.第3版.南京：东南大学出版社，2006：619.

8杨秀明.β-淀粉样肽对线粒体的损伤及其在阿尔茨海默病中的作用〔J〕.国际病理科学与临床杂志，2012;32(5)：437-42.

9唐璟群.脑啡肽酶与阿尔茨海默病的研究进展〔J〕.重庆医学，2010;39(15)：2068-70.

10单守勤，赵权，张立营，等.阿尔茨海默病患者的脑脊液tau蛋白及Aβ1-42水平〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2011;37(11)：691-3.

11梁国聪，石胜良，毕桂南，等.β淀粉样蛋白和Tau蛋白在血管性痴呆发病机制中的作用〔J〕.广西医科大学学报，2011;28(5)：661-4.

12Rohn TT，Catlin LW，Coonse KG，etal.Identification of an amino-terminal fragment of apolipoprotein E4 that localizes to neurofibrillary tangles of the Alzheimer's disease brain〔J〕.Brain Res，2012;1475(1)：106-15.

13吴远双，孟庆雄，白洁，等.Tau蛋白异常修饰及其相关调控机制的研究进展〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(20)：3029-32.

14胡华，廖章鼎.阿尔茨海默氏症中tau蛋白磷酸化与去磷酸化〔J〕.广西医学，2010;32(5)：602-5.

15鲍琳琳，赵红，张仁泽，等.阿尔茨海默病患者脑脊液核心生物标记与认知功能的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(1)：39-41.

〔2014-02-17修回〕

(编辑袁左鸣)