健脾理气方治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变66例临床观察

杜震生，张珊珊

（1.深圳市宝安区松岗人民医院，广东518105；2.深圳市第二人民医院，广东518035）

健脾理气方治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变66例临床观察

杜震生1，张珊珊2

（1.深圳市宝安区松岗人民医院，广东518105；2.深圳市第二人民医院，广东518035）

目的观察健脾理气方治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床疗效。方法将2012年8月至2013年8月收治的66例患者按完全随机法分为治疗组和对照组，每组33例。治疗组口服健脾理气方，对照组口服胃复春片，两组均治疗12周。观察两组患者综合疗效、临床症状、胃镜及病理检查情况、幽门螺杆菌（Hp）根除率等。结果治疗组综合疗效、临床症状积分、胃镜检查情况、病理积分和Hp根除率均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论健脾理气方可明显改善慢性萎缩性胃炎癌前病变患者的临床症状，减轻胃黏膜肠上皮化生和不典型增生程度，治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的疗效确切。

慢性病；胃炎，萎缩性；癌前状态；胃肿瘤；生物医学研究；健脾理气方；病理组织

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜上皮和腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚及伴肠腺化生、不典型增生为特征的慢性疾病[1]。20世纪70年代，世界卫生组织将CAG认定为胃癌的癌前状态，将在CAG伴发的中、重度不典型增生和（或）不完全性肠上皮化生（intestinal metaplasia，IM）认定为胃癌癌前病变（precancerous lesions of gastric cancer，PLGC）[2]。慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌是一个复杂的逐步演变过程。CAG伴IM的癌变率约为13.0%，发生癌变的平均年限约为3.5年；伴中、重度不典型增生的癌变率约为18.1%，发生癌变的平均年限约为1.5年，其中重度不典型增生的癌变率为10.0%～83.0%[3]。近年来，CAG癌前病变逐步得到学术界和临床的重视，阻断和逆转PLGC被公认为是降低胃癌发生率的有效措施之一[4]。目前，对PLGC的治疗现代医学尚无特效药物，也未获得实质性进展，而中医药在这方面具有明显优势，正逐步成为胃癌防治研究的重点[5]。本研究应用中药方剂——健脾理气方治疗CAG癌前病变患者66例，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料选择2012年8月至2013年8月深圳市宝安区松岗人民医院门诊和住院部收治的CAG癌前病变患者66例，按完全随机法分为治疗组和对照组各33例。治疗组患者中男18例，女15例；年龄33～65岁，平均（49.27±8.84）岁；病程2～25年，平均（10.39±6.19）年。对照组患者中男16例，女17例；年龄29～65岁，平均（48.27±9.76）岁；病程2～23年，平均（9.58±5.40）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 诊断标准（1）西医诊断标准：CAG临床及病理诊断标准均参照2006年《中国慢性胃炎共识意见》[6]；CAG胃镜分级标准参照《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》[7]。（2）中医辨证标准：参照2009年《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见（2009，深圳）》[8]。

1.1.3 纳入和排除标准纳入标准：（1）患者年龄20～65岁；（2）符合CAG伴IM或（和）中、重度不典型增生的中西医诊断标准者；（3）必须签署知情同意书。排除标准：（1）经病理检查证实已确诊为胃癌；（2）伴心、脑、肝、肾、造血系统等严重疾病及精神病患者；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）年龄小于20岁和大于65岁；（5）已知对健脾理气方、胃复春片任何组成成分过敏者。

1.1.4 剔除、退出（脱落）标准（1）因疗效太差或不良反应等由研究者令其退出；（2）患者自行要求退出；（3）失访；（4）于本研究观察期间合用了其他药物或疗法。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法（1）治疗组：口服健脾理气方。方药组成：太子参30 g，茯苓15 g，白术10 g，蛇舌草30 g，八月扎30 g，苡米30 g，半支莲30 g，炒山楂15 g，法夏10 g，炒麦芽30 g，神曲15 g，枳壳6 g，炒谷芽30 g，甘草6 g。由深圳市宝安区松岗人民医院中药自动煎药机灌装为每袋150 mL，分早、晚2次空腹各温服1袋，疗程为12周。（2）对照组：口服胃复春片（杭州市胡庆余堂药业有限公司，批号：国药准字Z33020146，规格：0.375 g×1片）。每次4片，每天3次，饭前30 min口服，疗程为12周。两组患者在治疗期间禁用所有可能影响本研究的药物或疗法，但若临床需要可给予短期对症治疗。疗程结束后均随访半年。

1.2.2 观察指标及判定标准

1.2.2.1 中医症状量化分级标准治疗前后对患者临床症状及体征进行量化分级评分。具体标准如下。（1）主症。①胃脘疼痛：0分为未达到2分所描述情形者；2分为轻微疼痛，时作时止，不影响工作及休息；4分为疼痛可忍，但发作频繁，影响工作和休息；6分为疼痛难忍，持续不止，常需服止痛药缓解。②胃脘痞满：0分为未达到2分所描述情形者；2分为仅餐后脘腹痞胀；4分为脘腹痞满持续达6 h以上；6分为脘腹痞满整日存在。③纳呆少食：0分为未达到2分所描述情形者；2分为食欲差，饭量减少约1/4以下；4分为饮食无味，饭量减少1/4～1/2；6分为无食欲，饭量减少1/2以上。（2）次症。①嘈杂泛酸：0分为未达到1分所描述情形者；1分为嘈杂，但每日少于3 h，偶尔感到胃灼热；2分为嘈杂，每天达3～6h，有胃灼热感；3分为整日均嘈杂，并时有酸水泛出。②嗳气：0分为未达到1分所描述情形者；1分为偶有嗳气，每天少于5次；2分为时有嗳气，每天5～9次；3分为频发嗳气，每天多达10次。

1.2.2.2 胃镜下胃黏膜萎缩程度观察所有患者治疗前及治疗结束后1周内进行电子胃镜检查。按照胃黏膜萎缩程度由轻至重分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。

1.2.2.3 病理组织学评价治疗前及治疗后1周内取病变胃黏膜组织进行病理学检测。病理组织学评价参考悉尼系统的直观模拟评分法与我国标准对各变量给予分级赋分的方法，对IM和中、重度不典型增生，按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。当同一部位多块标本或多块病理切片病变程度不一致时按病变较重者赋予分值，同时，还要兼顾病变范围大小，全面评估病情。

1.2.2.4 幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）根除情况观察对所有患者治疗前4周及治疗后4周内进行13C-尿素呼气试验。治愈：Hp复查为阴性；无效：Hp复查仍为阳性。

1.2.2.5 综合疗效评定标准根据2002年出版的《中药新药临床研究指导原则（试行）》中关于“中药新药治疗CAG的临床研究指导原则”制订。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.2.3 安全性观测对所有患者皆于治疗前2周及治疗结束后2周内进行一般体格检查及肝、肾功能，血、尿、大便常规，腹部B超，心电图等检查，并观察有无不良反应的发生，以评价安全性。

1.3 统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；病理资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者综合疗效比较治疗组患者综合疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者综合疗效比较

2.2 两组患者治疗前后临床症状积分比较两组患者治疗后各临床症状积分均较治疗前下降，治疗组下降更为显著，各临床症状积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

临床症状胃脘疼痛胃脘痞满纳呆少食嘈杂泛酸嗳气总积分对照组（n=33）治疗前治疗后1.58±1.20a2.06±1.46a1.70±1.24a1.00±0.83a0.91±0.88a7.24±5.29a3.64±1.17 3.82±1.04 2.85±1.23 1.79±0.65 1.64±0.65 13.73±4.25治疗组（n=33）治疗前治疗后0.67±0.96ab1.09±1.42ab0.91±1.23ab0.58±0.61ab0.52±0.62ab3.76±4.57ab3.45±1.15 3.58±1.09 2.67±1.19 1.76±0.66 1.73±0.67 13.18±4.30

2.3 两组患者治疗前后胃镜下黏膜萎缩情况比较治疗组患者治疗后胃镜下黏膜萎缩程度较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者胃镜下黏膜萎缩程度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。治疗组胃镜下黏膜萎缩情况好于对照组，且治疗组患者中胃黏膜萎缩基本完全消失2例。

表3 两组患者治疗前后胃镜下黏膜萎缩情况比较[n（%）]

2.4 两组患者治疗前后胃黏膜病理积分比较治疗后两组患者胃黏膜病理积分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后治疗组患者IM和不典型增生积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后胃黏膜病理积分比较（±s，分）

表4 两组患者治疗前后胃黏膜病理积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

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2.5 两组患者Hp根除情况比较两种治疗方法均具有根除Hp作用，但治疗组患者Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者Hp根除情况比较

2.6 安全性及不良反应两组患者治疗前后肝、肾功能，血、尿、大便常规，腹部B超，心电图检查均未见明显异常，未出现明显不良反应。

3 讨论

CAG发病机制为胃以和降为顺，多因滞而病，病位在胃，与肝、脾两脏关系密切[9]，脾虚、气滞、血瘀是基本病机[10]。因此，在治疗上采用健脾益胃治其本，加之理气化瘀治其标。

健脾理气方是上海复旦大学附属肿瘤医院于尔辛教授于20世纪60年代开始研究的经验方，具有健脾益胃、理气化瘀功效。该方已在多种恶性肿瘤治疗中成绩斐然，特别是在治疗消化系统肿瘤方面取得了满意疗效[11-12]。广州中医药大学吴万垠教授早年师从于于尔辛教授，其丰富了健脾理气方的内容，拓展了健脾理气方功效。近年来，有研究表明，健脾理气方具有抑制癌前病变、抗肿瘤细胞转移及诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、调节患者免疫功能、促进造血功能等多种作用[13-14]。

本研究对66例CAG癌前病变患者进行随机对照观察，结果表明，健脾理气方在总有效率、临床症状总积分、Hp根除率、胃镜检查情况及胃黏膜病理积分等方面均取得显著疗效，且不同程度地优于用传统药物治疗的对照组，治疗期间也未发现任何不良反应。据此，作者认为，健脾理气方治疗CAG癌前病变疗效可靠，且操作简便，值得临床推广应用。

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A clinical observation of Jianpi Liqi formula in treatment of 66 patients with precancerous lesions of chronic atrophic Gastritis

Du Zhensheng1，Zhang Shanshan2
（1.Shenzhen Bao′an District Songgang People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong 518105，China；2.The Second People′s Hospital of Shenzhen，Guangdong 518035，China）

ObjectiveTo observe the the clinical effect of Jianpi Liqi formula in treatment of precancerous lesions of chronic atrophic gastritis.MethodsA total of 66 patients collected by this hopital from September 2012 to June 2014 were equally randomized into the treatment group and the control group，each of 33 cases.The treatment group was given Jianpi Liqi formula while the control group with Weifuchun tablets.The treatment period lasted 12 weeks.The comprehensive effect，clinical symptoms，gastroscopic images results，pathological changes of gastric mucous membranes and Hp-eradicating rates of the two groups were observed.ResultsThe comprehensive effect，clinical symptoms，gastroscopic images results，pathological integral and Hp-eradicating rates of the treatment group were better than those of the control group，whose differece had statistical signifi cance（P＜0.05）.ConclusionJianpi Liqi formula may improve the patients′symptoms with precancerous lesions of chronic atrophic gastritis and relieve the development degree of intestinal metaplasia and atypical hyperplasia，which has an accurate effect in treatment of precancerous lesions of chronic atrophic gastritis.

Chronic disease；Gastritis，atrophic；Precancerous conditions；Stomach neoplasms；Biomedical research；Jianpi liqi formula；Pathological tissue

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.04.007

：A

：1009-5519（2015）04-0500-03

2014-08-06）

深圳市宝安区科技计划项目（2012172）。

杜震生（1979-），男，山西介休人，博士研究生，主治医师，主要从事中西医结合治疗消化系统疾病的研究；E-mail：duzhensheng5@126.com。