重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和卡铂方案与TP方案治疗晚期卵巢癌的随机对照研究

殷晓燕 齐元玲 任海朋 于杰

重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和卡铂方案与TP方案治疗晚期卵巢癌的随机对照研究

殷晓燕1齐元玲2任海朋2于杰3

目的 比较重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和卡铂方案与TP方案治疗晚期卵巢癌的疗效。方法 将60例晚期卵巢癌患者随机分为实验组和对照组，分别采用重组人血管内皮抑制素联合TP方案和单纯TP方案治疗，比较其疗效。结果 实验组总有效率（90.0％）高于对照组（66.7％）（P＜0.05）。治疗后两组CAl25水平均明显降低（P＜0.05），实验组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。实验组中位生存时间为（31.24±5.36）个月，对照组中位生存时间为（23.78±4.01）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩度联合紫杉醇和卡铂方案治疗晚期卵巢癌可以提高肿瘤患者治疗效果，延长生存期。

晚期卵巢癌；重组人血管内皮抑制素；TP方案；疗效

卵巢癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，死亡率位居妇科肿瘤第一位，其5年生存率仅占30％左右，此病早期无明显临床症状，有临床症状就诊时多数已到中晚期，此时手术切除已不能完全解决问题，而化疗则成为重要的治疗手段。长期以来，紫杉醇与铂类联合化疗方案（TP方案）做为卵巢癌的一线化疗方案被广泛应用于临床[1]，一定程度上延长了患者的生存期，降低了死亡率，但总体临床有效率较低。笔者近年来尝试在TP方案的基础上加用重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗晚期卵巢癌，并与TP方案进行随机对照研究，以观察探讨这种方案的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年12月在我院肿瘤内科住院治疗的晚期卵巢癌60例患者为研究对象。排除标准：（1）合并心脑血管疾病、肝肾功能异常和严重贫血者；（2）存在化疗禁忌证者；（3）中途放弃治疗方案及未能获得随访者。所有入选患者按照随机数字表法随机分为实验组和对照组，每组30例，其中，实验组年龄18～75岁，平均年龄为（54.8±9.5）岁；临床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9 例。对照组年龄19～77岁，平均年龄为（55.5±9.8）岁；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组：采用TP方案。紫杉醇：150 mg/m2+5％葡萄糖注射液500 ml静滴，第1 d给药；卡铂按照（曲线下面积）AUC＝4计算用量，以葡萄糖或生理盐水溶液静滴，滴注时间4 h，第2 d给药，21 d为一个周期。实验组：在对照组的基础上+恩度方案。恩度用法：恩度7.5 mg/m2+500 ml生理盐水静滴，滴注时间3～4 h，在TP治疗开始7 d前给药，连续 14 d，间歇7 d。所有患者均给予至少2个周期治疗后进行评估，用药2个周期后进行毒性及疗效评价，对于病情稳定或有效者继续使用该方案治疗共4～6周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准[2]

观察指标：（1）血清CA125水平检测：用电化学发光法检测；（2）肿瘤生存时间；（3）生活质量评分（QOL评分）：满分为60分，极差为＜20分。疗效判定标准：（1）近期疗效评价按WHO抗肿瘤疗效评价标准评价疗效，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和病情进展（PD），总有效率=CR+PR。（2）毒性评价按WHO统一制定的标准评价，所有病例化疗结束后每周查血常规、肝肾功能、心电图。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组：完全缓解9例，部分缓解18例，总有效率为90.0％，对照组：完全缓解5例，部分缓解15例，总有效率为66.7％；实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后CAl25比较及生存时间比较

两组患者治疗前CAl25水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组CAl25水平均明显降低，实验组[治疗前为（625.7±209.8）ku/L；治疗后为（91.4±35.6）ku/L]降低幅度大于对照组[治疗前：（618.9±198.9）ku/L；治疗后：（185.2±109.3）ku/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者生存时间比较：实验组中位生存时间为（31.24±5.36）个月，对照组中位生存时间为（23.78±4.01）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良发应发生情况

两组均表现为不同程度的白细胞、血红蛋白和血小板减少，肝肾功能损害，恶性呕吐，实验组有5例出现胸闷气短，2例出现ST-T段改变，给予保护心肌药物治疗后症状缓解，同时心电图正常。

3 讨论

大量临床研究显示，TP方案治疗晚期卵巢癌，临床有效率在80％左右，平均生存期为19.6个月[3]。虽然TP 方案被部分学者认为治疗晚期卵巢癌的优先选择方案，但是短期生存期较低，为了提高临床晚期卵巢癌的总体疗效、生存率和生活质量，我们尝试在TP方案的基础上加用恩度治疗，结果发现，临床总有效率为90.0％，高于对照组的66.7％，恩度联合TP方案患者中位生存时间为（31.24±5.36）个月，高于TP方案，结果提示恩度联合TP方案治疗晚期卵巢癌临床总有效率更高，平均生存期更长。

重组人血管内皮抑制素（恩度）作为我国自主研发的新一类抗肿瘤药物，其作用机制是通过抑制血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，能使肿瘤血管向正常成熟化转变，并能增加化疗药物的敏感性，同时使肿瘤内血管密度降低，血流减少，使肿瘤退缩，与化疗联合应用可起到协同增效的作用。CA125是常用的卵巢癌肿瘤标志物，不仅可以用于卵巢癌的诊断，还可以评价卵巢癌的治疗疗效，治疗有效时血清CA125 水平多呈下降趋势[4]。本研究显示，应用两种不同治疗方案治疗晚期卵巢癌，CA125 水平均明显下降，但恩度联合TP方案治疗前后CA125 水平下降幅度更大，结果说明恩度联合TP方案较单纯TP方案治疗效果更佳。在不良反应方面，两组患者均有不同程度的白细胞、血红蛋白和血小板减少，肝肾功能损害，恶性呕吐等情况发生，但总体不良反应可控；此外，实验组中有5例出现胸闷气短，2例出现ST-T段改变，考虑原因主要是恩度的心脏毒性所致，但给予保护心肌药物治疗后症状缓解，同时心电图正常，说明恩度导致的心脏毒性似乎可逆，尚需更多的临床试验加以进一步验证。

总之，恩度联合紫杉醇和卡铂方案治疗晚期卵巢癌可以提高肿瘤患者治疗效果，延长生存期。

[1]孙艳.TP方案治疗晚期上皮性卵巢癌 92 例临床分析[J].中国社区医师（医学专业），2013，15（1）： 123.

[2]骆俊朋，胡鸿涛，姚全军，等.吉西他滨热化疗灌注联合卡铂肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌临床研究[J].肿瘤研究与临床，2013，25（5）：328-331.

[3]周俊霞，成芳，刘开江.TP方案治疗卵巢上皮性癌的临床近期疗效观察[J].新疆医科大学学报，2010，33（8）：964-966.

[4]胡元晶，李娜，曲芃芃.晚期卵巢癌化疗中CA125下降的临床意义[J].中国肿瘤临床，2010，37（18）：1062-1064，1070.

The Control Study of Endostar Combined With Paclitaxel and Carboplatin and TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

YIN Xiaoyan1QI Yuanling2REN Haipeng2YU Jie3, 1 Kuiwen District, health and family planning and monitoring unit, Weifang 261041, China, 2 Department of internal medicine, Weifang People's Hospital, Weifang 261041, China, 3 Kuiwen district health and Family Planning Bureau of Weifang City, Weifang 261041, China

Objective To compare the efficacy of endostar combined with paclitaxel and carboplatin and TP regimen in the treatment of advanced ovarian cancer.Methods 60 cases of patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into the experimental group and the control group, were treated with endostar combined with TP regimen and TP regimen, comparing its curative effect.Results The total effective rate of the experimental group（90.0％）was significantly higher than that of the control group（66.7％）（P＜0.05）.After treatment, the levels of CAl25 were significantly decreased in the two groups（P＜0.05）, and the decrease in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.The median survival time in the experimental group was（31.24±5.36）months, the median survival time in the control group was（23.78±4.01）, the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Endostar combined with paclitaxel alcohol and carboplatin in the treatment of advanced ovarian cancer can improve the therapeutic effect in patients with tumor, prolong survival.

Advanced ovarian cancer, Endostatin, TP, Curative effect

R737

A

1674-9308（2015）22-0149-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.22.110

1 261041 山东省潍坊市奎文区卫生计生监察大队；2 261041潍坊市人民医院肿瘤内科；3 261041 潍坊市奎文区卫生和计划生育局