应用低分子肝素治疗儿童原发性肾病综合征高凝状态的效果观察

曲春霞473400河南省南阳市唐河县人民医院

应用低分子肝素治疗儿童原发性肾病综合征高凝状态的效果观察

曲春霞
473400河南省南阳市唐河县人民医院

目的：探讨低分子肝素对儿童原发性肾病综合征并发高凝状态时的治疗效果。方法：收治合并高凝状态的原发性肾病综合征患儿38例，随机分为对照组和治疗组，各19例。对照组口服双嘧达莫，治疗组在对照组基础上加皮下注射低分子肝素钙，比较两组效果。结果：治疗1周及2周时两组血浆FB和DD均较治疗前有明显下降（P＜0.05），治疗组患儿尿蛋白完全缓解时间明显低于对照组（P＜0.05）。结论：低分子肝素对儿童原发性肾病综合征并发高凝状态时的治疗效果显著。

低分子肝素钙；儿童肾病综合征；高凝状态

原发性肾病综合征约占儿童时期肾病综合征总数的90％，因多种因素的共同作用，儿童肾病综合征常并发高凝状态，并导致异常凝血。高凝状态若得不到及时正确的处理，易导致各部位的动、静脉血栓形成等并发症，影响预后，严重者甚至可发生DIC。2010年以来，应用低分子肝素治疗儿童肾病综合征高凝状态，取得了较好疗效，现报告如下。

资料与方法

2010年3月-2014年10月收治初发原发性肾病综合征患儿86例，强的松治疗2周后常规检查凝血功能：血小板（PLT）计数、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FB）和血浆D-二聚体（DD）水平，其中38 例（44.19％）合并高凝状态。按发现的先后顺序，依次交替将其分为治疗组和对照组，各19例。其中治疗组平均年龄4.4岁，男12例，女7例；对照组平均年龄4.6岁，男14例，女5例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

诊断标准：所有研究组患儿均符合以下高凝状态诊断标准[1]：PT较正常值缩短或延长3 s，APTT较正常值缩短或延长10 s，DD＞0.5 mg/L，FB≥6 mg/L。

治疗方法：两组患儿均在继续正规激素治疗的基础上进行抗凝治疗：对照组给予双嘧达莫3～5 mg/（kg·d），分3次口服，连用3～6个月；治疗组则在口服双嘧达莫的同时加用低分子肝素钙60～100 U/kg，1次/d皮下注射，连用2周。

观察指标：治疗前及治疗后1周、2周时分别采血，比较两组患儿PLT、PT、APTT、FB和DD的变化。每3 d检测尿蛋白1次，比较两组患儿尿蛋白完全消失的时间。

统计学方法：数据应用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，结果以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

抗凝治疗前，两组患儿PLT、PT、APTT、FB和DD水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

治疗后1周时，治疗组血浆FB和DD较对照组有明显下降，差异有统计学意义，P值分别＜0.001、＜0.01；PLT、PT、APTT则差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

治疗2周时，两组血浆FB和DD亦均较治疗前有明显下降，差异有统计学意义，P值分别＜0.01、＜0.05；PLT、PT、APTT差异仍无统计学意义。治疗组尿蛋白完全消失时间（12.15±3.24）d，明显低于对照组的（15.76±6.17）d，差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。

讨论

肾病综合征患儿的低蛋白血症导致肝脏代偿性合成蛋白质及脂类增加，从而引起纤溶系统紊乱，抗凝血酶Ⅲ丢失，Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ因子和纤维蛋白原含量增高以及血小板数目的增加和聚集功能亢进[2]，血液黏稠度增高而出现高凝状态、异常凝血，易致各种动、静脉血栓形成，以肾静脉血栓形成常见，严重者可发生肾衰竭。另外，治疗原发疾病时，肾上腺皮质激素和利尿剂的使用也同时增加了这种并发症的风险。这种高凝状态的存在，不仅使原发的肾小球疾病进一步恶化，并可加速肾功能的损害速度。资料表明，肾小球内纤维蛋白原的沉积与蛋白尿、肾功能减退、肾小球硬化密切相关，应用抗凝药物或纤溶剂治疗，以减少肾小球内纤维蛋白原的沉积，均可明显减轻蛋白尿，改善肾功能，延缓肾小球硬化的进展[3]。因此抗凝治疗已成为儿童肾病综合征并发高凝状态时的必要方案。

低分子肝素是普通肝素经过化学解聚或酶解聚后生成的肝素片段，大小相当于普通肝素的1/3，这对预防肾小球内微血栓形成具有重要意义。低分子肝素具有普通肝素的抗凝、抗血栓和促纤溶作用，较普通肝素的生化和药理特性有所改善，内皮细胞和大多数血浆蛋白不会与之结合，因此，低分子肝素具有较长的血浆半衰期，低剂量即有很好的生物利用度。此外，肝素具有大量负电荷，其分子结构与构成肾小球基底膜电荷屏障的硫酸肝素相似，可以弥补因肾小球受损害而引起基底膜硫酸肝素的丢失，有利于保护基底膜的负电荷屏障，阻止蛋白的丢失[4]。

表1 治疗前两组患儿各项凝血指标比较（±s）

表1 治疗前两组患儿各项凝血指标比较（±s）

项目 治疗组（n=19） 对照组（n=19） t P PLT（×109/L） 326.58±53.62 318.27±62.39 0.354 ＞0.05 PT（s） 11.27±0.79 11.39±1.26 0.387 ＞0.05 APTT（s） 33.41±2.41 32.86±2.53 0.272 ＞0.05 FB（g/L） 6.65±1.28 6.51±1.52 0.316 ＞0.05 DD（mg/L） 1.22±0.28 1.15±0.34 0.354 ＞0.05

表2 治疗1周后两组患儿各项凝血指标比较（±s）

表2 治疗1周后两组患儿各项凝血指标比较（±s）

项目 治疗组（n=19） 对照组（n=19） t P PLT（×109/L） 312.54±52.37 304.27±53.28 0.426 ＞0.05 PT（s） 10.67±0.83 10.47±1.15 0.476 ＞0.05 APTT（s） 35.73±3.36 34.37±3.29 0.623 ＞0.05 FB（g/L） 3.76±1.13 5.32±1.36 3.817 ＜0.001 DD（mg/L） 0.53±0.32 0.84±0.52 3.134 ＜0.01

表3 治疗2周后两组患儿各项凝血指标比较（±s）

表3 治疗2周后两组患儿各项凝血指标比较（±s）

项目 治疗组（n=19） 对照组（n=19） t P PLT（×109/L） 257.26±34.29 236.43±46.51 0.416 ＞0.05 PT（s） 11.24±0.43 11.17±1.05 1.241 ＞0.05 APTT（s） 30.36±3.14 31.64±2.87 1.335 ＞0.05 FB（g/L） 3.13±0.59 3.94±1.12 3.325 ＜0.01 DD（mg/L） 0.32±0.13 0.57±0.28 2.516 ＜0.05

本组的研究证实，低分子肝素能有效缓解患儿的高凝状态，同时也缩短了患儿尿蛋白消失时间，减少蛋白尿对肾脏造成的损害，且对血小板和凝血时间无明显影响，无引起出血的不良反应，临床应用安全。

[1] 杨威，王弘，吴斌，等.小儿肾病综合征D-聚体和搞凝血酶-Ⅲ的检测及意义[J].中国小儿急救医学，2008，15（3）：254.

[2]杨威，白桂珍，单莹，等.肾病综合征血小板聚集功能多项指标检测[J].小儿急救医学杂志，1994，1（4）：170-171.

[3]袁伟杰.现代药物治疗学[M].北京：人民军医出版社，2001：452-456.

[4] 陈香美，徐启河.肝素治疗肾小球疾病的机理研究进展[J].中华肾脏病杂志，1998，46（5）：89-91.

Effect observation of application of low molecular heparin in the treatment of children with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state

Qu Chunxia
The People's Hospital of Tanghe County，Nanyang City，Henan Province 473400

Objective：To explore the treatment effect of low molecular heparin in the treatment of children with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state.Methods：38 patients with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state were selected.They were randomly divided into the control group and the treatment group with 19 cases in each group.The control group was treated with oral dipyridamole，and the treatment group was given subcutaneous injection of low molecular weight heparin on the basis of the control group，then we compared the effect of two groups.Results：At 1 week and 2 weeks after treatment，compared with before treatment，the plasma levels of FB and DD of the two groups were significantly decreased（P＜0.05）；complete remission time of urinary protein in the treatment group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：The treatment effect of low molecular heparin in the treatment of children with primary nephrotic syndrome and hypercoagulative state was significant.

Low molecular weight heparin calcium；Children with nephrotic syndrome；Hypercoagulative state

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.30