高敏C反应蛋白预测急性脑梗塞风险的临床意义

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(湛江中心人民医院神经内科，广东 湛江 524037)

·临床医学·

高敏C反应蛋白预测急性脑梗塞风险的临床意义

申春云，唐龙冲，梁洁，凌亚兴

(湛江中心人民医院神经内科，广东 湛江 524037)

目的观察血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)对急性脑梗塞风险的临床预测价值。方法经本院伦理学委员会同意，选取2013年3月～2014年12月本院急性脑梗塞260例患者和同期200例健康者作为受试者。比较两组受试者的基线hs-CRP水平及其与诱发急性脑梗塞的风险相关性。结果患病组基线hs-CRP水平较健康组显著升高(P<0.01)；将3 mg/L的hs-CRP、第80百分位点作为临界值进行分组，hs-CRP与急性脑梗塞风险呈正相关，OR值分别为2.26、2.28(P均<0.01)。结论基线hs-CRP水平可作为急性脑梗塞风险的预测指标，hs-CRP水平高者更易诱发急性脑梗塞。

高敏C反应蛋白； 急性脑梗塞； 预测

我国是缺血性脑卒中的高发地区，具有发病率高、致残率高、复发率高、病死率高及经济负担重等特点。除了常规危险因素的评估外，积极寻找更多的临床预测方法，对有效预防与控制缺血性脑卒中的发生具有积极的意义，有关文献报道CRP可作为脑卒中的临床预测指标[1]。然而，C-反应蛋白(CRP)基因多态性与血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、脑卒中形成、预测及预后评估一致性等问题，仍未得到明确阐述。本文将结合近两年通过对粤西地区脑卒中流行病学调查及危险因素研究所收集的资料，探讨基线hs-CRP水平预测急性脑梗塞的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料经本院伦理学委员会同意，随机抽选我院2013年3月～2014年12月260例新发急性脑梗塞患者(患病组)，男女分别为127、133例，年龄40～75岁；另取同期200例健康体检者为对照组，男女分别为92、108例，年龄38～79岁。选取条件控制在两组患者在年龄、性别上无统计学差异，P>0.05，资料具有可比性。

1.2方法全部受试者均按要求填写自制的《神经内科神经疾病调查登记表》，调查内容可分为：生活习惯、糖尿病、高血压史、卒中史，饮酒情况、吸烟史、受教育情况等等。于体检当天，分别监测患者的空腹血糖、血尿酸、血脂及hs-CRP。清晨空腹取肘静脉血5 mL，经离心将上层血清分离，测定各生化指标。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP含量，0～5 mg/L为参考值，批内、批间误差分别为1%、3%；采用自动生化分析仪(由奥林巴斯AU5421)监测其它生化指标；hs-CRP进行对数转化，根据不同临界值进行分组、统计。

1.3模型分组选3类条件采用logistic回归模型分析hs-CRP水平与急性脑梗塞间关系。模型1：单因素分析；模型2：校正高血压、糖尿病史及心肌梗死等指标；模型3：校正模型2中的相关危险因素，且包含空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标。

2 结 果

2.1两组受试者各项指标由表1可知，患病组与健康组受试者血糖、总胆固醇、HDL-C、LDL-C及hs-CRP等指标均存在显著差异(P<0.05)。

2.2三种模型不同基线高敏C反应蛋白水平与急性脑梗塞风险由表2可知，不同基线模型高敏C反应蛋白水平与急性脑梗塞风险存在显著正相关性(P<0.05)，随着hs-CRP水平的增高，发生急性脑梗塞事件的风险越大。

表1两组受试者各项生化指标情况

与健康组比较，a:P<0.05

表2不同高敏C反应蛋白水平与急性脑梗塞风险相关性

hs-CR(mmol/L)四分位数间距(mmol/L)模型1[OR(95%CI)]模型2[OR(95%CI)]模型3[OR(95%CI)]0.150.07^0.251.00(1.22^1.63)1.00(1.61^3.13)1.00(1.63^3.24)0.500.40^0.670.93(0.61^1.43)0.96(0.63^1.45)0.85(0.53^1.34)1.250.97^1.601.66(1.43^2.45)1.65(1.13^2.47)1.45(0.95^2.22)4.002.80^7.432.57(1.74^3.74)2.87(1.53^3.37)1.87(1.16^2.78)

2.3不同基线高敏C反应蛋白界值与新发脑卒中风险模型如表3，经logistic回归模型得出：对数转化后，三组风险模型分别为1.42、2.26和2.28倍，hs-CRP四分位数水平较高者诱发急性脑梗塞的风险约为较低者的1.87倍；将3mg/L的hs-CRP、第80百分位点作为临界值进行分组，hs-CRP与缺血性脑卒中风险仍相关，OR值分别为2.26、2.28(P均<0.01)。

表3不同基线高敏C反应蛋白界值与新发脑卒中风险模型

对数转化后[OR(95%CI)]第80百分位点[OR(95%CI)]3mg/L临界值模型11.42(1.22^1.63)2.26(1.61^3.13)2.28(1.63^3.24)模型21.25(1.5^1.42)1.82(1.25^5.60)(1.23^2.67)模型31.24(1.05^1.43)1.72(1.15^2.66)1.87(1.23^2.87)

3 讨 论

脑卒中又称为脑血管意外或中风，是以急性局灶性神经功能缺损为共同特点的脑血管疾病。根据世界卫生组织统计，我国脑血管病发病率明显高于世界平均水平，脑卒中已经成为国民第一死因，其中缺血性脑卒中，是最为常见的脑血管疾病，约占所有脑卒中的80%以上。

C反应蛋白是急性时相反应蛋白之一，高敏C-反应蛋白与普通C-反应蛋白属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。hs-CRP近年来在心脑血管疾病及糖尿病中越来越受到关注。动脉粥样硬化是导致缺血性脑卒中的主要病因[2]。在动脉粥样硬化期间，多种炎症因子，如hs-CRP、IL-1、LL-8与IL-6等，以hs-CRP最为常见，经各种方式参与动脉粥样硬化过程。研究表明，急性脑梗塞患者的血hs-CRP较正常人更高[3]。黄载文，等[4]测定96例脑卒中患者CRP，得出脑卒中组CRP较对照组更高。

国外研究表明，CRP上升预示脑卒中风险增加。祁瑞刚，等[5]通过对1086名健康者展开8年时间的追踪调查，结果发现：基线CRP水平偏高者发病率约为CRP低者的2倍。现阶段，国内研究以缺血性脑卒中患病时hs-CRP对预后影响为主，本研究则旨在探讨基线hs-CRP水平对新发急性脑梗塞所具有的预测意义，其结果符合国外研究，补充证实hs-CRP上升为缺血性脑卒中的危险因子。本研究中，通过将第80百分位点作为临界值进行分组，模型1的风险性最高2.26，当以3mg/L为临界点，hs-CRP与急性脑梗塞风险仍相关，两组OR值分别为2.28、2.26(P均<0.01)。因此，hs-CRP≥3 mg/L也可作为急性脑梗塞的危险因子。

有研究显示[6]，hs-CRP水平上升者，诱发缺血性脑卒中危险的可能机制为：CRP上升可增加凝血酶—抗凝血酶复合物、血小板聚集及纤溶酶—抗纤溶酶复合物，进而引发急性脑梗塞；在CRP影响下，内皮形成大量纤溶酶原激活物抑制剂(PA-I)，CRP进一步损坏血管内皮，最终形成动脉硬化斑块或血栓。

另外，hs-CRP水平与脑卒中患者预后也密切相关，孟昭军，等通过检测hs-CRP水平对老年人卒中预后影响的研究，认为hs-CRP可辅助判断老年人缺血性卒中的近期及远期预后，是影响患者急性期死亡的独立危险因素[7]。

本研究通过对近两年粤西地区脑卒中流行病学调查与危险因素的资料进行分析，发现hs-CRP能有效检测新发急性脑梗塞风险，临床通过动态监测hs-CRP指标及其含量变化可初步鉴定新发脑卒中的危险个体，对于尽早治疗，以降低缺血性脑血管病的发病率，减少患者致残率与死亡率，减轻家庭与社会负担有重要意义。

[1] 王红卫,谢明,何周文.脑血管患者血脂变化及调脂治疗对其预后的影响[J].中南医学科学杂志，2011(2):207-209.

[2] 王义章.动脉粥样硬化与缺血性脑卒中的相关性研究[J].内蒙古医学杂志，2014，46(3)：281-283.

[3] 姬克.高敏-C反应蛋白检测在高血压合并脑梗死疾病的临床意义[J].河南大学学报：医学版，2011，30(3)：213-214.

[4] 黄载文.急性脑梗塞的危险因素研究进展[J].中国医药指南，2013，11(11)：60-61.

[5] 祁瑞刚,刘海花,钱迅,等.急性缺血性脑血管病与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量的关系[J].临床神经病学杂志，2013，26(2)：125-126.

[6] 池松鹤.纳洛酮对急性颈内动脉系统脑梗死患者血清超敏C反应蛋白含量的影响研究[J].中国医药科学，2013，3(18)：83-84.

[7] 孟昭军.高敏C反应蛋白水平对老年人脑卒中患者近远期预后的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(18)：50-51.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.019

2015-01-13；

2015-04-07

R743.33

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(此文编辑：秦旭平)