子宫颈小细胞癌10例及文献复习

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(韶关市粤北人民医院病理科,广东 韶关 512026)

·临床医学·

子宫颈小细胞癌10例及文献复习

肖高芳，高双全*，丁宇，杜日昌，王林辉，陈芳

(韶关市粤北人民医院病理科,广东 韶关 512026)

目的探讨子宫颈小细胞癌(SCCC)的临床与病理形态学特点、诊断及鉴别诊断。方法应用光镜观察、免疫组织化学染色等方法对2009年以来粤北人民医院确诊的10例子宫颈小细胞癌进行临床病理分析，并复习相关文献。结果肿瘤细胞弥漫或呈巢状分布，肿瘤细胞小而一致，圆形或卵圆形，胞浆少，核深染，核仁一般不明显，核分裂象多，局部可见菊形团样结构及灶状坏死。免疫组化染色显示阳性率Syn 100%，NSE 70%，CD56 80%，CgA 60%，CK 80%，EMA 70%及P16 90%。结论SCCC是一种少见的宫颈上皮高度恶性肿瘤，发病率低，预后差，其具有独特的病理形态特征，联合免疫组化检测有助于诊断SCCC。

宫颈； 小细胞癌； 免疫组化

子宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of the cervix,SCCC)是一种罕见的高度恶性神经内分泌肿瘤，早期即侵犯盆腔淋巴结、血管，发生远处转移，预后差，死亡率高，5年生存率仅为0%～30%，是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一[1]。本文对2009年以来本院收治的10例SCCC病例进行临床病理分析，并复习相关文献，探讨该肿瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断，以提高对该肿瘤的认识。

1 资料与方法

1.1一般资料本院2009年1月～2015年2月共确诊宫颈癌642例，常规病理检查确诊的SCCC 10例，SCCC发病率为1.56%。收集该10例SCCC作为研究对象，患者年龄26～57岁，中位年龄41岁。3例有绝经后阴道排液，7例有不规则阴道流血和接触性出血，阴道镜示宫颈可见糜烂或灰白色菜花样肿物，4例活检确诊后行根治性手术切除(广泛子宫双附件+双侧盆腔淋巴结清扫术)。

1.2方法标本经10%中性福尔马林固定，脱水，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜观察。免疫组化染色采用SP法，DAB显色。免疫组化染色抗体包括CK、EMA、Syn、P16、CD56、CgA、NSE、Vim、P63、CK5/6、LCA，所有抗体及试剂盒均购于北京中杉金桥公司，操作步骤按产品说明书进行，DAB显色，苏木素复染。免疫组化染色均设阴性和阳性对照，免疫组化判读方法：着色阳性细胞百分数>10%为阳性，<10%为阴性。

2 结 果

2.1临床病理资料10例SCCC患者的临床资料详见表1。巨检：肿块多为外生性肿物，呈菜花样，有的表现为糜烂面，大1 cm×1 cm×0.5 cm～4.5 cm×2.5 cm×2.5 cm，灰白色，质脆，实性，表面局部溃烂，见表1。镜检：低倍镜下肿瘤细胞呈片状、岛状或弥漫分布，高倍镜下肿瘤细胞大小基本一致，多呈圆形、卵圆形或短梭形，细胞浆极少，细胞核深染，病理性核分裂多见，局部可见菊形团样结构及灶状坏死(图1)。4例根治术标本中3例肿瘤侵犯子宫颈深肌层，1例肿瘤侵犯子宫颈浅肌层。其中26岁年轻患者肿瘤除了浸润子宫颈深肌层，还累及左侧卵巢，且多组盆腔淋巴结可见转移癌，见表1。

2.2 10例SCCC免疫组化染色结果免疫表型P16和P63阳性部位为细胞核，其余各抗体阳性部位均为细胞膜。各项免疫组化标记物阳性率为Syn100%，NSE 70%，CD56 80%，CgA 60%，CK 80%，EMA 70%及P16 90%，Vim、P63、CK5/6、LCA均阴性表达(表2、图2)。

表110例SCCC患者的临床病理资料

序号年龄(岁)肿瘤大小(cm)临床分期间质浸润深度脉管癌栓淋巴结转移手术方式术后治疗1384cm×2cm×2cm菜花样肿物Ⅲa深肌层有有根治放化疗2393.5cm×2.5cm×1.5cm糜烂面Ⅱb浅肌层无无根治放化疗3541cm×1cm×0.5cm菜花样肿物Ⅱa-无-活检放疗4373cm×1cm×1cm菜花样肿物Ⅰb浅肌层无-单纯切除放疗5571.5cm×1.5cm×1cm糜烂面--无-活检化疗6381.5cm×1cm×0.5cm糜烂面--有-活检放化疗7264.5cm×2.5cm×2.5cm菜花样肿物Ⅳ深肌层有有根治放化疗8563cm×2.5cm×1cm菜花样肿物Ⅲb深肌层有有根治放化疗9434.5cm×2.5cm×2.5cm菜花样肿物Ⅱa浅肌层有-单纯切除化疗10481.5cm×1cm×0.8cm菜花样肿物--无-活检化疗

注：“—”表示未测

图1 肿瘤细胞弥漫或排列成小梁或巢状(HE，200×)

3 讨 论

3.1临床特征子宫颈小细胞癌主要临床表现为阴道分泌物增多，不规则阴道流血，或接触性出血[2]，肿瘤大小不一，可为菜花样肿物或向内弥漫浸润形成桶状宫颈，切面灰白或灰黄色，质脆或质硬，表面可有溃疡、出血或坏死。SCCC常与鳞状上皮或腺上皮肿瘤同时存在，包括原位癌或浸润性腺癌与鳞癌。

表210例SCCC免疫组化染色结果

抗体12345678910Syn++++++++++NSE-++-++++-+CD56+-+++++-++CgA++-+++--+-CK++++-+-+++EMA+++++-++--P16+++++++-++Vim----------P63----------CK5/6----------LCA----------

3.2组织来源小细胞癌组织起源仍存在争议。Zivanovic等[3]学者研究发现正常宫颈上皮中可见少量单个嗜银细胞，该细胞是APUD的一部分，具有向神经内分泌分化的潜能，并可进一步恶变成神经内分泌小细胞癌。有的学者则认为SCCC是起源于宫颈上皮内的全能干细胞的神经内分泌肿瘤。而Kim等[4]学者认为宫颈嗜银细胞起源于宫颈上皮非嗜银细胞。

图2 肿瘤细胞免疫组化染色 A：CgA弥漫阳性；B：Syn弥漫阳性；C：CD56弥漫阳性SP法，200×

3.3病理诊断SCCC镜下形态有以下特点：(1)细胞大小较一致；(2)核深染，核浆比例高，核分裂多见；(3)肿瘤细胞粘附性差，常排列呈不规则的团块或条索状，有时见细胞“受挤压”现象，可见菊形团；(4)常见血管浸润和坏死；(5)电镜下癌细胞胞浆内含大量的神经内分泌颗粒。

免疫组化检查是诊断SCCC的重要辅助手段，由于目前尚没有非常敏感和特异的免疫标志物来诊断SCCC，联合应用多种免疫组化标记有助于诊断。于爱军[5]明确提出宫颈神经内分泌癌的诊断标准必须有1种或1种以上上皮性组织标记物阳性和有2种或2种以上与神经内分泌细胞相关的标记物阳性才可确诊为宫颈神经内分泌癌。常用的免疫标志物有神经元特异烯醇化酶(neurone-specific enolase,NSE)、嗜铬素A(chromogranin,CgA)、突触素(Synatophysin，Syn)、CD56等，上皮性细胞标志包括癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(CK)和上皮膜抗原(EMA)等[6-7]。

3.4鉴别诊断小细胞癌需与以下几种疾病鉴别[8]：(1)低分化非角化性鳞状细胞癌：鳞化成分占整个肿瘤的10%以上，不表达NSE、CgA等神经内分泌标记物；(2)神经母细胞瘤：CK和CEA在SCCC可呈阳性，而神经母细胞瘤不表达CK、CEA等上皮性标记，表达NF、NSE、Syn、CgA、PGP9.5等神经标记物；(3)淋巴瘤：异型淋巴细胞弥漫浸润，表达LCA等淋巴瘤标记物，神经内分泌标记物阴性；(4)恶性黑色素瘤：肿瘤细胞形态多样，圆形、卵圆形或梭形，胞浆内见黑色素，HMB45和Melan-A阳性表达；(5)原始神经外胚层肿瘤(PNET)，瘤细胞小而圆形，可呈短梭形，核仁一般不明显，可见Homer-wright菊形团，免疫组化CD99阳性；(6)子宫内膜间质肉瘤：肿瘤细胞多呈短梭形或星状，索状排列，有多形性或空泡状核，免疫组化示瘤细胞CD10阳性，神经内分泌标记物阴性。

3.5治疗传统子宫颈癌的治疗方法是手术及放疗，由于SCCC发病率低，病例数少，目前尚无确定的治疗方法，对于广泛手术切除和放疗的效果尚存争议。有的学者建议借鉴肺小细胞癌的治疗模式，术前化疗加术后联合放化疗可能将Ⅰ期和Ⅱ期患者的3年存活率提高到80%。也有的学者主张对SCCC患者采用化疗联合手术和(或)放疗的综合治疗[9-10]：手术及放疗去除局部病灶，化疗用以控制远处转移。有的学者认为早期病例进行手术+术后放化疗，对控制局部病灶或全身病灶以及延长生命有重要意义，晚期病例或不能手术切除者可行放疗或化疗。Cohen等[11]学者回顾性总结188例宫颈小细胞癌患者的随访资料，发现FIGOⅠ-ⅡA期的患者根治性子宫切除术可改善5年生存率(分别为38.2%和23.8%)，而且其是独立的预后影响因素。

总之，SCCC是一种少见的高度恶性的宫颈上皮肿瘤，生长迅速，手术后易复发，早期即可发生淋巴道、血道转移，预后极差，生存率低。宫颈细胞学筛查有助于肿瘤早期发现和诊断。免疫组化染色有助于SCCC的诊断和鉴别。对SCCC的治疗多主张采用手术为主，结合放化疗的综合治疗模式，积极随访，随访中发现转移病灶应及时诊治，做到早发现、早治疗。

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SmallCellCarcinomaofCervis：AReportof10CasesandReviewofLiterature

XIAO Gaofang,GAO Shuangquan,DING Yu,et al

(DepartmentofPathology,YueBeiPeople’sHospital,Shaoguan,Guangdong512026,China)

ObjectiveTo analyze the clinical pathological features,diagnosis and the differential diagnosis of small cell carcinoma of cervix (SCCC).MethodsChoosed 10 patients of SCCC since 2009 in Yue Bei people’s hospital to do clinicopathologic study by microscopy,immunohistochemical staining,and review the literature.ResultsTumor cells were diffused or like nests,small and uniform,round or oval,scant cytoplasm,nuclear hyperchromatism,nucleolus inconspicuous,more mitosis.There were rosettes and irregular necrosis.The percentages of SCCC with positive immunoreactivity were Syn 100%,NSE 70%,CD56 80%,CgA 60%,CK 80%,EMA 70% and P16 90%.ConclusionSCCC is a rare and highly malignant tumor with poor prognosis and distinct pathological features,combination with immunohistochemical staining is helpful to diagnose SCCC.

cervix; small cell carcinoma; Immunohistochemistry

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.012

2015-02-05；

2015-03-21

*通讯作者，E-mail:gsq76@tom.com.

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(此文编辑：蒋湘莲)