共病糖尿病后抑郁症的认知功能特点及与神经内分泌的相关性分析

共病糖尿病后抑郁症的认知功能特点及与神经内分泌的相关性分析

刘婉贞

广东汕尾市人民医院内2科汕尾516600

【摘要】目的探讨共病糖尿病后抑郁症的认知功能特点以及与神经内分泌的相关性。方法临床纳入抑郁症患者84例，根据患者有无合并2型糖尿病分为共病组(42例)与非共病组(42例)。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、伦敦塔(TOL)、言语流畅性(RVR)、言语记忆(HVLT-R)、Stroop、连线测验(TMT)、威斯康星卡片(WCST)进行评分，同时检测患者血浆皮质醇(COR)与促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(F4)、游离三碘甲状腺原氨酸(F3)浓度。结果共病组HAMD总分、躯体化障碍、认知障碍因子得分均高于非共病组(P<0.05)，ACTH、COR水平高于非共病组(P<0.05)；共病组WCST 的完成第一分类所需的应答数(RF)、错误应答数(Re)、持续性错误数(RPE)以及非持续性错误数(NRPE)均明显高于非共病组(P<0.05)；TOL评分以及认知功能的HVLTR评分均低于非共病组(P<0.05)；共病组TOL与HAMD得分存在明显负相关(P<0.05)；COR与WCST 的RPE得分存在明显正相关(P<0.05)；COR与RVR、Stroop 得分存在明显负相关(P<0.05)；ACTH 与WCST的RPE存在明显正相关(P<0.05)；ACTH与HVLT-R、Stroop得分存在明显负相关(P<0.05)。结论共病糖尿病后抑郁症患者抑郁程度较重，认知功能损伤较为严重，主要表现在执行功能、注意力以及语言记忆等方面，可能与皮质醇与促肾上腺皮质激素升高有关。

【关键词】糖尿病；抑郁症；认知功能特点；神经内分泌

【中图分类号】R749.2+4

抑郁症合并2型糖尿病(T2DM)在临床上并不少见，研究显示[1]，抑郁症患者发生T2DM的风险系数为1.6，而T2DM患者发生抑郁症的风险系数为1.15。关于抑郁症与T2DM之间的联系，目前研究尚不完全明确。近年来，随着临床研究的深入，发现抑郁症与T2DM均伴有不同程度的神经内分泌改变，常见的改变有：下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamus-pituitary-adrenal gland，HPA)轴与下丘脑-垂体-甲状腺 (Hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT)轴失调、外周血皮质醇水平升高、血清游离T3降低等[2]。目前，对于抑郁症的研究发现，患者除有明显的情绪障碍外，同时好易伴一定程度的认知功能障碍[3-4]。为进一步研究共病糖尿病后抑郁症患者的认知功能特点及其与神经内分泌的相关性，笔者对84例抑郁症患者进行相关指标的分组研究，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料纳入我院2010-01—2014-01收治的抑郁症患者84例，根据有无合并T2DM分为共病组与非共病组各42例。共病组男14例，女28例；年龄29～59岁，平均(44.0±5.3)岁；抑郁症病史2～15个月，平均(6.3±2.0)个月。非共病组男13例，女29例；年龄28～57岁，平均(43.8±5.2)岁，抑郁症病史3～18个月，平均(6.6±2.1)个月。2组性别、年龄、病史等比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版中关于抑郁症的临床诊断标准；(2)符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的T2DM临床诊断标准；(3)汉密顿抑郁量表(HAMD)≥17分。

1.3研究方法患者入组时即进行HAMD以及汉密顿焦虑量表(HAMA)评估，并在入组后1～2周内进行相关神经生化学指标以及认知功能的判定。

1.4观察指标(1)采用HAMD、HAMA、言语流畅性、言语记忆、Stroop、连线测验、威斯康星卡片(WCST)等进行评分；(2)检测患者血浆皮质醇(COR)与促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(F4)、游离三碘甲状腺原氨酸(F3)浓度。

1.5统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件包进行统计数据的处理以及分析，计量资料用(±s)表示，比较采用两样本t检验，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，采用Pearson相关分对各指标间的相关性进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组HAMD、HAMA评分比较共病组HAMD总分、躯体化障碍、认识障碍、迟缓等因子分及HAMA 总分、躯体性焦虑等因子分均明显高于非共病组(P<0.05)。见表1。

表1　2组HAMD、HAMA评分比较　( ± s)

表1　2组HAMD、HAMA评分比较　( ± s)

项目共病组非共病组t值P值HAMD总分33.5±8.128.4±6.43.20<0.05焦虑/躯体化8.9±2.56.5±1.75.14<0.05体质量1.2±0.71.1±0.70.65>0.05认识障碍8.4±2.04.6±1.79.38<0.05日夜变化1.1±0.80.9±0.71.22>0.05迟缓4.7±2.36.1±2.22.85<0.05睡眠障碍3.9±1.63.8±1.10.33>0.05绝望感4.4±2.24.4±2.40.00>0.05HAMA总分26.0±5.422.1±4.33.66<0.05躯体化焦虑15.5±3.110.5±2.68.01<0.05精神性焦虑10.8±4.211.4±2.80.77>0.05

2.22组神经内分泌各项指标比较共病组ACTH、COR水平明显高于非共病组(P<0.05)。见表2。

表2　2组神经内分泌各项指标比较　( ± s)

表2　2组神经内分泌各项指标比较　( ± s)

项目共病组非共病组t值P值ACTH(pg/mL)23.3±5.116.8±3.36.93<0.05COR(ng/mL)296.6±49.0262.4±50.43.15<0.05TSH(μIU/mL)3.1±0.82.8±1.21.35>0.05F4(fmol/mL)16.6±2.815.6±5.11.11>0.05F3(fmol/mL)4.8±1.55.1±1.30.98>0.05

2.32组认知功能检测比较共病组WCST 的RF、Re、RPE以及NRPE均明显高于非共病组(P<0.05)；TOL评分以及认知功能的HVLTR方面的评分均低于非共病组(P<0.05)。见表3。

2.4共病组各项指标的相关性分析共病组TOL与HAMD得分存在明显负相关(r=-0.51，P<0.05)；COR与WCST 的RPE存在明显正相关(r=0.36，P<0.05)；COR与RVR、Stroop 得分存在明显负相关(r=-0.54.r=-0.53，P<0.05)；ACTH WCST 的RPE存在明显正相关(r=0.51，P<0.05)；ACTH与HVLT-R、Stroop得分存在明显负相关(r=-0.62，r=-0.58，P<0.05)。

表3　2组认知功能检测比较　( ± s)

表3　2组认知功能检测比较　( ± s)

项目共病组非共病组t值P值CC3.9±2.13.3±1.61.47>0.05Re61.5±21.350.9±14.32.68<0.05RF68.7±26.036.4±17.86.64<0.05RPE34.1±10.223.7±7.05.45<0.05NRPE37.8±9.527.8±9.04.95<0.05TMT49.1±3.447.9±4.91.30>0.05HVLT-R18.3±5.522.5±4.63.80<0.05RVR39.2±7.738.6±9.10.33>0.05Stroop30.6±11.329.7±12.30.35>0.05TOL9.3±3.111.4±4.22.61<0.05

3讨论

本研究发现，抑郁症患者合并T2DM时，其抑郁及焦虑程度均较单纯抑郁症患者更重。共病后患者在躯体化焦虑、认知功能损害以及迟缓性等方面的损害较为严重[5]。目前研究显示，糖尿病发生后与抑郁症之间的联系有以下几个方面[6-8]：(1)胰岛素：抑郁症患者口服葡萄糖耐量试验时胰岛素第一时相分泌高峰延迟，胰岛素敏感性下降，存在胰岛素抵抗，且抑郁症状缓解后糖耐量胰岛功能可有不同程度的恢复；(2)皮质醇与HPA：大脑海马区存在结构与功能异常，海马损伤时HPA轴主要功能改变有ACTH释放增加，皮质醇分泌增加、昼夜节律紊乱，地塞米松实验不能被抑制等；(3)雌激素：雌二醇不仅可增加胰岛素的水平及敏感性，其减少直接导致胰岛素抵抗，还能选择性增加5羟色胺能受体的数量、促进神经递质的转运和吸收、阻止神经退行性变，增加去甲肾上腺素的合成，从而改善抑郁症患者的抑郁情绪；(4)生长激素：1型糖尿病患者GH水平明显高于健康人群，可能与血糖控制不佳后GH呈过度分泌相关，抑郁发作时GH分泌过度，而抑郁症状缓解后，GH分泌量降至正常值。

本研究中，抑郁症合并T2DM患者血清COR与ACTH虽然升高程度并没有超过正常范围，但与单纯抑郁症患者相比，血清COR、ACTH的水平明显升高(P<0.05)。而TSH、F4、F3等水平则未见明显差异。该结果说明，抑郁合并T2DM的患者HPA轴功能要比单纯抑郁症患者亢进，但对HPT轴则无显著影响。抑郁合并T2DM患者的认知转换能力、抽象概括能力、语言记忆、解决问题等能力均明显不如单纯抑郁症患者(P<0.05)。提示患者的脑额叶功能损伤较重，导致注意力不集中、思维混乱等程度加重，与国内相关研究结果一致[9-10]。抑郁合并T2DM患者的某些认知功能与ACTH、COR水平存在相关性，说明该类患者HPA轴的功能发生亢进，这可能是造成抑郁症患者认知功能损害加重的一个重要因素。由于机体的海马内含有大量的糖皮质激素受体，COR上升后能够通过损伤海马使得抑郁合并T2DM患者发生较为严重的记忆以及注意损害，同时还伴有情感以及行为的障碍[11]。本研究由于入组时控制了患者的血糖水平，因此导致上述损伤的结果并不是因高血糖以及胰岛素水平引发。提示抑郁症合并T2DM患者无论血糖的控制水平如何，均存在HPA轴功能的亢进以及认知功能损害。

临床上，很多抑郁症合并T2DM患者血清COR水平与健康人群比较，差异并不明显，甚至处于正常范围内。因此，对于共病组患者的血糖与血清COR之间的联系，以及血糖能够导致患者抑郁与认知功能异常等，尚需深入研究。

综上所述，共病糖尿病后抑郁症患者抑郁程度较重，认知功能的损伤情况较为严重，主要表现集中在执行功能、注意力以及语言记忆等方面，可能与皮质醇及促肾上腺皮质激素升高有关。

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(收稿2014-12-07)