纤维蛋白原与支架内再狭窄的相关性研究

纤维蛋白原与支架内再狭窄的相关性研究*

时占楼

(河北省石家庄市第一医院心内科，河北石家庄050011)

摘要：目的：探讨纤维蛋白原(FIB)与支架内再狭窄的相关性。方法：选取我院收治的冠心病行经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的患者64例，本组患者均于术后3~12个月内完成冠状动脉造影术(CAG)复查，根据有无支架内狭窄分为再狭窄组和无再狭窄组，术前检测血清FIB、低密度脂蛋白酯(LDL-C)、高密度脂蛋白酯(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A1(ApoA1)，比较FIB在两组间有无差异，并且对FIB与再狭窄进行偏相关分析及多元逐步回归分析。结果：FIB在术后支架内再狭窄组明显高于无狭窄组(P<0.001)；多元线性回归分析发现，FIB与再狭窄的相关性是除TC外的第二个最强指标(P<0.001)。结论：FIB水平异常升高与PCI术后支架内再狭窄关系密切相关。

关键词:FIB；PCI；支架内再狭窄；CAG；血脂

文章编号：1006-6223(2015)12-1967-04

基金项目：*河北省医学科技获奖项目，(编号：112306-4-1)

文献标识码：B

Research on the Correlation of Fibrinogen and In-stent Restenosis

SHIZhanlou

(The First Hospital of Shijiazhuang, Hebei Shijiazhuang 050011, China)

Abstract：Objective: To explore the correlation of fibrinogen (FIB) and in-stent restenosis (ISR). Method: A total of 64 patients suffered from coronary disease, underwent percutaneous coronary intervention (PCI), and were rechecked through coronary angiography (CAG) within 3 to 12 months after operation, They were divided into the restenosis group and the non-restenosis group according to if there was an in-stent restenosis or not. The serum FIB, TC, TG, LDL-C, HDL-C, and ApoB, ApoAl were detected before operation. The comparison of FIB between two groups was compared. Partial correlation analysis and multiple regression analysis were done on FIB and restenosis. Result: The FIB level in the restenosis group was significantly higher than that in the non-restenosis group (P<0.001). The multiple regression analysis showed that the correlation of FIB and restenosis was the second most strong indicator except TC (P<0.001). Conclusion: The abnormal elevation of FIB level is closely correlated with in-stent restenosis after PCI. The controlling of FIB level may probably become the effective method to reduce the occurrence rate of in-stent restenosis after PCI.

Key words:FIB;PCI;In-stent restenosis;CAG;Blood lipid

世界上首例经皮腔冠状动脉成形术(PTCA)是由瑞士科学家Gruntzig等于1997年完成，开创了心脏介入治疗新纪元[1]。但经临床观察发现PTCA术后3~6月再狭窄率可达30~50%[2]。为了克服PTCA后再狭窄，有学者将血管内金属支架用于冠状动脉，至此，从血管狭窄性疾病的支架治疗揭开了新篇章；然而，支架内再狭窄(ISR)的发生率仍高达20~40%[3]。目前支架内再狭窄的机理尚未完全清楚。有研究认为[4]，炎症与PCI术后支架内狭窄关系密切，基线炎症因子水平与支架内再狭窄具有显著相关性。FIB是炎症因子，可促进血小板集聚及血管壁纤维蛋白沉着。有研究表明[5]，再狭窄者在随访期有FIB增高的倾向。本研究对FIB水平与PCI术后支架内再狭窄的相关性进行分析，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料:选取我院收治的冠心病行PCI植入支架治疗的患者64例，男52例，女12例，年龄48~77岁，平均年龄63.1±9.8岁。本组患者术后均在3~12个月内完成了CAG复查，其中发生支架内再狭窄患者13例(狭窄组)，未发生再狭窄患者51例(无狭窄组)。支架介入治疗成功植入标准：影像学检查示，前向血流达到TIMI3级，相互垂直的投照体位至少2个相残余狭窄<20%。支架内再狭窄标准：CAG检查示，支架近、远端边缘5cm以内或支架内直径狭窄率>50%。排除心源性休克、急性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、左主干病变及严重肝肾功能不全患者。

1.2方法:两组研究对象于CAG前一周内空腹12h后清晨采集静脉血，测肝肾功能、血脂、血糖、血常规、FIB，并记录HT、DM、吸烟和饮酒等情况。比较两组间性别、年龄、吸烟、HT、DM、TC、TG、LDL-c、HDL-c、FIB、血管病变支数、CSS、急诊/非急诊PCI等方面有无差异。

1.3统计学处理:进行t检验，FIB与再狭窄进行偏相关分析及多元逐步回归分析。

2结果

2.1两组行冠脉造影前临床资料比较:两组在LDL-C比较有统计学差异(P<0.05)；在年龄、TG、TC、HDL-C、CSS和FIB方面有明显统计学差异(P<0.01)；而在是否有吸烟史、饮酒、HT、性别、DM、是否急诊PCI、ApoA1、ApoB和病变血管支数等方面无明显统计学差异(P>0.05)，结果见表1。

表1　两组行冠脉造影前临床资料比较

#两组间比较P<0.05，*组间比较P<0.01

2.2相关性分析显示偏相关分析：在控制年龄、TG、LDL-c、TC、HDL-c、FIB、ApoA1、ApoB，是否有吸烟史、饮酒、HT、性别、DM、病变血管支数、CSS等因素后，FIB与再狭窄的偏相关系数为0.1511，但P=0.300。多因素逐步回归分析显示，以再狭窄为因变量，年龄、TG、LDL-c、TC、HDL-c、FIB、ApoA1、ApoB、病变血管支数、CSS、是否有吸烟史、饮酒、HT、性别、DM为自变量进行多因素逐步回归分析，结果显示，FIB、TC、和HDL-C指标达统计学差异，标准化相关系数分别为(r=0.285，P=0.013；r=0.378，P=0.01；r=-0.262，P=0.020)。

3讨论

冠心病为临床多发病，冠脉病变是指心外膜冠状动脉存在70%以上的狭窄性病变，严重威胁患者生命健康[6]。PCI是冠状动脉狭窄病变常用的治疗方案，疗效显著，但支架植入后ISR的发生率仍居高不下，且发生机制不明。目前，血栓形成、炎症内膜增生及血管重塑，是众多学者认同的ISR的形成原因[7]。

在PCI植入治疗过程中，因手术器械(如导丝、球囊、支架)，均可不同程度的损伤患者冠脉血管壁，且支架本身即为体外异物，在植入人体后易引起机体免疫系统产生排斥反应，导致冠脉血形成血栓或发生急、慢性炎症[8]。另外，冠脉内膜撕裂亦是引起支架内再狭窄的重要原因，因PCI术中操作使内皮细胞的完整性严重破坏，致使内皮下细胞外基质暴露于血液中；细胞外基质的主要成分是胶原，其中I、Ⅲ型胶原对血小板黏附和聚集起促进作用，血小板聚集主要受血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体及膜蛋白受体调控；在内皮组织受损致组织因子暴露，激活凝血酶，从而产生血管内附壁血栓。此外，内皮细胞的损伤，还可促进血小板活化因子、血栓素及纤溶酶抑制物的大量产生，而纤溶酶激活物、肝素类物质及抗凝血物质-蛋白聚糖合成、分泌降低，亦可引起支架血管局部血栓[9]。同时，血管内皮损伤部位的炎症反应亦是引起ISR的原因之一；血管内皮组织损伤后，即有T淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润产生，另外有多种细胞因子、生长因子和趋化因子，进一步促进白细胞浸润，引起局部的炎症反应。另有实验发现[10]，大量炎性细胞，如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞在支架植入后出现，认为持续的炎症反应可能是植入支架后再狭窄的一个重要因素；内皮损伤、血小板和白细胞的相互影响、亚细胞的化学诱导物以及炎症介质等在支架植入后炎症形成中起着关键作用。FIB作为炎症和血栓形成的重要因子，既参与炎症过程又参与血栓形成过程，故参与了支架内再狭窄的过程。本研究结果显示，再狭窄组患者FIB显著高于无狭窄组(P<0.01)，多元线性回归分析发现，FIB与再狭窄的相关性是除TC外的第二个最强指标(P<0.001)。

本研究结果表明，FIB与支架内再狭窄关系密切，是预测支架内再狭窄的有效指标，控制FIB的水平有可能成为降低PCI术后ISR发生的有效方法。

参考文献:

[1]Kang SJ，Mintz GS，Park DW，et al．Mechanisms of instent restenosis after drugeluting stent implantation: intravascular ultrasound analysis[J]．Circ Cardiovasc Interv， 2011,4( 1) : 9~14．

[2]杨蕾，王丽娟.冠状动脉支架再狭窄的相关性因素分析[J].中国动脉硬化杂志，2013，21(5)：449~504．

[3]黄伟光，罗景云，崔进，等.老年急性心肌梗死急诊介入治疗联合替罗非班的疗效评价[J].中国医师杂志，2011，13(7)：883~887．

[4]陈晓洋，涂良珍.冠心病PCI术后再狭窄的临床分析[J].心血管康复医学杂志，2011，20(4)：66．

[5]李立鹏.探讨冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄发生的危险因素[J].中国医学创新，2013，10(22)：38~40．

[6]陈慧斐.冠脉支架植入术后支架内再狭窄的危险因素分析[J].当代医学，2014，20(23)：12~13．

[7]杨娜，赵学忠，王全伟，等.冠状动脉支架内再狭窄的研究进展[J].中国老年学杂志，2014，34(6)：1731~1733．

[8]Feola M，Ribichini F，Ferrero V，et al．Comparison of frequency of insulin resistance after coronary stenting in patients with type 2 diabetes mellitus with versus without coronary restenosis[J]．Am Cardiol，2004,94(6):777~780．

[9]Ndrepepa G，Braun S，King L，et al．Relation of fibrinogen level with cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J]． Clin Sci ( Lond),2013,111(6):804~810．

[10]Peters SA，Woodward M，Rumley A，et al．Direct comparisons of three alternative plasma fibrinogen assays with the von Clauss assay in prediction of cardiovascular disease and all-causes mortality: the Scottish Heart Health Extended Cohort[J]．Br Haematol， 2013，162(3):392~399．