内毒素及杀菌/通透性增加蛋白水平变化规律与外科感染的程度及预后的关联性

内毒素及杀菌/通透性增加蛋白水平变化规律与外科感染的程度及预后的关联性*

邱泽成

(广东省茂名市人民医院胃肠外科，广东茂名525000)

摘要：目的：研究严重外科感染的患者血清内毒素及杀菌/通透性增加蛋白水平与疾病严重程度的关联性及疾病预后的关系。方法:选取我院2013年1月至2014年12月外科住院部收治的腹腔感染患者50例，作为本次试验的研究对象。随机选取相同时间段来院体检的健康人为正常对照组。检测血清杀菌/通透性增加蛋白、内毒素水平，统计患者预后。结果:三组患者的BPI水平在感染1d后显著升高，在第5d达到峰值，随后降低，A组患者第15dBPI水平降低到正常范围内。B组、C组第15dBPI高于正常水平。三组患者的LBP水平在感染后第1d显著升高，在第5d达到峰值，最后开始降低，A组患者第15dLBP水平和对照组没有差异，B组、C组LBP水平显著高于对照组。三组患者的BPI/LBP比值在感染后1d显著低于对照组的，随后逐渐上升，第15天上升至峰值。A组患者第15d恢复至正常水平，B组、C组的显著低于正常水平。三组患者内毒素水平感染后1d显著升高，随后下降，A组在第15d降低至正常范围内，B组和对照组没有差异，C组高于对照组的。A组患者经对症治疗后21例全部恢复，B组患者经对症治疗后17例恢复，1例死于感染复发，C组患者经对症治疗后6例恢复，5例死亡，其中2例死于感染复发，3例死于脓毒血症。结论:外科感染患者体内的BPI、LBP以及内毒素水平与患者的病情以及预后有关，在临床治疗中可以结合实验检查数据来判断患者病情程度和预后。

关键词：内毒素；杀菌/通透性蛋白；外科感染

文章编号：1006-6223(2015)12-1943-04

基金项目：*2013年广东省医学科研基金课题，(编号：A2013767)

文献标识码：B

The Degree and Prognosis of Surgical Infection with Endotoxin and Bactericidal/Permeability Protein Increasing Levels

QIUZecheng

(The People's Hospital of Maoming, Guangdong Maoming 525000, China)

Abstract：Objective: To study the relevance and relationship between serum endotoxin, serum/permeability increasing protein and the severity of disease on the surgical severe sepsis patients. Method: 50 patients with abdominal infection in surgical hospital department from January 2013 to December 2014 were selected as object of study. Healthy person that physical examinated at same time were selected as control group. Detected the serum/permeability increasing protein level, endotoxin level, and statistics the prognosis. Result: BPI levels of three groups were significantly increased at the first day after infection, and achieved the peak at the 15th day, which decreasing then. BPI level of group A decreased among normal range at the 15th day, and group B and C were higher than normal. LBP levels of three groups were significantly increasing at the first day after infection, and reached the peak at the 15th day, and decreasing then. LBP level of group A at the 15th day has significantly difference with control group, while group B and C were significantly higher than control group. BPI/LBP level of three groups were significantly lower than the control group at the first day after infection, and increasing then, which obtained the peak at the 15th day. Level of group A recovered to normal range, while group B and C were significantly lower than the normal range. Endotoxin levels of three groups increased at the first day after infection, and then decreasing. Level of group A decreased to normal range, and group B has no significantly difference with control group, group C was higher than the control group. 21 patients in group A were healed, and group B was 17 cases, besides 1 patient was die due to recurrent infection, group C was 6 cases, besides 2 patients was die due to recurrent infection, and 3 patients was die due to recurrent infection septicopyemia. Conclusion: BPI, LBP and endotoxin level of surgical infection patients are related to the patient's condition and prognosis, which could judge the illness degree and prognosis by combining with the check data.

Key words：Endotoxin;Bactericidal/permeability of protein;Surgical infection

感染病人低蛋白血症的发生率很高，且血清白蛋白的浓度与疾病的严重程度及预后密切相关[1]，内毒素是影响肝细胞mRNA表达的重要因素，而杀菌/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability increasing protein，BPI)和脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein，LBP)均为调控内毒素活性作用的蛋白，二者对内毒素起相反作用[2]，本文研究严重外科感染的患者血清内毒素及BPI 水平与疾病严重程度的关联性及疾病预后的关系。

1资料与方法

1.1一般资料：选取我院2013年1月至2014年12月外科收治的感染患者50例，患者知情后，作为本次的研究对象。所有研究对象经临床确诊为脓毒症、脓毒血症以及脓毒性休克。其中，男性27例，女性23例；年龄19~62岁，平均年龄(32.3±11.6)岁；脓毒症21例，脓毒血症18例，脓毒性休克11例。随机选取我院健康体检人员100例，作为正常对照组。两组人员的性别、年龄等个人情况差异不具有统计学意义(P>0.05)，两组数据结果具有可比性。所有研究对象排除血液系统疾病以及严重的肝肾、心肺功能疾病。

1.2方法

1.2.1分组:将观察组的患者按照病情分为：脓毒症为A组；脓毒血症为B组；脓毒性休克为C组。

1.2.2检测方法:所有研究对象清晨空腹采血3mL，高速离心留取血清待测。血浆BPI、LBP的测定：用ELISA方法测定血清中BPI、LBP的含量。内毒素的测定：用改良基质显色法鲎试验检测。

1.3观察指标:血清BPI、LBP、内毒素的含量，计算BPI/LBP，观察患者预后。

2结果

2.1三组患者不同时间的BPI水平变化:三组患者的BPI水平在感染1d后显著升高，在第5d达到峰值，随后降低，A组患者第15d BPI水平降低到正常范围内。B组、C组第15d BPI高于正常水平。具体数值见表1。

表1　各组患者不同时间的BPI(ng/mL)

2.2三组患者不同时间的LBP水平变化:三组患者的LBP水平在感染后第1d显著升高，在第5d达到峰值，最后开始降低，A组患者第15d LBP水平和对照组没有差异，B组、C组LBP水平显著高于对照组。见表2。

表2　各组患者不同时间的LBP(μg/mL)

2.3三组患者不同时间的BPI/LBP水平变化:三组患者的BPI/LBP比值在感染后1d显著低于对照组，第5d是最低值，随后逐渐上升，第15天上升至峰值。A组患者第15d恢复至正常水平，B组、C组显著低于正常水平。见表3。

表3　各组患者不同时间的BPI/LBP(×10 -3)

2.4三组患者不同时间的LPS水平变化:三组患者内毒素水平感染后1d显著升高，随后下降，A组在第15d降低至正常范围内，B组和对照组没有差异，C组高于对照组水平。见表4。

表4　各组患者不同时间的LPS水平比较(EU/mL)

2.5三组患者预后统计:A组患者经对症治疗后21例全部恢复，B组患者经对症治疗后17例恢复，1例死于感染复发，C组患者经对症治疗后6例恢复，5例死亡，其中2例死于感染复发，3例死于脓毒血症。

3讨论

细菌内毒素(bacterial endotoxins,LPS)是革兰氏阴性细胞壁外膜中的脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)成分，具有广泛的生物活性，目前认为内毒素是革兰氏阴性细菌败血症所致休克和多器官功能衰竭综合症(multiple organ dysfunction syndrome MODS)的主要因素[3]。同时内毒素在转录水平抑制肝细胞白蛋白mRNA的表达来抑制白蛋白的合成[4]，而BPI和LBP均为调控内毒素活性作用的蛋白，体外研究发现在BPI/LBP比值降低时，BPI不能抑制内毒素诱导炎性介质的合成、释放[5]，通过本研究，对严重外科感染的患者诊断、治疗和预后有评估价值。

本次试验结果显示，和正常对照组比较，脓毒症A组患者感染后1~5d BPI/LBP比值一直降低，到第10d开始明显好转，第15d恢复至正常水平；脓毒血症B组和脓毒性休克C组的患者感染后1~5d BPI/LBP比值显著降低，第15d恢复后没能达到正常范围。A组患者经对症治疗后21例全部恢复，B组患者经对症治疗后17例恢复，1例死于感染复发，C组患者经对症治疗后6例恢复，5例死亡，其中2例死于感染复发，3例死于脓毒血症。严重感染患者血清LPS的浓度与BPI水平及BPI/LBP的比值负相关；血清LPS浓度、BPI水平、BPI/LBP比值和感染的严重程度正相关；血浆LPS浓度、BPI水平、BPI/LBP比值变化可以用来判断患者预后。

参考文献:

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[2]罗先明,杨秋红,魏菁,等.杀菌通透性增加蛋白体外抑制革兰阴性细菌脂多糖激活血小板的作用[J].中国实验血液学杂志,2012,20(1):129~132.

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[5]李志军，任新生，李银平，等．“三证三法”及“菌毒炎并治”治疗脓毒症的研究进展[J].中国中西医结合急救杂志，2012，19(6)：321~323．