比亚芬复合冰片对鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎及张口困难的影响

鲁华 李霞 董元玲 桑娟

（新疆自治区人民医院放疗二科，新疆 乌鲁木齐830001）

放射治疗是治疗鼻咽癌的主要方法，效果确切，在放疗治疗技术和综合治疗技术不断改进的背景下，鼻咽癌5年生存率为76.6%［1］。鼻咽癌放疗疗程长，口咽部照射范围大，患者常出现不同程度的口咽黏膜反应，严重的口腔黏膜反应不但加重患者的痛苦和诊疗费用，还会影响患者的生存质量。而放射性张口困难是鼻咽癌放疗后常见的并发症，发生率可高达58.5%［2］，两者都是影响患者生存质量的主要因素。我科对100例鼻咽癌放射治疗患者进行比亚芬复合冰块治疗取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2014年10月在我科治疗行适形调强（Intensity-Modulated Radiation Therapy，IM-RT）（66～74Gy／30～33df／6～7w）的鼻咽癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）患者年龄20～70岁，根据美国国家综合癌症网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南确诊为鼻咽癌，karnofsky功能状态评分（kps）≥70分者。（2）均为首次接受放射治疗。（3）治疗过程中未使用引起口腔炎的药物（以说明书为准）。（4）自愿接受比亚芬复合冰片治疗且能正确表达自我意愿、感受，精神正常者。排除标准：（1）鼻咽癌复发再次行放射治疗者。（2）应用氟尿嘧啶等容易致口腔炎的药物者。（3）因翼腭窝受累，口腔与颞颌关节疾病等原因造成放疗前已有张口困难者。（4）治疗结束前放弃治疗或自动出院者。本研究最终筛选出符合纳入标准的患者100例，按随机数字法随机分为，观察组52例和对照组48例，两组在年龄、性别、肿瘤类型、临床分期、放射治疗总剂量、靶区勾画、剂量分割等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较例

1.2 方法 放射治疗期间，观察组给予功能锻炼，口腔护理及比亚芬复合冰片含化，对照组给予功能锻炼及口腔护理和替泰漱口液含漱。

1.2.1 功能锻炼 放射治疗开始前，由责任护士对患者进行统一示范和指导，直至患者熟练掌握锻炼方法：（1）张口锻炼：最大幅度张口，稍作停顿，闭合后轻叩牙齿，如此反复进行，每次50下，3～5次／d。（2）胸锁乳突肌拉伸锻炼：头向一侧旋转至最大幅度，停顿2～3s，慢慢恢复原位，同法再向另一侧旋转至最大幅度，每次10下，3～5次／d。张口锻炼和胸锁乳突肌拉伸锻炼可以先后进行，也可以间断进行，锻炼时间：从放射治疗第1天开始至放疗结束后2～3年。

1.2.2 口腔护理及漱口方法 从放射治疗开始到放射治疗结束，患者每日需进行口腔护理，对照组用替泰漱口液（深圳南奥药业；规格：200mL）漱口：首先用温开水清洁口腔，然后分别三餐后、晨间、临睡前应用上述漱口液进行含漱，5次／d，每次漱2～5min，持续至放疗结束。观察组患者每天晨起、三餐后及睡前各给予自制比亚芬复合冰片含化，每次含化1片，5次／d。比亚芬复合冰片制作方法：研究前，查看药物配伍禁忌表，证明3种药物不存在配伍禁忌，在0.9%NS 250mL中加入比亚芬5g再加入庆大霉素8万单位和利多卡因100mg，充分摇匀，倒入长宽均为2cm，高1cm的100个冰箱模具内，冰冻4h，制作1次可用3d，3d后重新制作，整个过程从第1次放疗开始至放疗结束。

1.3 评价指标

1.3.1 放射性口咽炎的发生情况 按照美国放射肿瘤治疗协作组（RTOG）［3］关于黏膜炎的分级指南进行评估分级。0级：无变化；1级：充血，可有轻微疼痛，无需止痛药；2级：片状黏膜炎或有炎性血清分泌物或有中度疼痛，需镇痛药；3级：融合的纤维性黏膜炎，可伴有重度疼痛，需麻醉药；4级：溃疡、出血，坏死。

1.3.2 疼痛强度 采用数字疼痛评分法（NRS）对口咽部疼痛行进评分0级：NRS评分为0分；1级：NRS评分1～3分，能进软食，不影响睡眠；2级：NRS评分4～6分，能进半流饮食，影响睡眠，需镇痛治疗；3级：NRS评分7～10分，进流质饮食或难以进食，严重影响睡眠，甚至伴有植物神经紊乱的症状，迫切需要镇痛治疗，甚至因此中断放射治疗。

1.3.3 张口困难 参照SOMA［2］标准，采用门齿距的测量方法进行测量。具体方法：张口最大程度，用直尺测量上下两门齿缝间的距离，将测量的数据录入电脑；评估级别：1级：张口受限，门齿距2.0～3.0cm；2级：进干食困难，门齿距1.1～2.0cm；3级：进软食困难，门齿距0.5～1.0cm；4级：门齿距小于0.5cm，需鼻饲。

1.3.4 患者依从性及治疗天数 患者依从程度；治疗天数：口腔黏膜炎平均愈合时间。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行录入和分析，两组患者放射性张口困难、放射性口腔黏膜炎发生情况，口咽部疼痛分级的比较及患者服药依从性，口腔黏膜炎治愈天数采用willcaxon秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组各项观察指标比较 见表2和表3。

表2 两组患者各项观察指标比较 例

表3 两组患者依从率及治愈天数比较

3 讨论

3.1 比亚芬复合冰片对口腔黏膜炎及张口困难发生率的影响 放射性口腔黏膜炎是由于黏膜在接受高能量的放射线时，其组织细胞DNA分子受到直接的损伤，从而使DNA合成和细胞分化发生可逆或不可逆障碍，导致细胞突变，而引起的一系列口咽炎病变和损伤［4］；颞颌关节，张口肌群（翼外肌、舌骨上肌群）和闭口肌群（嚼肌、颞肌、翼内肌）在神经支配下共同完成张闭口运动，鼻咽癌根治性放射治疗时，因受射线照射的影响，颞颌关节和张闭口肌群发生创伤性效应，继而发生退行性变，关节肌肉纤维化致使颞颌关节功能障碍出现张口困难［5］。有研究［6］表明，比亚芬具有深部水合作用，保湿补水；可增加血流速度，改善微循环，帮助排出渗出物，减轻炎症；改善组织缺氧，减轻疼痛；还可减少1L-6生成，对抑制放疗引起的肌肉纤维化的发生有积极意义。我们的结果显示，两组患者在放射治疗结束时就可发生口腔黏膜炎及张口困难，但观察组口腔黏膜炎及张口困难的发生率及严重程度低于对照组，也进一步证明了比亚芬对鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎及张口困难有一定的预防作用。

3.2 放射性口腔黏膜炎与张口困难的关系 本研究采用放射性口腔黏膜炎作为张口困难的评价指标，原因为放射性口腔黏膜炎是引起张口困难的主要因素［7］。口腔炎所致溃疡和疼痛直接影响了张口训练的程度和强度，放射线的持续作用以及进食困难所致的营养缺乏，影响了黏膜修复，迟缓性愈合带来纤维组织增生，瘢痕形成，从而最终致张口困难发生，从表1数据可看出，对照组放射口腔黏膜炎发生率100%。3、4级口腔黏膜发生率达70.83%；观察组比亚芬复合冰片含化后，口腔炎发生率明显下降，口腔黏膜分级主要为1、2级，其严重程度明显下降，减少了放射性张口困难的危险性，从而间接预防张口困难发生。本研究中，放射性口腔黏膜炎分级与张口困难分级呈正相关，有统计学意义，也证实了以上观点。

3.3 口咽部疼痛与口腔黏膜炎及张口困难的关系张口锻炼是有效防止和减轻放射性张口困难的发生，降低其严重程度的最主要的方法［8］。口咽部疼痛是放射性口咽炎最突出的症状，常导致张口锻炼依从性下降；比亚芬复合冰片有改善组织缺氧，冰凉的功效，可具有镇痛作用。从表1数据中可以看出，放射治疗结束时，随着对照组疼痛等级逐渐加重，张口困难及口咽炎发生率随之上升，严重程度加重；而观察组比亚芬复合冰片含化后，疼痛程度减轻，口咽炎张口困难发生率随之下降，严重程度减轻，疼痛分级与口咽炎及张口困难呈正相关且有统计学意义。可见，比亚芬复合冰片有效减轻疼痛，提高患者含药的依从性，缩短治愈时间，在一定程度上预防了放射性口咽炎及张口困难的发生。

3.4 比亚芬复合冰片对患者含药依从性及治愈天数的影响 比亚芬具有保湿、防止纤维化、止痛、促进排除渗出物、减轻炎症等功效［6］；庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，抗菌广谱，杀菌能力强［9］，可直接作用于黏膜表面，作用迅速；利多卡因是一种酰胺类中效局麻药，具有起效快，弥散广，穿透性强等特点，含化时使黏膜末梢感觉麻痹，而引起镇痛作用，冷冻疗法可减少口腔局部血流量的减少，限制炎症扩散，口腔黏膜活动受抑制，降低神经末梢敏感性［10］；比亚芬复合冰片溶解时吸热，带甜味，药物缓慢持久的释放更能减轻患者口腔不适感；而替泰漱口液有甲硝唑成分，有刺激气味，易引起恶心，呕吐。故患者易于接受比亚芬，表2显示；观察组含药依从性显著高于对照组，治愈时间显著短于对照组（P＜0.001）。

综上所述，比亚芬复合冰片含化能更好的发挥药物疗效，加速黏膜损伤的愈合，可提高鼻咽癌放射口咽炎及张口困难的效果，缩短治愈时间，减轻疼痛，提高患者含药依从性，保证放疗顺利进行。值得临床推广应用。

［1］陈冬平，齐斌，余意，等.鼻咽癌远期生存率及预后因素分析［J］.实用医学杂志，2012，28（12）：1999-2001.

［2］陈明，周祥发.鼻咽癌患者放疗后张口困难及其影响因素［J］.癌症，2001，20（6）：651-653.

［3］罗京伟，徐国镇.头颈部肿瘤放射治疗图谱［M］.北京：人民卫生出版社，2007：27.

［4］谢慧英，陈秀霞，等.金因肽不同用法对放射性咽炎局部用药的疗效观察［J］.心理医生，2011，8（2）：909-910.

［5］李旭红，廖玉平，等.早期康复训练对鼻咽癌患者放疗后张口困难的防治效果［J］.癌症，2007，26（9）：987-990.

［6］Bolsnic S，Branchet-Gumlla MC.Maxillo-Facial Stomatology Unit，Hopital，Pittle Salpetriere，Paris，France［J］.Int J Jissue React，2003，25（1）：9-18.

［7］Sakurai Y，Yamaguchi M，Abiko Y.Inhibitory effect of lowlevel laser irradiation on LPS-stimulated prostaglandin E2production and cycloo xygenase-2in human gingival fibroblasts［J］.Eur J Oral Sci，2000，108（1）：29-34.

［8］黄春叶，林月双.鼻咽癌患者放疗后颞颌关节的康复与早期护理［J］.广西医科大学学报，2011，28（6）：440-411.

［9］徐海英，王淑芳.双黄连口服液联合庆大霉素的体外抗菌作用研究［J］.医学导报，2013，32（1）：19-22.

［10］李小寒，尚少梅.护理学基础［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2012：250.