月桂酰氯的合成工艺研究

杨均（浙江普洛康裕制药有限公司，浙江 东阳 322118）

月桂酰氯是一类很好的表面活性剂的中间体，由它合成的表面活性剂月桂酰肌氨酸和N,N一双月桂酰基谷氨酸钠双子表面活性剂，其润湿性优于脂肪醇聚氧乙烯醚(AE)；有优越的发泡性，并且泡沫细腻、持久，具有抗菌杀菌性和抗蚀、抗静电能力，低毒、低刺激性和生物降解性好，减少环境污染等特点[10-13]。

目前合成月桂酰氯的方法主要有三氯化磷法、氯化亚砜法和固体光气[4-6]法等方法，本文以十二酸(月桂酸)为起始原料合成月桂酰氯，综合评价三条合成路线的优缺点和经济效益。

1 仪器与试剂

安捷伦GC7890气相色谱仪，色谱柱为DB-23安捷伦色谱柱。

月桂酸(纯度≥98%)，三氯化磷(纯度≥98%)，固体光气(纯度98%)，氯化亚砜(99%)。

2 实验方法

2.1 以三氯化磷为酰氯化剂

将一定量的月桂酸（200g）放入干燥洁净的500mL四口烧瓶中，升温至60-70℃使月桂酸融化，控制温度60-70℃，滴加三氯化磷，2h内滴加完毕，在60-70℃,保温反应2-3h，反应结束后静置分层12h，分离下层亚磷酸，上层清液60-70℃减压脱三氯化磷2.0h，减压蒸馏收集馏分得产品，GC纯度≥95%，收率97%，浅黄色透明液体。

2.1.1 反应的条件考察

表1 三氯化磷为酰氯化剂正交实验因素表

通过对上面的因素分析,得知以三氯化磷为酰氯化剂得最佳条件是配料比为1:1.3时反应温度为65℃,反应时间以3h为宜,收率可达到97%。

2.2 以氯化亚砜为酰氯化剂

在干燥的500mL四口烧瓶中加入一定量(约200g)的十二酸，升温至60-70℃使月桂酸溶解，控制温度50-70℃滴加氯化亚砜，在2h以内滴完，控制在55-70℃，保温搅拌反应2-4h，减压蒸溜，蒸出过量氯化亚砜，得淡黄色刺激性气味液体,再减压蒸馏纯化，得无色透明刺激性气味液体，GC纯度≥97%，收率为85%，黄色透明液体。

2.2.1 反应的条件考察

表2 氯化亚砜为酰氯化剂正交实验因素表

通过对上面的因素分析，月桂酸与氯化亚砜反应最佳条件为在摩尔配料比为1:1.2,反应温度在60℃，反应时间3.0h时，在此条件下产物转化率最高可达到98%。

2.3 以固体光气为酰氯化剂

在干燥的500mL四口烧瓶中加入甲苯和BTC溶液，启动搅拌器和油浴加热器，将温度控制25-30℃，2h内滴加含有原料（200g）和DMF的甲苯溶液，反应2-3小时，原料转化率100%，反应液减压分馏，分馏甲苯和DMF，得产品，纯度98%，收率96%，淡黄色透明液体。

3 结果与讨论

用三氯化磷来作酰氯化剂,得到得产品色泽最好，且三氯化磷价格低廉，生产成本低，现为大多数企业采用此类生产酰氯的方法，但此路线制备的产品纯度相对偏低，三氯化磷为管制剧毒化学品，运输和管理较严格。工业化产生中会产生大量亚磷酸废液，为了降低环保压力，可将生成的副产物亚磷酸回收利用，将其制备成亚磷酸钠出售，即可降低生产成本，又可以解决环保问题。综合其成本来考虑,是一条比较经济的路线,适合用于工业生产。

以氯化亚砜为酰氯化的合成路线，虽然转化率高，但所得到的产品色泽较差，需进一步蒸馏纯化，最终产品收率为83-85%。在蒸馏过程中,会产生大量残渣,且反应中所产生的SO2气体对设备有腐蚀作用并污染环境。为了降低成本，减少环境污染，本文对生产过程中产生的残渣进行回收处理，称重残渣133.3g，在78℃水浴中水解3h，静止分层，上层有机液在100℃下真空脱水，脱水后放入250mL的四口烧瓶中，按照在氯化亚砜为酰氯化剂的条件反应，得到月桂酰氯为32.7g，可回收约7%的月桂酰氯，工艺总收率可达到92%，可以有效的降低了生产成本和环境污染。

固体光气是光气的理想替代品，以固体光气为酰氯化剂在实验中发现，操作安全，反应活性高，反应温和，原料转化率可以到达100%,且分馏出的甲苯可以回收套用，副产物较少，收率可达98%，成本与三氯化磷路线接近，可作为三氯化磷路线的理想替代路线，工业化也较容易实现。

通过对三条路线评估以三氯化磷和固体光气来作酰氯化剂，相对氯化亚砜路线是较经济环保的工艺路线，但三氯化磷为管制化学品，运输和管理比较严格，月桂酰氯纯度偏低，综合比较固体光气作为酰氯化剂制备月桂酰氯有较高的应用价值。

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