盐酸文拉法辛联合疏肝解郁胶囊治疗帕金森病并抑郁状态的疗效

谢 娜 邓建中 陈 品 范仲鹏

河南安阳地区医院神经内科 安阳 455000

盐酸文拉法辛联合疏肝解郁胶囊治疗帕金森病并抑郁状态的疗效

谢 娜 邓建中 陈 品 范仲鹏

河南安阳地区医院神经内科 安阳 455000

目的 观察文拉法辛联合疏肝解郁胶囊对帕金森病（PD）合并抑郁状态的临床疗效。方法 将60例PD合并抑郁状态患者随机分为2组，治疗组30例，对照组30例。治疗组给予盐酸文拉法辛75mg，bid；疏肝解郁胶囊720mg，bid。对照组给予盐酸文拉法辛75mg，bid；2组疗程6周。治疗前及治疗后1、2、4、6周采用抑郁自评量表（SDS）作为评定指标。结果

帕金森病；抑郁状态；盐酸文拉法辛；疏肝解郁胶囊

帕金森病（PD）是目前最常见的神经变性病之一，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征。临床表现包括运动障碍和非运动障碍两方面。抑郁、睡眠障碍、认知障碍等为非运动障碍主要症状。研究显示，近40％～50％的PD患者合并抑郁［1-2］，多数为轻中度抑郁，少数为严重抑郁。抑郁严重影响患者的生活质量及疾病的预后，给社会和家庭带来严重负担。关注PD患者的抑郁，有助于提高患者的生活质量，改善疾病的预后。本文就盐酸文拉法辛联合疏肝解郁胶囊对PD合并抑郁病人的疗效观察如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 共纳入我院2010-06—2014-04神经内科门诊或住院的PD合并抑郁患者60例，均符合中国帕金森病诊断标准［3］。抑郁自评量表（SDS）评分＞50分，入组标准符合美国国立神经病卒中研究院和心理卫生研究所联合工作组制定的PD伴抑郁障碍的诊断草案。男34例，女26例；年龄50～76岁，平均（63.3±6.2）岁。除外各种继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征；曾经接受手术或伽马刀治疗的原发性PD；合并精神分裂症或其他严重精神病，精神活动物质依赖者；严重心、肝、肾等脏器器质性损害者；无法完成MRI检查者；对盐酸文拉法辛、疏肝解郁胶囊过敏者。

1.2 研究方法 60例患者随机分为2组，治疗组（盐酸文拉法辛+疏肝解郁胶囊）30例，男18例，女12例；年龄50～75岁，平均（62.5±6.1）岁。对照组30例，男16例，女14例，年龄51～76岁，平均（63.2±7.3）岁。2组在性别、年龄、SDS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组给予盐酸文拉法辛缓释胶囊（怡诺思，辉瑞制药有限公司生产）75mg，bid；疏肝解郁胶囊（成都康弘制药有限公司）720mg，bid。对照组单用盐酸文拉法辛75mg，bid。2组疗程均为6周。2组帕金森病的运动障碍均给予多巴丝肼治疗。

1.3 疗效评定 于治疗前及治疗后第1、2、4、6周末采用SDS量表评分。

1.4 实验室及辅助检查 入组前及治疗后第6周末完善血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、心电图等检查。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后SDS评分比较 治疗前2组SDS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗组在1周末，差异有统计学意义（P＜0.01），对照组在治疗1周末，差异无统计学意义（P＞0.05）；2、4、6周末，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组在治疗1、2、4、6周，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后SDS评分比较（±s）

表1 2组治疗前后SDS评分比较（±s）

组别 n SDS 评分治疗前 治疗后1周末治疗后2周末治疗后4周末治疗后6周末治疗组 30 63.8±2.34 57.71±2.69 55.71±3.52 53.14±1.86 46.57±2.30对照组 30 62.86±1.35 60.86±1.46 57.57±2.50 56.00±2.89 51.14±3.48 t值1.00 4.26 2.517 2.456 2.506 P值0.356 0.005 0.045 0.049 0.046

2.2 药物不良反应 治疗组胃部不适2例，对照组恶心1例，口干1例，患者均可耐受，无因不良反应而退出。

3 讨论

帕金森病的神经生化、病理学改变主要包括两条由纹状体投射到苍白球内平行输出通路，即直接与间接通路失平衡。直接通路由D1受体介导，对皮质有兴奋作用；间接通路由D2受体介导，具有抑制作用。帕金森病时兴奋性D1输入缺失导致直接通路活力低下，抑制性多巴能D2输入缺失则引起间接通路过度活动，以致丘脑对运动皮质的兴奋作用减弱。抑郁症的产生除了与5-羟色胺和去甲肾上腺素系统递质失调以外，还与多巴胺系统功能失调有关［4］，由于边缘系统的多巴胺奖赏机制遭到破坏，PD患者容易出现快感缺失、丧失意志、情感淡漠等一系列抑郁症的表现［5-6］。

本文结果显示，盐酸文拉法辛联合疏肝解郁胶囊治疗组在治疗第1周末与治疗前相比有明显统计学意义（P＜0.01），而对照组无统计学意义（P＞0.05），提示早期联合用药较单药治疗可以提高起效速度。治疗组与对照组相比，在治疗1、2、4、6周末差异有统计学意义（P＜0.05），提示盐酸文拉法辛联合疏肝解郁胶囊较单用盐酸文拉法辛起效快、疗效好、安全性高、不增加不良反应。

盐酸文拉法辛为选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），起效较快。文拉法辛起效速度为7～10d，2周内抗抑郁效果最佳，疗效与治疗时间呈线性关系［7-8］。疏肝解郁胶囊由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成，贯叶金丝桃具有清热解毒、凉血养阴、开郁安神、利湿止痛之功，可剂量依赖的拮抗5-HT、DA、NE和GABA的再摄取；刺五加能益气健脑、益肾安神，两者配伍有协同抗抑郁作用，疏肝解郁胶囊通过作用于递质的转运、神经肽内分泌调节、突触生长与重塑、神经保护等生物过程，从而达到抗抑郁作用。疏肝解郁胶囊联合盐酸文拉法辛增加了抗抑郁药物作用靶点，不仅拮抗5-HT、去甲肾上腺素再摄取，还影响DA再摄取，从帕金森病抑郁发病机制角度上讲，更科学、有效。联合用药，起效快、安全、有效，值得临床推广。

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（收稿2014-07-11）

R742.5

B

1673-5110（2015）05-0120-02

2组治疗后SDS评分均较治疗前下降，与治疗前相比，治疗组在治疗1周见效，差异有统计学意义（P＜0.01），对照组在治疗1周，差异无统计学意义（P＞0.05）；2、4、6周末，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组在治疗1、2、4、6周，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸文拉法辛联合疏肝解郁胶囊治疗PD合并抑郁状态较单用盐酸文拉法辛起效快、疗效好，值得临床应用。