急性颅脑损伤后垂体激素变化规律探讨
2015-12-21刘政委许亦群仪立志纠智松孔文龙
刘政委 许亦群 仪立志 纠智松 孔文龙 贾 军
广东深圳市龙岗中心医院(深圳市第九人民医院)神经外科 深圳 518116
急性颅脑损伤后垂体激素变化规律探讨
刘政委 许亦群 仪立志 纠智松 孔文龙 贾 军△
广东深圳市龙岗中心医院(深圳市第九人民医院)神经外科 深圳 518116
目的 探讨急性颅脑损伤患者垂体激素水平的变化及与颅脑损伤程度的相关性。方法 随机抽取60例颅脑损伤患者作为观察组(损伤程度采用GCS评分评估),15例志愿者为对照组,采用酶联免疫定量分析法检测伤后1、3、7、30d血清催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和促甲状腺激素(TSH)水平。结果 观察组伤后血清PRL、FSH、LH显著升高(P<0.05),TSH略降低(P>0.05);观察组血清PRL、FSH、LH水平早期升高明显(72h内尤为明显),后逐渐降低。颅脑损伤越重,PRL、FSH、LH值早期越高。结论 急性颅脑损伤垂体激素PRL、FSH及LH水平于伤后早期明显升高,TSH稍降低,变化程度与颅脑损伤严重程度有关。
颅脑损伤;垂体激素;内分泌
随着社会的发展,创伤性颅脑损伤的发生率不断增加,病死率和致残率高,严重危害公众健康。急性颅脑损伤后引起的垂体内分泌功能的变化,不仅影响神经组织自身康复及预后,而且会带来一系列的生理和代谢紊乱[1],造成多系统多器官的功能障碍。我们利用化学发光和同位素标记法测定急性颅脑损伤后患者垂体前叶的激素水平,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我院2012-10—2014-01收治的急性颅脑损伤患者60例(观察组)男45例,女15例,年龄12~72岁,平均41.7岁;车祸伤46例,高处坠落伤7例,摔伤5例,殴打伤2例,所有患者入院时均行头颅CT检查。其中弥漫性轴索损伤、脑挫裂伤、脑内血肿、蛛网膜下腔出血、颅骨骨折等56例,头颅外伤但CT无阳性发现4例。入院时按GCS评分分型:3~8分为重型,9~12分为中型,13~15分为轻型,其中轻型组30例,中型组22例,重型组8例。另取健康体检的正常人(志愿者)15例作为对照组,男10例,女5例;年龄14~62岁,平均43.2岁,排除垂体瘤和内分泌相关疾病。
1.2 测定方法 患者入院后于第1、3、7、30天分别采血实验室检查血催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促甲状腺激素(TSH)水平。对照组空腹采集1次静脉血进行检测。采用化学发光法,仪器型号为ACS:180SE;配套试剂:PRL、FSH、LH、TSH,德国Bayer公司提供。
1.3 统计学方法 采用SPSS 15.0对数据进行处理,计量资料数据以(±s)表示,3组间比较采用单因素方差分析,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 急性颅脑损伤后血垂体激素水平的动态变化 急性颅脑损伤后早期血PRL、FSH、LH水平较对照组显著升高(P <0.05),血TSH平较对照组略降低,差异无统计学意义(P >0.05)。PRL、FSH、LH水平于伤后急剧升高,随时间推移逐渐降至正常范围。见表1。
表1 急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素水平的动态变化(±s)
表1 急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素水平的动态变化(±s)
注:与对照组比较,*P<0.05.
组别 n PRL(μg/L) FSH(U/L) LH(IU/L)TSH(mU/L)对照组15 12.29±1.83 2.85±0.87 7.82±2.9 1.50±0.45观察组1d60 28.06±7.85*6.78±1.03*24.00±7.98*1.29±0.37 3d58 26.03±6.07*5.79±2.06 21.95±9.12*1.30±0.18 7d50 17.19±2.41*2.86±1.51 11.87±3.71 1.33±0.12 30d41 11.80±1.85 2.39±0.86 6.97±1.58 1.49±0.62
2.2 急性颅脑损伤程度与血垂体激素水平的关系 与对照组相比,轻、中、重型颅脑损伤组血PRL、FSH、LH均不同程度上升,但在中、重组患者上升幅度较大(P<0.05)。且颅脑损伤程度越严重,上升的幅度越明显。重型组PRL、FSH、LH水平显著高于轻型组(P<0.05)。中型组LH水平高于轻型组(P<0.05)。血清TSH水平较对照组略下降,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 不同程度颅脑损伤后第1天血清垂体前叶激素水平变化(±s)
表2 不同程度颅脑损伤后第1天血清垂体前叶激素水平变化(±s)
注:与对照组比较,*P<0.05;中型和重型组与轻型组比较,▲P<0.05
组别 n PRL(μg/L) FSH(U/L) LH(IU/L)TSH(mU/L)对照组15 12.29±1.83 2.85±0.87 7.82±2.9 1.50±0.45轻型组30 15.88±2.51 3.11±1.89 8.13±1.96 1.23±0.86中型组22 17.51±3.54* 5.29±0.96*16.52±3.55*▲1.27±1.56重型组8 27.84±6.58*▲8.10±3.53*▲25.83±7.84*▲1.29±1.22
3 讨论
患者的垂体激素水平在急性颅脑损伤后的时间变化具有一定的规律。本组患者中,急性颅脑损伤发生后,血清PRL、FSH、LH水平较对照组迅速升高,随着时间的推移逐渐降至正常范围;早期降低的幅度较大,逐渐变小。患者垂体激素水平的改变与颅脑损伤的严重程度有一定的联系。患者血清PRL、FSH、LH水平在伤后1d急剧升高的幅度有规律可循:颅脑损伤越严重,其升高的幅度越大,损伤越轻,其升高的幅度越小。与对照组相比,中、重型组患者差异均有统计学意义,轻型组差异无统计学意义,与文献[2]报道基本相符。颅脑损伤后患者的激素TSH变化较小,时间和颅脑损伤程度因素对其影响均未见明显的统计学意义。分析急性颅脑损伤后垂体激素变化的主要原因如下。
急性颅脑损伤可导致垂体和下丘脑的直接和间接损伤:(1)直接暴力,特别是通过鞍隔的直接受力,导致脑组织在颅腔内剧烈运动,引起垂体柄、腺垂体及神经垂体的损伤,甚至破坏下丘脑血供及垂体门脉血液循环系统,造成下丘脑和垂体前叶梗死,影响垂体功能[3-5];(2)间接损伤:外伤引起的颅内血肿、脑肿胀、颅内压升高等导致垂体和下丘脑直接受压,影响垂体激素的分泌;(3)外伤后垂体柄和细胞本身的损伤,出现内分泌细胞的功能失调甚至坏死,导致内分泌细胞中的激素迅速释放入血,出现PRL、FSH、LH水平在伤后1d急剧升高。且损伤越重,其升高的幅度越大。同时,由于机体本身的应激反应,机体受到的损伤越重,应激反应也越强,对下丘脑、垂体、肾上腺素轴的刺激越重,表现为垂体激素释放入血循环的浓度也越高。
下丘脑、垂体本身的损伤及血液循环障碍的程度不同,甚至可引起垂体激素合成不足,或几乎不能合成。同时,由于垂体内分泌细胞的容量储备较大,只有垂体前叶67%以上出现毁坏后才会出现垂体激素缺乏的相关临床表现,90%以上被破坏后,垂体细胞的分泌功能才会停止。因此,轻型颅脑损伤患者的垂体激素水平接近正常值,且动态变化的幅度小而缓和;但中、重型颅脑损伤患者垂体激素水平早期急剧升高,随着时间的稚移,激素逐渐消耗,逐渐降至正常范围,甚至低于正常水平;早期降低幅度较大,逐渐变小。大部分急性颅脑损伤患者的垂体激素可逐渐恢复至正常,少数十分严重的颅脑损伤患者,早期垂体激素升高十分明显,后期逐渐出现垂体功能低下,需行激素替代治疗,预后较差。文献[6]报道,外伤后长期随访发现,垂体功能低下者多出现于重型颅脑损伤后植物生存状态的患者。
促甲状腺激素(TSH)在外伤后的血清浓度变化不大,可能与其调节不同有关。TSH是甲状腺轴激素分泌调节的一部分,受下丘脑TRH的调节,同时也受血T3、T4浓度的负反馈调节,可能由于外伤后T3、T4浓度急剧升高引发的负反馈调节抑制或抵消TSH的升高幅度,所以其在急性颅脑损伤后的变化不是非常明显。
对于急性颅脑损伤患者,全部进行垂体激素水平的监测是不现实的。垂体功能低下在轻型颅脑损伤患者中发生率较低,但中、重度损伤患者危险性更高,尤其对处于发育期的中、重度脑损伤未成年患者更应值得关注[7],因内分泌激素的紊乱会影响身心发育[8-9]。急性颅脑损伤后垂体内分泌激素变化规律,为颅脑损伤诊治提供了新靶点,因此,加强相关机制研究和临床内分泌功能的调节治疗具有良好的应用前景。
[1]Ertmer C,Kampmeier T,Rehberg S,et al.Fluid resuscitation in multiple trauma patients[J].Curr Opin Anaesthesiol,2011,24(2):202-208.
[2]Park KD,Kim DY,Lee JK,et al.Anterior pituitary dysfunction in moderate-to-severe chronic traumatic brain injury patients and the influence on functional outcome[J].Brain Inj,2010,24(11):1 330-1 335.
[3]刘晓红,袁雄伟,李成荣.新生儿缺氧缺血性脑病血浆生长激素的变化及临床意义[J].中国实用儿科杂志,2001,16(3):169-170.
[4]Urban RJ,Harris P,Masel B.Anterior hypopituitarism following traumatic brain injury[J].Brain Inj,2005,19(5):349-358.
[5]Schneider M,Schneider HJ,Stalla GK.Anterior pituitary hormone abnormalities following traumatic brain injury[J].J Neurotrauma,2005,22(9):937-946.
[6]Tanriverdi F,Ulutabanca H,Unluhizarci K,et al.Three years prospective investigation of anterior pituitary function after traumatic brain injury:apilot study[J].Clin Endocrinol,2008,68(4):573-579.
[7]Rosario ER,Aqeel R,Brown MA,et al.Hypothalamic-pituitary dysfunction following traumatic brain injury affects functional improvement during acute inpatient rehabilitation[J].J Head Trauma Rehabil,2013,28(5):390-396.
[8]Dusick JR,Wang C,Cohan P,et al.Pathophysiology of hypopituitarism in the setting of brain injury[J].Pituitary,2012,15(1):2-9.
[9]Sundaram NK,Geer EB,Greenwald BD.The impact of traumatic brain injury on pituitary function[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2013,42(3):565-583.
(收稿2014-05-05)
Investigation of the changes of pituitary hormone after acute craniocerebral injury
Liu Zhengwei,Xu Yiqun,Yi Lizhi,Jiu Zhisong,Kong Wenlong,Jia Jun
Department of Neurosurgery,Longgang Central Hospital(the Ninth People's Hospital)of Shenzhen City,Shenzhen 518116,China
Objective To investigate the correlation between the change of pituitary hormone level and the severity of craniocerebral injury.Methods A random sample of 60cases of patients with craniocerebral injury was regarded as the observation group(the degree of injury was evaluated by GCS),15cases of volunteers as control group.We used ELISA quantitative analysis method to detect PRL,FSH,LH and TSH in 1,3,7,30dafter injury.Results The PRL,FSH in the observation group were significantly increased(P<0.05)compared with control group,while TSH decreased(P>0.05).PRL,FSH,LH in the early specifically in 72hincreased significantly,and then descended gradually.The heavier craniocerebral injury was,the faster elevation of PRL,FSH,LH.Conclusion PRL,FSH and LH increases significantly early after brain injury,TSH is slightly decreased,and the change of pituitary hormone level is related to the severity of craniocerebral injury.
Craniocerebral injury;Pituitary hormone;Endocrine
R651.1+1
A
1673-5110(2015)05-0046-02
△通讯作者:贾军,硕士,主任医师,方向:颅脑损伤的病理生理机制研究