阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP TNF-α的影响

江玲重庆市璧山县人民医院内四科 壁山 402760

阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP TNF-α的影响

江玲
重庆市璧山县人民医院内四科 壁山 402760

目的 探讨急性缺血性脑卒中（AIS）患者血清hs-CRP、TNF-α的变化及阿托伐他汀的干预作用。方法 选择76例AIS患者为研究对象，根据临床神经功能缺损程度评分标准分为轻型组、中型组及重型组，30例健康体检者纳入对照组，比较各组患者血清hs-CRP、TNF-α水平；随机将76例患者分为2组，常规组予抗血小板等常规治疗，他汀组联合阿托伐他汀治疗，比较治疗前后2组血清hs-CRP、TNF-α水平的变化。结果 轻型组、中型组、重型组AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组（P＜0.05），且轻型组、中型组、重型组AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平依次升高（P＜0.05）；治疗后他汀组与常规组患者血清hs-CRP及TNF-α水平均有明显下降（P＜0.05），且上述指标他汀组明显低于常规组（P＜0.05）。结论 急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP及TNF-α水平可反映患者病情严重程度，而阿托伐他汀可有效抑制AIS患者的炎症因子水平，进而改善患者预后。

急性缺血性脑卒中；阿托伐他汀；炎症因子；神经功能缺损

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是临床上常见神经内科疾病之一，占全部脑卒中患者的50％以上，具有较高的致死及致残率，对患者的健康及生活质量造成严重威胁［1］。动脉粥样硬化导致血栓形成是缺血性脑卒中发生发展的主要基础，炎症因子不仅与动脉粥样硬化的形成密切相关，且其作为重要的免疫递质参与了急性缺血性脑卒中早期的再灌注损伤。因此，早期干预急性缺血性脑卒中患者血清炎症反应对脑卒中的治疗及减轻神经损伤具有重要作用［2］。他汀类药物因其经典的调脂及抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块的作用在脑血管疾病的治疗和二级预防中占有重要地位。本研究旨在探讨阿托伐他汀钙对急性缺血性脑卒中患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子α （TNF-α）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013-01—2013-12我院神经内科收治的76例AIS患者为研究对象，男50例，女26例，年龄46～78岁，平均（68.4±6.2）岁。所有患者均为首次发病，入院时发病≤24h，均经头颅CT或MRI证实并诊符合1995年第4届全国脑血管疾病制定的AIS诊断标准［3］，根据临床神经功能缺损程度评分标准分为轻型组（0～15分）36例，中型组（16～30分）25例，重型组（＞30分）15例。排除合并感染性疾病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤及近期内有手术外伤史的患者。76例AIS患者再随机分为他汀组与常规组，每组38例。随机选取在我院体检中心体检并自愿参加本研究的30例健康体检者纳入对照组，男19例，女11例；年龄30～80岁，平均（64.1±12.9）岁。

1.2 治疗方法 常规组患者均给予控制血压、抗血小板聚集、降颅压、脑保护剂等常规治疗，他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀（立普妥，美国辉瑞制药有限公司）20mg，口服，1次／d，疗程14d。

1.3 观察指标 对照组于入组次日、AIS患者于治疗前后抽取空腹静脉血，采用增强透射免疫分析法测定血清hs-CRP水平，采用ELISA法测定血清TNF-α水平，操作步骤严格按照试剂盒进行。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情程度AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平比较 轻型组、中型组、重型组AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且轻型组、中型组、重型组AIS患者血清血清hs-CRP及TNF-α水平依次升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同病情程度AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平的比较（±s）

表1 不同病情程度AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平的比较（±s）

注：与对照组比较，▲P＜0.05；与轻型组比较，△P＜0.05；与中型组比较，＊P＜0.05

组别n hs-CRP（pg／mL）TNF-α（pg／mL）对照组302.91±0.6431.41±12.65轻型组369.23±1.32▲87.56±20.47▲中型组2512.35±1.94▲△131.26±26.76▲△重型组1519.22±3.65▲△＊179.62±38.68▲△＊

2.2 AIS患者治疗前后血清hs-CRP及TNF-α水平变化 治疗前他汀组与对照组患者血清hs-CRP及TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组患者血清hs-CRP及TNF-α水平均有明显下降（P＜0.05），且上述指标他汀组明显低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 AIS患者治疗前后血清血清hs-CRP及TNF-α水平变化（±s，pg／mL）

表2 AIS患者治疗前后血清血清hs-CRP及TNF-α水平变化（±s，pg／mL）

注：与本组治疗前比较，◆P＜0.05；与同期常规组比较，◇P＜0.05

组别n阶段hs-CRPTNF-α他汀组38治疗前14.93±3.28 131.41±18.68治疗后7.12±1.13◆◇80.56±12.61◆◇常规组38治疗前15.03±3.25 142.52±22.73治疗后 10.22±1.21◆98.16±13.35◆

3 讨论

急性缺血性脑卒中的发病是由于脑组织局部供血减少甚至完全中断使脑组织发生缺血缺氧性病变，进而出现相应的神经功能缺失症状。其主要病理基础是动脉粥样硬化，近年来的研究也证实炎症反应是除血脂异常、糖尿病、高血压之外致动脉粥样硬化重要机制［4］。CRP是一种敏感的急性期反应蛋白，其水平与炎症和组织损伤程度呈正比。较高水平的CRP可增加细胞黏附分子表达，使内皮细胞和血管壁出现炎性反应，引起缺血梗死病灶周围血管痉挛，加重动脉粥样硬化［5］。相关研究［6］也证明，CRP水平与脑卒中患者的病情轻重程度、脑梗死范围大小及预后相关。目前，CRP浓度的检测能力已达0.15mg／L即为高敏C反应蛋白。TNF-α是主要由活化的单核巨噬细胞产生的促炎性细胞因子，直接对血管内皮造成损伤，诱导血管内皮细胞产生血小板活化因子，且对具有抗凝血酶作用的蛋白C活化的活化起抑制作用［7］，因而通过促使血栓形成参与AIS的发生与发展。本研究发现，AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组（P＜0.05），表明AIS患者普遍存在炎症状态，同时轻型组、中型组、重型组AIS患者血清hs-CRP及TNF-α水平依次升高（P＜0.05），说明血清hs-CRP和TNF-α随着AIS病情的加重而升高，即炎症反应是AIS的重要促发因素，并能反映脑梗死的严重程度。

临床研究已经证实羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂阿托伐他汀同时具备降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇、抑制炎症反应、改善内皮功能、抗血小板聚集、抗氧化、稳定甚至缩小动脉粥样硬化斑块、干细胞动员、血管再生等多样作用［8-9］，目前已经成为治疗心绞痛、急性心肌梗死等心血管疾病的基础用药，且其在脑血管疾病的治疗与预防中的作用也逐渐引起重视。Szczepafiska等［10］研究发现，在脑卒中发病24h内给予他汀类药物治疗可有效降低患者血清TNF-α水平。本研究对他汀组AIS患者每天加用阿托伐他汀20mg口服，2周后患者血清hs-CRP及TNF-α水平较治疗前显著下降（P＜0.05），且均显著低于未使用阿托伐他汀的常规组（P＜0.05），进一步证实阿托伐他汀可抑制AIS患者的炎症因子水平。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者血清CRP及TNF-α水平可反映患者病情程度，而阿托伐他汀可有效抑制AIS患者的炎症因子水平，进而有望改善患者预后。

［1］袁大华，张虹桥，章成国，等.首发急性缺血性脑卒中患者认知功能变化及其与相关因素关系的分析［J］.中华神经医学杂志，2012，11（11）：1 098-1 105.

［2］陈贵海.炎症与缺血性脑卒中［J］.中华神经科杂志，2010，43 （8）：531-533.

［3］中华神经科学会，中华神经外科学会.脑血管疾病分类及各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，26（6）：376-379.

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［5］杨阳.急性脑梗死患者血清CRP水平测定及与病情、预后的关系［J］.山东医药，2011，51（23）：82-83.

［6］Di NM，Papa F，Bocola Y，et al.C-reactive protein in ischemic stroke：an independent prognostic factor［J］.Stroke，2001，32 （4）：917-924.

［7］林久座，缪克强，张海霞，等.急性脑梗死早期血清TNF-α和IL-6水平的变化及其意义［J］.浙江大学学报（医学版），2010，39（4）：415-418.

［8］程宇彤，李晓锋，孙涛，等.阿托伐他汀减少稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术后心肌和血管内皮损伤的机制研究［J］.中国医药，2011，6（9）：1 048-1 050.

［9］李晶，刘剑烽，韦广莹，等.不同剂量阿托伐他汀在急性缺血性卒中患者中的应用比较［J］.中华危重症医学杂志（电子版），2013，6（4）：20-23.

［10］Szczepańska-Szerej A，Kurzepa J，Wojczal J，et al.Simvastatin-induced prevention of the increase in TNF-alpha level in the acute phase of ischemic stroke［J］.Pharmacol Rep，2007，59（1）：94-97.

（收稿2014-04-03）

Effects of atorvastatin on the serum hs-CRP and TNF-αlevels of patients with acute ischemic stroke

Jiang ling
The Fourth Department of Internal medicine，the People＇s Hospital of Bishan，Bishan402760，China

Objective To investigate the effects of atorvastatin on the serum hs-CRP and TNF-αlevels of patients with acute ischemic stroke（AIS）.Methods 76patients with AIS were divided into light group，medium group and heavy group according to clinical neurological impairment score standards.30healthy volunteers were considered as control group.76patients with AIS were divided into conventional group（treated with conventional therapy）and atorvastatin group（treated with atorvastatin）.The serum hs-CRP，TNF-αlevels of two groups were compared.Results The serum hs-CRP and TNF-αlevels in patients with AIS were significantly higher than these in control group.The heavier the neurological function impairment of patients with AIS was，the higher the serum hs-CRP and TNF-αlevels were.The serum hs-CRP and TNF-αlevels of atorvastatin group were lower than these of control group.Conclusion The serum levels of CRP and TNF-αof patients with AIS can reflect patients'illness degree，and atorvastatin can effectively inhibit inflammatory cytokine levels to improve the patients'prognosis.

Acute ischemic stroke；Atorvastatin；Inflammatory cytokines；Neurological deficit

R743.3

A

1673-5110（2015）02-0033-02