氢氯噻嗪与螺内酯或卡托普利长期联用对高血压患者心脑血管事件的影响分析

苗智莹 鲁 娜 高 伟

1）山东济南市妇幼保健院社区科 济南 250001 2）山东章丘市人民医院医保科 章丘 250200

原发性高血压（EH）是引发心脑血管疾病最重要的危险因素之一，降压治疗可有效降低心脑血管疾病的发病率和病死率。目前不同种类抗高血压药物联用的降压疗效已得到充分肯定［1-2］，然而评估联合用药对高血压引起的心脑血管事件的资料并不多。探讨氢氯噻嗪与螺内酯或卡托普利长期联用对高血压患者心脑血管事件的影响，现介绍如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2013-05—2014-01原发性高血压患者278例进行研究，均符合1999年WHO／ISH 高血压诊断与分级标准：收缩压140～179 mmHg（1 mmHg＝0．133kPa）和（或）舒张压90～109mmHg，连续3次取平均值的轻、中度高血压患者。278例中随机分为3组氢氯噻嗪组患者101例，螺内酯组患者86例，卡托普利组患者91例。平均年龄（56．8±10．5）岁，体重指数（BMI）（28．7±3．2）kg／m2，各组间一般资料无差异（P＞0．05），具有可比性。

病例排除标准：继发性高血压患者；严重肾病和肝功能障碍者；严重的瓣膜性心脏病、心肌病、6月内不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术后患者。

1．2 血压测量患者 测血压前15min不吸烟，背靠静坐5 min。血压测量采用校正的汞柱式血压计。每次随访测量3次血压，取3次测量均值。血压测量在标准状态下进行，即每天同一时间（8：00～9：00）、同侧臂、相同血压计，由我院同一个护士测量完成。

1．3 治疗方法 试验药物：安慰剂，片剂（主要成分为淀粉）；氢氯噻嗪，片剂，25mg；螺内酯，片剂，20mg；卡托普利，片剂，12．5mg。给药方案：符合入选条件的患者经2周安慰剂洗脱期（正在服用降压药的患者停服原降压药）和6周氢氯噻嗪导入期，随机分入氢氯噻嗪组（25 mg qd）螺内酯组（氢氯噻嗪25mg＋螺内酯12．5mg qd）卡托普利组（氢氯噻嗪25mg qd＋卡托普利12．5mg Bid）。6周导入期每2周随访1次，随机分组后每月随访1次，总计治疗时间12个月。指导患者在每日同一时间（8：00～9：00）服药，随访当日不服药。分别于洗脱期末、6周末和12个月末抽血检测各种生化指标。

1．4 终点事件 认定终点事件包括致死和非致死性脑卒中、心脏事件（心肌梗死、心绞痛、心力衰竭）。随访期间询问并记录患者发生的严重不良反应，调取该患者住院病历或死亡证明加以确认，有疑义者经专家反复讨论确定诊断。

1．5 统计学方法 应用SPSS 20．0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组患者间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 3组患者一般情况比较 3组观察者的年龄、性别、体重指数和基线血压值比较。各指标在3组患者间均无统计学差异（P＞0．05）。见表1。

表1 3组患者一般情况比较

2．2 3组患者治疗前后血压值变化 治疗12个月末卡托普利组SBP下降幅度显著高于氢氯噻嗪组（P＝0．0314）；螺内酯组收缩压下降幅度稍高于氢氯噻嗪（P＞0．05），差异无统计学意义。3 组患者舒张压下降幅度无统计学差异（P＞0．05）。随给药时间的延长，3组患者6周治疗导入期末、12个月治疗末血压值与基线血压值比较均显著下降。螺内酯组与卡托普利组降压疗效呈优于氢氯噻嗪组的趋势，见表2。

2．3 不同患者疗效构成比较 3组患者进行12个月治疗末血压降低总有效率氢氯噻嗪组80．2%，螺内酯组83．7%，卡托普利组91．21%。螺内酯组和卡托普利组总有效率略高于氢氯噻嗪组，P值分别为0．533和0．031，螺内酯组与氢氯噻嗪差异无统计学意义，卡托普利组与氢氯噻嗪显著高于氢氯噻嗪组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表2 3组患者治疗前后血压值变化 （±s，mmHg）

表2 3组患者治疗前后血压值变化 （±s，mmHg）

组别 n 血压 服药前服药后血压值导入期末 ΔBP1 治疗12个月末 Δ BP2氢氯噻嗪组 101 SBP 148．9±15．6 142．5±15．9 6．0±15．7 139．4±13．8 10．3±14．3 DBP 93．4±9．2 89．3±9．3 3．1±10．3 83．5±8．9 8．3±10．8螺内酯组 86 SBP 149．7±15．4 143．1±15．4 6．0±15．3 138．6±13．5 12．4±15．8 DBP 93．7±9．8 89．7±9．2 3．0±9．7 82．9±8．7 8．7±10．5卡托普利组 91 SBP 150．8±15．9 142．7±15．8 6．1±15．4 135．4．3±11．5 11．9±14．9 DBP 94．1±9．7 89．5±9．5 2．9±9．4 83．9±8．5 9．1±10．3

表3 不同患者疗效构成比较 ［n（%）］

2．4 不同组别患者降压达标率比较 3组患者进行12个月治疗后达标率分别为：氢氯噻嗪组44．55%，螺内酯组61．63%，卡托普利组68．13%。螺内酯组和卡托普利组的达标率显著高于氢氯噻嗪组，P值分别为0．019和0．001，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．5 不良反应 治疗5a末，螺内酯组发生低钾4例，干咳1例，新发糖尿病3例，肺癌死亡1例；卡托普利组患者出现低钾2例，干咳1例，皮疹1例，新发糖尿病2例，肺癌死亡1例，2组比较差异均无统计学意义（P＞0．05），5例血钾水平均＞3．0mmol／L，1例为2．5mmol／L，螺内酯组出现低血钾4例，卡托普利组出现低血钾2例，其血钾水平均＞3．0mmol／L；其他不良事件中氢氯噻嗪组为皮疹2例，上腹部不适1例及头晕多尿5例。

3 结论

噻嗪类利尿剂价格让人易于接受，降压疗效确切，过去曾广泛用于治疗高血压。但由于电解质平衡紊乱进而引起糖脂代谢紊乱，又随着科技发展出现更新的降压药物，曾经主流抗高血压药物的噻嗪类利尿剂被取代［3］。经过ALLHAT 实验结果显示，噻嗪类利尿剂在抗高血压治疗中的突出作用，重新让人意识到噻嗪类利尿药的重要性［4］。观察结果也证明了小剂量氢氯噻嗪不仅能对高血压患者的血压有控制作用，而且无明显不利影响对糖、脂及电解质，常与其他降压药物合用，充分肯定其降低高血压患者血压作用［5-6］。近年研究发现螺内酯作为醛固酮拮抗剂不仅具有保钾排钠作用，并且有保护心血管系统的作用，广泛应用与心衰的治疗。肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）在高血压的发生发展中起重要作用，服用噻嗪类利尿剂后可能存在RAAS的激活［7-8］。

本次研究氢氯噻嗪与螺内酯或卡托普利长期联用对高血压病患者心脑血管事件的影响分析，3组患者6周治疗导入期末、12个月治疗末血压值与基线血压值比较均显著下降。螺内酯组与卡托普利组降压疗效呈优于氢氯噻嗪组的趋势与邢爱君［9］等人的研究一致，表明卡托普利降压更为显著。总之，联合服用螺内酯，不仅提高高血压降压率、激活肾素血管紧张素醛固酮系统从而降低血压，减少氢氯噻嗪产生的低钾血症，减少不良反应。

［1］邢爱君，李东贤，吴寿岭，等．氢氯噻嗪与螺内酯或卡托普利长期联用对高血压患者左室重量参数的影响［J］．中华高血压杂志，2008，16（5）：408-411．

［2］王文，邓卿，王宪衍，等．6年降压治疗对脑血管病患者脑卒中再发事件的预防效果［J］．中华高血压杂志，2007，15（4）：281-283．

［3］赵勇军，霍猛，张刚．培哚普利对老年代谢综合征伴高血压患者内皮舒张功能的影响［J］．中国全科医学，2007，10（4）：281．

［4］蔡久英，王建飞，高薇，等．苯那普利与螺内酯合用治疗高血压性心脏病充血性心力衰竭临床疗效观察［J］．中国医药，2008，3（3）：174．

［5］郑晓蓉，林金秀．各种降压药对原发性高血压患者动脉弹性功能的影响［J］．中华高血压杂志，2008，6（5）：404-407．

［6］黄拮，吴寿岭，赵海燕，等．氢氯噻嗪与螺内酯、卡托普利联用对高血压患者血管紧张素Ⅱ及醛固酮浓度的影响［J］．中国煤炭工业医学杂志，2011，14（8）：1 116-1 118．

［7］曹正新，吴寿岭，王丽晔，等．氢氯噻嗪联用螺内酯长期治疗对RAAS活性和生化指标的影响［J］．中国药房，2009，20（20）：1 560-1 562．

［8］刘业强，邢爱君，吴寿岭．等．氢氯噻嗪与螺内酯或卡托普利长期联用对原发性高血压患者糖代谢无明显影响［J］．中华高血压杂志，2009，17（2）：128-130．

［9］邢爱君，刘业强，范龙梅，等．氢氯噻嗪与螺内酯或卡托普利长期联用对高血压病患者心脑血管事件的影响［J］．疑难病杂志，2009，8（8）：476-478．