醒脑静和脑蛋白水解物联合治疗自发性脑出血的临床疗效

潘珏恒

广东佛山市顺德区桂洲医院外二科 佛山 528000

自发性脑出血是一种致死率、致残率都很高的疾病，给社会和家庭带来沉重的负担。药物治疗是该病特别是非手术治疗患者的重要治疗方式。临床研究表明，醒脑静和脑蛋白水解物均有利于神经功能恢复［1-3］，但作用机制有区别。两药联用是否能带来更好的疗效，本文拟通过回顾性对照分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-09—2013-11我科收治的自发性脑出血86例患者，均符合1995年第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准［4］。入选标准：年龄45～70岁；药物治疗时间在发病后24h内；出血量5～30mL；单侧基底节区或丘脑出血。排除标准：出血破入脑室系统；多灶性出血；经相关检查证实为脑血管畸形、肿瘤出血或脑梗死合并出血；入院后病情恶化行手术治疗；有脑卒中病史并遗留严重后遗症；有严重心、肝、肾脏病史；病历资料不全难以评估神经功能变化的。按照用药方法分组，其中单一使用醒脑静组（X组）21例，男13例，女8例，年龄45～68岁，出血量5～22mL，平均（13.2±4.9）mL；单一使用脑蛋白水解物组（N组）37例，男23例，女14例，年龄48～69岁，出血量5～25mL，平均（12.9±5.0）mL；两药联合组（L组）28例，男17例，女11例，年龄48～68岁，出血量5～28mL，平均（13.8±5.8）mL。3组患者性别、年龄、出血量、入院时神经功能缺损程度评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 3组患者入院后均给予适当止血、控制血压、卧床休息等保守治疗。X组给予醒脑静注射液（无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产）20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴；N组将脑蛋白水解物（云南盟生药业有限公司生产）60mg加入5%葡萄糖氯化钠注射液250mL中静滴，L组为两药联用，总疗程均为14d。于发病后12～14d颅内情况相对稳定后予高压氧、针灸、理疗等康复治疗10d。

1.3 观察指标 根据病历资料及电话回访、门诊随访资料，按照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》（Neurological functional deficit scores，NFDS）［5］评估用药 前、用 药后第14天、发病后3个月神经功能情况；于发病后3个月根据改良Barthel指数评定量表（Modified barthel index，MBI）评估日常生活能力；比较L组与其余2组观察指标的差异。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料数据以均数±标准差表示，正态分布资料两两比较采用t检验，检验水准为α＝0.05。

2 结果

用药后第14天及发病后3个月，各组NFDS评分均较入院时有明显改善，L组效果较其余2组好（P＜0.05），见表1。发病后3个月L组的MBI评分87.4±7.2高于X组80.1±11.9、N组79.7±12.4，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 3组不同时间观察点NFDS评分比较 （±s，分）

表1 3组不同时间观察点NFDS评分比较 （±s，分）

注：与L组比较，a：t＝-0.039，P＝0.969；b：t＝-2.213，P＝0.032；c：t＝-2.118，P＝0.04；d：t＝0.699，P＝0.487；e：t＝-2.166，P＝0.034；f：t＝-2.481，P＝0.016

组别 n入院时NFDS 14dNFDS 3月NFDS X组 21 18.2±4.6a 14.2±4.3b8.5 ±3.9 c N组 37 17.4±4.5d14.1 ±4.4 e 8.8±4.3f L组28 18.1±3.9 12.0±2.7 6.4±3.0

3 讨论

我们在临床中发现，醒脑静和脑蛋白水解物联用可促进患者神经功能恢复，较两者分别单独使用效果好。本文通过回顾性分析初步证实，两药联用对促进患者短期及中期神经功能的恢复均有良好效果，且在使用过程中未发现明显由药物联用产生的不良反应。

自发性脑出血后发生一系列生理病理反应，包括炎性反应、补体反应、脂质过氧化反应、凝血酶反应等［6］，对神经组织造成持续的继发性损伤，影响神经功能恢复及生存质量。醒脑静注射液是源于安宫牛黄丸的静脉制剂，主要成分包括麝香、郁金、冰片、栀子等。药理学研究已证实，该药能透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，通过抑制脂质过氧化反应［7］、下调血肿周围组织中基质金属蛋白酶-9和补体C3的表达水平［8］，保护血脑屏障，减轻血管源性脑水肿；同时可明显改善脑氧摄取率［9］，改善血肿周围血液循环，减轻缺血缺氧损害，有利于减轻细胞毒性脑水肿，降低颅内压。注射用脑蛋白水解物是从猪脑组织中提取、分离、精制而成的无菌制剂，包含16种游离氨基酸及多种小分子多肽。这些成分能透过血脑屏障，作用于蛋白质合成并影响其呼吸链，具有抗缺氧的保护功能，使受抑制的葡萄糖转运恢复正常［10］，减轻血肿、水肿压迫造成的缺血缺氧损害；激活脑细胞代谢，增加脑细胞蛋白质合成，有利于组织修复。因此，两药联用可通过不同机制发挥作用，一方面能保护细胞周围环境稳定，减轻继发性反应对组织细胞的损伤，另一方面改善循环，促进细胞代谢，有利于组织修复及神经功能恢复。醒脑静主要影响继发性损伤早期，在减轻继发性损伤、稳定内环境上起重要作用；脑蛋白水解物主要通过改善脑细胞代谢，以促进神经组织修复及神经功能恢复。另外，两药联用能一定程度上改善脑卒中患者血管内皮依赖性舒张功能，从而改善临床症状［11］。

综上所述，醒脑静和脑蛋白水解物联合治疗自发性脑出血效果较单独使用好。两药作用机制不同，联合使用可在减轻继发性损伤的同时促进修复，加强了治疗效果。但本研究是初步的回顾性分析，病例数量相对少，后期康复治疗方法及时间也有差异，这一结论尚需更大样本的严格设计的前瞻性、随机、对照研究进一步证实；两药联用的不良反应也需进一步研究明确。

［1］明淑萍，董梦久，孔慧.醒脑静治疗原发性脑出血的临床研究［J］.中国临床神经外科杂志，2010，15（10）：620-622.

［2］王翠.脑蛋白水解物治疗脑出血的疗效观察［J］.中国现代药物应用，2010，4（1）：119-120.

［3］付君民，王立平，韩小勇.醒脑静注射液对脑出血后脑水肿及神经功能恢复的影响［J］.河北医药，2010，32（13）：1738-1740.

［4］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：60-61.

［5］全国第四届脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

［6］Ziai WC.Hematology and inflammatory signaling of intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2013，44（6Suppl 1）：S74-78.

［7］王万铁，王卫，黄唯佳，等.醒脑静注射液对实验性脑缺血及再灌注损伤中氧自由基水平的影响［J］.中医药学刊，2004，22（3）：434-435.

［8］樊茉丽，周广喜.醒脑静对脑出血大鼠脑水肿及血肿周围基质金属蛋白酶-9和补体C3的影响［J］.中国现代神经疾病杂志，2009，12（3）：284-289.

［9］李国辉，方堃，李志会，等.醒脑静注射液对脑出血术后病人脑代谢的影响［J］.中华中医药学刊，2009，27（3）：661-663.

［10］韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价［J］.中国实用儿科杂志，1998，11（2）：16-18.

［11］钟楚锋，黎丽娴，周环，等.醒脑静联合脑蛋白水解物对脑卒中患者血管内皮依赖性舒张功能的影响［J］.广东医学，2013，34（17）：2 713-2 714.