振幅整合脑电图在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用

缪涛瀚 林乐欣 敖桢桢

广东河源市妇幼保健院新生儿科 河源 517000

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）指由于围生期窒息造成的脑部缺氧缺血性损害，是导致新生儿围生期死亡及神经发育异常的主要原因［1］。缺氧缺血性脑病的最佳治疗时间是发生后6h内，而临床对于HIE的诊断主要依据围产期的窒息史、神经系统症状及影像学检查，确认通常需要在12h后，往往贻误了最佳治疗时机，因此，对于新生儿HIE的诊断应尽可能提前［2］。此外在对新生儿HIE的预后判断中，由于评价指标众多且标准缺乏统一性，所得结论易出现偏差。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalography，aEEG）是一种无创的脑功能监测技术，操作方便、易于掌握，且判读标准简单、易于分析，近年来神经系统损伤的诊断和和预后判断中被广泛应用［3］。本研究通过对HIE患儿的aEEG进行连续监测，分析评价aEEG在HIE的诊断与预后预测中应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013-03-2014-06产科出生足月新生儿52例，均有窒息史，其中男27例，女25例，胎龄（39.6±3.5）周；出生体质量（3 347±475）g。新生儿缺氧缺血性脑病的临床诊断标准（2004年由中华医学会儿科分会修订于长沙）：（1）有明确的可导致胎儿宫内窘迫的产科病史；（2）有严重胎儿窘迫表现，如胎心＜100次／min且持续5min以上；（3）出生时为重度窒息，Apgar评分1min≤3分，5min时≤5分，或有出生时脐动脉血气pH≤7；（4）出生后有神经系统症状（如意识改变、肌张力异常、原始反射异常等），并持续24h以上；（5）排除由其他原因引起的抽搐，以及遗传代谢病和宫内感染等引起的脑损伤。按aEEG分类标准将患儿分为正常、轻度和重度异常；根据新生儿HIE诊断标准进行临床分度，分为轻、中、重度。按照MRI表现将其分为轻、中、重度。另选取本院同期出生的健康足月儿30例为对照组，男18例，女12例。

1.2 评判标准 （1）aEEG的分类标准［4］：①正常：波谱带上边界＞10uV，下边界＞5uV；②轻度异常：上边界＞10 uV，下边界≤5uV；③重度异常：上边界＜10uV，下边界＜5 uV。三种形式均可伴癫痫。根据以上表现将aEEG监测结果分为：①正常：振幅正常；②轻度异常：振幅正常伴癫痫，或振幅出现轻度异常；③重度异常：振幅轻度异常且伴癫痫，振幅重度异常且（或）伴癫痫。（2）患儿智能评判标准：根据0～6岁儿童神经心理发育量表对儿童在6个月龄时进行神经心理发育测试。

1.3 aEEG数据采集方法 采用NicolctOneMonitor脑功能监护仪，进行脑功能监测，常规头部备皮，清洁头皮后，取导电膏涂抹于电极头，电极位置采用国际10-20标准电极安放系统的8导联法。脑电信号以半对数形式输出，走纸速度为6cm／h，单位为uV，于aEEG波谱带上下边界各划出一条线，其在纵轴上的对应幅度即为aEEG结果。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以（%）表示，比较采用χ2检验，检验水准а＝0.05。

2 结果

2.1 aEEG监测及分度结果 aEEG监测正常21例，均为振幅正常，占40.4%；轻度异常17例（32.7%），其中振幅轻度异常13例，振幅正常伴癫痫样活动者4例；重度异常14例（26.9%），其中振幅重度异常7例，振幅重度异常伴癫痫样活动3例，振幅轻度异常伴癫痫样活动4例；HIE临床分度结果：轻度22例（42.3%），中度16例（30.8%），重度14例（26.9%）；头颅MRI分度结果：轻度20例（38.5%），中度19例（36.5%），重度13例（25.0%）。

2.2 aEEG监测结果与HIE临床分度的相关性见表1。

2.3 aEEG监测结果与MRI分度的相关性见表2。

表1 aEEG监测结果与HIE临床分度间相关性分析 ［n（%）］

表2 aEEG监测结果与MRI分度间相关性分析 ［n（%）］

2.4 aEEG监测结果与HIE预后 本组52例患儿中死亡2例，对余50例行出院后随访，随访时间为出生后6个月。aEEG正常的21例患儿均发育为正常儿；17例aEEG轻度异常患儿中，14例发育为正常儿，1例低智能，2例癫痫，预后异常率为17.6%；12例aEEG重度异常患儿中，2例脑瘫，6例低智能，4例低智能合并癫痫，预后异常率为100.0%，经分析aEEG监测结果与HIE预后具显著相关性（P＜0.05）。

2.5 各组体格发育情况比较 aEEG重度异常组的头围较其他3组存在明显差异（P＜0.05），身长与体质量各组间未见显著差异（P＞0.05）。见表3。

表3 各组体格发育情况比较 （±s）

表3 各组体格发育情况比较 （±s）

注：对照组间相比，△P＜0.05

组别 n 头围（cm） 身长（cm）体质量（kg）对照组30 41.7±1.23 68.9±3.54 8.26±1.71 aEEG正常组 21 41.2±1.52 67.6±3.21 7.89±1.30 aEEG轻度异常组17 40.9±1.02 67.5±3.07 7.95±1.36 aEEG重度异常组12 38.54±2.12△66.84 ±2.89 7.69±1.04

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是在围生期由于各种原因导致缺氧缺血所造成的脑部损伤，是新生儿时期脑损伤的主要病因，具有较高的病死率及致残率。目前国内发病率为3‰～6‰，预后不良率达43%，其中15%～20%在新生儿期死亡，存活者则可发生各种神经系统后遗症如智力低下、癫痫以及脑瘫等［5］。早期诊断并进行及时干预能有效减少神经系统后遗症的发生［6］。在目前的多种诊断方法中，MRI无创、无辐射，且可多平面、多参数成像，是公认的最佳诊断HIE的影像学检查方式［7］。但由于HIE在早期的MRI表现较局限，再加上检查设备不可搬动，无法进行床边检查，因此无法广泛应用于新生儿重症监护室（NICU）。实践证明相比于头颅CT、MRI、B超等影像学手段，EEG在脑功能损伤的早期诊断中价值更高。但操作复杂，操作人员需经过专业培训，检查结果易受到人为主观因素的影响，使其临床应用受到限制［8］。与EEG相比，aEEG电极少，操作简单，且不易受外界因素干扰，可进行连续监测，图形直观、易于分析，自临床应用以来，已被逐渐证实在HIE的早期诊断与预测预后等方面具有较高的应用价值。

新生儿窒息导致脑部缺氧缺血时，脑组织血流进行重新分布，大脑中-后动脉的收缩首先出现，然后累及至其他区域。双侧顶骨处由大脑中-后动脉供血，因此是缺氧缺血变化的敏感区域，aEEG进行信号采集时以此作为采集部位，可早期对发生的脑功能损伤作出反应［9］。本组研究中，在对aEEG监测结果与HIE临床分度、MRI分度间的相关性进行分析后，结果显示，HIE临床分度轻度患儿中aEEG异常3例（13.6%），中 度 异 常14例（87.5%），重 度 异 常14例（100.0%），经分析aEEG监测结果与HIE临床分度具显著相关性（r＝0.841，P＜0.05）；MRI分度轻度患儿中aEEG异常者2例（10.0%），中度异常16例（84.2%），重度异常13例（100.0%），经分析aEEG监测结果与MRI分度具显著相关性（r＝0.879，P＜0.05）。说明aEEG是反映缺氧缺血脑病的较敏感指标，对于HIE的早期诊断具有重要意义。迟发性神经元死亡是造成HIE发生神经系统后遗症的重要原因，其中二次能量的衰竭是关键因素［10］。二次能量衰竭一般发生于出生后6h左右，此时间窗为采取神经元保护措施的最佳时期。出生后12h机体对缺氧缺血的应激性反应已明显下降，此时的脑电活动真实地反映了脑功能的实际状态，对预后评估具有重要的指导意义［11-12］。能够准确预测神经系统的发育后果。

综上所述，aEEG具有无创、方便、有效及可连续监测等优点，对于HIE的早期诊断、预后评估均具有重要应用价值，对于提高新生儿人口质量具有重要意义。同时由于研究时间受限，由于病例数较少为研究结果带来局限性，另外对存活病例随访6个月以判断预后，亦有可能出现漏诊现象，在今后的研究中需进一步改善与克服。

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