降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及对血浆纤维蛋白原的影响

黄丹翊 刘向娇

广东深圳市龙岗区第三人民医院内科 深圳 518115

1 对象与方法

1．1 对象 我院神经内科2008-01—2010-12间收治的急性脑梗死患者92例，随机分为治疗组48例，男28例，女20例，平均年龄66．9岁；对照组44例，男26例，女18例，平均年龄68．2岁。所有患者均经临床诊断，符合全国第4届脑血管病学术会议相关诊断标准。纳入标准：（1）经CT 证实，发病24 h内，排除短暂性脑出血TIA；（2）以往发病或首次发病且并未留下神经功能缺损；（3）年龄＜79岁；（4）未有明显活动性出血或出血倾向；（5）临床神经功能缺损程度评分10～30分；（6）未见异常严重肝肾功能障碍，心律＜100bpm／min；（7）近期未接受任何手术治疗，且未应用任何抗血小板聚集药。2组患者的年龄、性别等差异无统计意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 测定方法 治疗组使用降纤酶（5U／支）剂量为首次10 U，加生理盐水250mL静滴，以后隔日5U，共用3次；对照组使用由同一药厂统一制作的包装及外观相同的安慰剂（由中国药品生物制品检定所质量抽检合格）。2组均辅以常规脱水、控制血压等治疗。治疗期间不能使用溶栓类、抗凝集类和抗血小板聚集类等药物。

1．3 疗效评定标准 （1）临床疗效判断。参照1986年全国脑血管病会议制订的标准分为：基本痊愈、显著进步、进步、无效、恶化、死亡。（2）按照CSS评分对患者神经功能缺损情况分级。重度缺损31～45分，中度缺损16～30分，轻度缺损0～15分。（3）按照BI评分对患者的日常生活能力进行评估。正常100分，轻度残疾75～95 分，中度残疾50～70分，严重残疾25～45分，极严重残疾0～20分。

1．4 观察指标 治疗前和治疗后第2、4、6天，分别对2组患者血浆纤维蛋白原水平进行检测，血浆纤维蛋白原参考范围2．0～4．0g／L。并对相关终点指标进行观察，包括：2 周时神经功能缺损程度评分；CSS和BI评定（1个月时）；Barthel指数（3个月时）；病死率（3个月时，1a后）；卒中复发率（1a后）；药物不良反应。

1．5 统计学处理 采用SPSS 17．0软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示±s，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组疗效比较 治疗组基本治愈10 例，显著进步18例，进步11例，无效6例，恶化3例，总有效率81．25%；对照组基本治愈5例，显著进步9例，进步12例，无效11例，恶化6例，死亡1例，总有效率59．09%。治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 2组治疗前后CSS和BI评分比较 2组治疗前后CSS评分差异均无统计学意义，治疗后治疗组BI评分较对照组改善，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 2组治疗前后CSS和BI评分比较

2．3 2组治疗前后实验室指标检测水平比较 治疗组治疗前、第2天、第4天、第6天血浆纤维蛋白原FIB水平分别为（5．1±0．62）g／L，（2．57±0．96）g／L，（3．03±1．24）g／L，（2．94±1．13）g／L；对照组分别为（4．9±0．57）g／L，（5．1±0．78）g／L，（4．7±1．02）g／L，（4．8±0．90）g／L。观察组血浆纤维蛋白原FIB水平显著下降，对照组无明显变化，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．4 随访结果 随访12个月，治疗组缺血性脑卒中复发1例，对照组复发4例，观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

急性脑梗死是一种常见的疾病，具有极高的病死率。降纤酶是一种经过提纯处理的蝮蛇抗菌素栓酶，具有强效溶血栓作用。降纤酶会对纤维蛋白原分子α链产生较大的影响，但不会对凝血因子Ⅲ产生激活，另外，降纤酶还可以释放出大量的血纤维蛋白肽A。降纤酶还可以对内皮细胞产生影响，导致组织型纤溶酶原激活剂t-PA 的大量释放，并促进其活性的不断提高，加快血栓溶解。另外，降纤酶还可以对红细胞和血小板聚集产强大的抑制作用，促进血管周围阻力的下降，达到降低血液黏稠度的目的［1-3］；降纤酶还可以减少血小板聚集改善血管微循环，促进脑缺血区侧支循环的建立［4］。降纤酶在抗脂质过氧化方面具有较强的能力，并对各种有害自由基予以有效清除。另外，缺血再灌注后，患者脑组织中会存在大量的NO，对神经产生毒性，降纤酶则可以有效降低其水平，减少其对神经的损伤，发挥良好的脑保护效果［5］。纤维蛋白原由肝细胞合成、分泌的一种糖蛋白，主要作为凝血第一因子参与凝血过程。蛋白是血栓形成的前体物质及决定血浆黏滞度的主要因素，其含量与凝血活性有关。在疾病的影响下，人体发生炎症反应，会出现纤维蛋白原水平显著上升的情况［6］；纤维蛋白原还会对血小板的聚集性产生影响，导致其聚集性的上升，在卒中后的1～3d，血栓形成倾向超敏C 反应蛋白和纤维蛋白原水平会达到最大值［7］。其降解产物损伤血管内皮，增加血管通透性；作用于单核巨噬细胞，促发凝血和纤溶活性，参与了脑梗死的发生发展过程［8-9］，因此急性脑梗死时降低血浆纤维蛋白原水平显得尤为重要。本次研究结果显示，治疗组经降纤酶治疗后，血浆纤维蛋白原水平下降程度显著高于对照组，且在治疗期间未发生不良反应。另外，降纤酶可以发挥出有效降解血浆纤维蛋白原的作用，促进血液黏度下降，但对于血浆纤维蛋白原水平较高的患者，实施同样的降纤酶治疗是否可以获得更好的临床效果，还有待今后进一步研究。

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