重组人血小板生成素治疗卵巢癌患者泰素联合卡铂化疗后血小板减少的临床观察

杨颂

（泰州市人民医院肿瘤内科一科，江苏泰州 225300)

重组人血小板生成素治疗卵巢癌患者泰素联合卡铂化疗后血小板减少的临床观察

杨颂

（泰州市人民医院肿瘤内科一科，江苏泰州 225300)

目的观察重组人血小板生成素（特比澳，沈阳三生制药公司）治疗使用“泰素”联合“卡铂”化疗后所致外周血中血小板降低的卵巢癌患者的不良反应和疗效。方法采用病例自身对照研究，对卵巢癌患者首次化疗周期应用“泰素”联合“卡铂”标准一线化疗方案治疗后血小板≤50×10^9/L的29例患者作为对照组，于第2个周期应用“泰素”联合“卡铂”化疗结束后24小时开始给予“特比澳”治疗，15000U/天，连续使用7天。若血小板未上升或上升幅度较小，则最多可延长使用“特比澳”至14天；使用“特比澳”治疗后复查血常规，其中血小板计数≥100×10^9/L或绝对数升高≥50×10^9/L，即可暂停使用，此组作为特比澳组。结果特比澳组化疗后血小板最低值高于对照组（P＜0.05）；特比澳组血小板恢复至100×10^9/L的天数明显少于对照组（P＜0.01）。对照组有6名卵巢癌患者在化疗后需要输注新鲜血小板补充治疗，而特比澳组无病例需要输注。化疗后患者肝肾功能、凝血功能等指标的变化无明显差异，不良反应轻微，仅个别出现发热、寒战或头晕。结论“特比澳”可用于治疗卵巢癌患者应用“泰素”联合“卡铂”化疗后出现的外周血血小板降低，并能促进血小板恢复生成，减少患者输注血小板的发生，不良反应轻微。

卵巢癌；血小板减少；重组人血小板生成素；泰素联合卡铂化疗

卵巢癌为女性常见恶性肿瘤。近几年来，在妇女生殖系统癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。化疗治疗在卵巢癌治疗中占有重要地位。“泰素”联合“卡铂”化疗作为卵巢癌的一线治疗方案，应用广泛，但患者在应用此方案化疗后常常出现骨髓抑制，病因源于“卡铂”对于血小板的生成抑制较著，血小板减少可导致多种并发症，其中致出血风险增加最为棘手。使得卵巢癌患者化疗药物使用剂量受到明显限制，更有甚者被迫推迟化疗用药时间或中断化疗治疗，进而影响治疗效果[1]。国内外临床研究证明[2]，重组人血小板生成素(特比澳，recombi-nant human thrombopoietin)具有明确的刺激血小板形成功能，并能增加外周血中的血小板数量，促进化疗后血小板尽快恢复，耐受性和安全性较好，能够使患者尽快降低血小板减少所引起的出血风险。我们采用病例自身对照的研究方法，观察卵巢癌患者应用“泰素”联合“卡铂”标准方案化疗所致血小板减少后使用血小板生成素(特比澳，沈阳三生制药公司产品)治疗29例患者的疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料入选条件为病理学确诊为卵巢癌患者，共29例，均为泰州市人民医院肿瘤内科一科2013年10月至2014年10月收治患者，均为术后辅助化疗患者，均为女性，血常规、肝肾功能正常，年龄42～73岁，中位年龄61岁，化疗方案选择“泰素（175mg/m2，静脉滴注D1）+卡铂（AUC选取6）”的标准一线化疗方案，预计生存期至少为6个月，ZPS评分≤2分，首次化疗周期化疗后血小板≤50×10^9/L，后续治疗至少还需要接受2个周期以上的“TP”方案化疗，血小板计数的最高值不超过300×10^9/L，心肺功能无障碍，血生化中肝、肾功能均正常，无活动性出血及血栓病史，无急性感染病史，所有患者均已签署特殊治疗知情同意书。

1.2 治疗方法治疗方法采用病例自身对照研究，首次化疗周期应用“泰素”联合“卡铂”治疗，血小板下降设为对照组。于次周期化疗结束后24小时，开始“特比澳”（rhTPO，沈阳三生制药公司）皮下注射，15000u/天，连续使用7天；该组在使用“特比澳”治疗后复查血常规提示血小板数≥100×10^9/L或血小板绝对数升高50× 10^9/L，即可停止使用“特比澳”皮下治疗。两个周期辅助用药及化疗方案均一致；化疗后隔日复查血常规，若血小板＜20×10^9/L，给予输注“新鲜血小板”。每天观察患者用药后出现的体征和症状，必要时可以添加辅助检查。

1.3 观察指标为“泰素”联合“卡铂”化疗治疗后外周血血小板的最低值，血小板恢复至100× 10^9/L所需要的时间，新鲜血小板输注病例以及患者用药后出现的药物不良反应，如畏寒发热、头晕乏力、心律失常、水钠潴留、心力衰竭等。

1.4 统计学处理应用SPSS 11.00软件处理相应数据，两组间比较采用配对t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板相关指标的变化特比澳组血小板最低值高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义；特比澳组血小板恢复至100×10^9/L的时间少于对照组（P＜0.01），差异有统计学意义；对照组化疗后6例需输注血小板，特比澳组无患者需要输注血小板，见表1。

2.2 不良反应本周实验的29例卵巢癌患者使用特比澳后3例出现不良反应，其中发热、寒战2例，头晕1例，对症处理后患者症状消失或者能耐受。未出现心衰、心律失常、水钠潴留等严重不良反应。

3 讨论

表1 特比澳组与对照组疗效比较

卵巢癌为女性常见恶性肿瘤，近几年来，发病率和病死率呈上升趋势，以紫杉类药物联合铂类药物的联合化疗作为卵巢癌的一线化疗方案，使卵巢癌患者生存期得到延长。在临床工作中，使用化疗药物或多次化疗后易出现骨髓抑制，导致血小板不同程度的降低，增加出血风险，危及患者生命，影响患者化疗药物的使用剂量强度，更有甚者因为骨髓抑制被迫推迟用药时间或中断化学治疗，临床中尤以紫杉类药物联合铂类药物的联合化疗方案对骨髓抑制作用较为明显。目前在临床中，治疗血小板减少症使用的药物主要是“白介素-11”及必要时输注“新鲜血小板”，但“白介素-11”副反应大，易发生水钠潴留，尤其对老年患者会增加心律失常的发生，且提升血小板效果不佳。输注血小板治疗价格昂贵且多次输注新鲜血小板易产生血小板相关及特异性抗体、输血相关移植物抗宿主病、感染血液学疾病等，从而严重限制了血小板输注的使用[3]。

“特比澳”是利用基因工程技术在哺乳动物细胞中表达的全长经过完整糖基化修饰的糖蛋白分子，结构与天然TPO完全一致［4，5］。TPO系祖细胞表达受体c-mpl的配体，具有系特异性，其为更原始造血细胞的极为重要的调节因子[6]。在体外的多项研究结果表明，TPO不但可以促进巨核细胞增殖与分化成熟，还可以促进巨核系集落形成单位（CFU-MK）增殖，从而增加巨核细胞倍性和体积以及血小板特异性抗原的表达[7]。本对照研究采用“特比澳”对29例卵巢癌患者使用“泰素”联合“卡铂”标准方案化疗治疗后血小板≤50×10^9/L的患者进行自身对照研究，研究结果显示在化疗结束后24小时候立即皮下注射“特比澳”可明显缩短血小板减少的持续时间、减轻化疗后血小板降低的程度。TPO并不能加快血小板自成熟的巨核细胞中释放，“特比澳”的治疗效果在临床工作中仍显稍缓慢，远低于粒细胞集落刺激因子的升白细胞治疗的起效时间，已有研究者采取更早的给药时间，甚至于在化疗前预防性给予特比澳治疗，这将有可能弥补TPO起效缓慢的不足之处。

在本研究中，特比澳组在化疗后给予“特比澳”皮下注射治疗，并未发现对患者心电图、肝肾功能、凝血功能等指标有所影响。参与本次研究的29例卵巢癌患者中仅3例出现与“特比澳”相关的不良反应，如寒战、发热、头晕等，症状较轻，对照处理后可缓解或能忍受。并未发现心衰、心律失常、体液潴留等较严重的不良反应，故认为特比澳不良反应较轻，临床能够接受。

综上所述，“特比澳”可以减轻卵巢癌患者在使用标准一线方案“泰素+卡铂”联合化疗后所引起的骨髓抑制，降低血小板下降程度并缩短血小板降低的持续时间，避免或减少输注“血小板悬液”，且安全性高，不良反应轻微，值得临床推广应用。

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[7]Misawa H，Ueta K，Saitou M，et al.Docetaxel and carbo plation for epithelial ovarian cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho，2004，31(6)：903-906.

（责任编辑 刘红）

Clinical Observation of Recombinant Human Thrombopoietin in the Treatment of Patients with Ovarian Cancer Paclitaxel and Carboplatin Chemotherapy Thrombocytopenia

YANG Song
(Taizhou People’s Hospital,Taizhou Jiangsu 225300,China)

The TPO can be used for the treatment of ovarian cancer were treated by“taxol”combined with carboplatin therapy after peripheral blood platelet decreased,and can promote the recovery of platelet formation and reduce the number of patients with platelet transfusion,adverse reactions slightly.

ovarian cancer;thrombocytopenia;recombinant human thrombopoietin;taxol plus carboplatin chemotherapy

R737.31

A

1671-0142（2015）05-0053-03

杨颂(1986-)，男，江苏泰州人，住院医师.