骨桥蛋白对诊断左心室射血分数保留性心力衰竭的临床价值

周文杰(如皋市人民医院心内科，如皋 226500)

射血分数保留性心力衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction，HFPEF)是指患者射血分数正常但又存在明确的心衰症状或体征，既往称之为舒张性心力衰竭。HFPEF近年来的发病率显著增高，有研究报道其发病率甚至已经超过了射血分数降低的心力衰竭的发病率［1］，尤其随着年龄的增大，其发病率更高。然而由于HFPEF的诊断缺乏特异性，确诊流程也较为复杂，因此临床上对HFPEF的认识和诊断存在严重不足［2］。骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种内分泌性非胶原糖基化磷蛋白，体内多种细胞可表达该蛋白如破骨细胞、血管平滑肌细胞等，OPN在心肌纤维化、血管和心肌重塑过程中起重要调节作用，与心力衰竭和血流动力学障碍存在一定的相关性［3］。故本研究旨在探讨OPN对射血分数保留性心力衰竭患者的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组

收集2010-01～2014-10入住我院心内科的心衰患者59例，所有患者被确诊为HFPEF，作为心衰组;同时收集54例健康受试者作为对照组。心衰组年龄53-71岁，平均年龄62.5岁，男32例、女27例;对照组年龄52-73岁，平均年龄64.1岁，男29例、女25例;两组受试者的平均年龄和男女比例具有可比性。HFPEF的诊断标准采用ESC2008年发表的心衰指南［4］，主要满足以下三个条件:存在心衰的症状或体征;左心室射血分数(LVEF)＞45%;存在左心室舒张功能不全。

1.2 观察指标的检测

两组所有受试者均需检测血液中OPN和BNP，对于心衰组患者在其被确诊为HFPEF之后清晨空腹抽取静脉血，避免抽血前用药;对照组受试者在其被纳入组内之后抽取静脉血，收集到的血液离心分离血清和血浆，于-80℃保存待检。本研究中使用ELISA法检测血清中的OPN和BNP，按照相关说明书规范操作，并计算所得数据。

1.3 统计学分析

所有数据使用SPSS13.0统计软件进行分析，使用t检验比较两组患者间相同指标的差异，相关性检验采用Pearson相关进行分析，ROC曲线分析OPN和BNP对HFPEF的诊断效果，以P＜0.05作为统计学差异检验标准。

2 结果

2.1 两组OPN和BNP的比较和相关性

比较两组受试者的OPN和BNP值，发现患者心衰后其OPN和BNP值显著升高，与对照组相比具有统计学意义(P＜0.01，见表1)。相关性研究发现，心衰组的OPN和BNP存在相关性(r=0.679，P＜0.01);对照组的 OPN和 BNP存在相关性(r=0.594，P ＜0.01，见表 1)，表明 OPN 和 BNP 对诊断HFPEF具有类似的临床价值。

表1 两组OPN和BNP的比较和相关性 (pg/ml)Table 1 Com parison of OPN and BNP between two groups their and relationship (pg/ml)

2.2 OPN和BNP诊断HFPEF的效果比较

ROC曲线分析两组患者的OPN和BNP值，并对结果进行诊断判别，OPN诊断 HFPEF阳性率74.6%，BNP诊断 HFPEF 阳性率 69.5%，其具体判别结果见表2。

表2 OPN和BNP对HFPEF的诊断阳性结果 (例)Table 2 The positive results of OPN and BNP to diagnose HFPEF (cases)

进一步分析OPN和BNP对诊断HFPEF的效果可以发现，OPN和BNP诊断HFPEF的灵敏度、特异性、阴性预测值、阳性预测值和线下面积较高，OPN的曲线下面积(0.821)大于 BNP的曲线下面积(0.691)，其他结果见表3。

表3 OPN和BNP对HFPEF的判断效果Table 3 Evaluation of OPN and BNP to diagnose HFPEF

3 讨论

LVEF一直是诊断收缩性心力衰竭的重要参考指标，传统上认为LVEF正常的患者其左心室不存在收缩功能障碍，然而近年来基础和临床研究中发现，在LVEF正常的心力衰竭患者中存在着相当一部分收缩功能发生了障碍的患者，对于此类心衰称为HFPEF［5］。HFPEF好发于老年肥胖患者，女性多见，多合并有高血压、糖尿病、心脏原发性疾病等疾病，同时HFPEF缺乏特异性的症状和体征［5］。因此对于HFPEF的早期诊断存在一定的困难，从而无法做到对HFPEF的早期治疗。

BNP是由心肌细胞分泌的一种蛋白质，此蛋白质的分泌与心室张力的变化存在一定的相关性，当心室容量负荷变大时，室壁张力显著增高，BNP的表达会显著的增加［6］。发生心衰后，室壁张力升高，BNP也随之升高，因此BNP是诊断心力衰竭的重要参考指标，对于舒张性心力衰竭患者而言，心室容量负荷变大，因此BNP似乎对其具有一定的诊断意义［7］。在本研究中，通过比较心衰组患者和正常受试者体内BNP值，发现心衰患者的BNP值远远大于正常组患者，表明BNP的升高提示HFPEF的发生具有一定的临床意义，此结果与Grewal等研究结果类似［8］。然而，BNP在体内的浓度受诸多因素的影响，性别、年龄、一些肺部的原发疾病和非心衰其他心脏疾病等因素均可影响BNP的表达，表明在临床上除了运用BNP还应寻求更多的相关指标进行辅助诊断。

心脏重塑是心衰后重要的生物学过程，参与了心衰的发生发展的整个过程，心脏重塑的过程也可间接地反映心力衰竭的过程。有研究报道在心脏负荷增加或心肌受损等情况下，会刺激心肌细胞、巨噬细胞和血管平滑肌等细胞分泌OPN，从而介导心脏发生适应性的重构，最终引起心力衰竭［9］。因此血浆中OPN的水平与心衰的发生具有一定的相关性，对于心衰的预后是否也具有一定的参考价值。本研究中的结果显示，HFPEF患者体内的OPN含量明显要大于正常受试者的值，与BNP的值具有相关性，此结果表明，OPN对诊断HFPEF具有一定的临床价值。进一步分析OPN对HFPEF的诊断效果，发现OPN的特异性和灵敏度均较高，与BNP结果类似，甚至会优于BNP对HFPEF诊断的特异性和灵敏度。观察OPN诊断HFPEF的阳性预测值和阴性预测值，均较大，表明OPN诊断HFPEF具有较高的可靠性。

综上所述，OPN在早期诊断HFPEF具有重要的临床价值，其特异性和灵敏度与目前临床上常用的BNP结果相似，对于LVEF正常的患者当其体内OPN显著升高时，应高度怀疑HFPEF的存在，从而达到对患者的早期诊断、早期治疗，从而提高HFPEF的治疗效果和远期预后。然而在本研究中也存在一定的局限，本研究只选择了心衰和正常人两组人群比较，具有一定的极性，未能把非心衰类其他疾病纳入研究;本研究中OPN对HFPEF的诊断是一个自身回顾性诊断，未重新选择大样本量的HFPEF患者进行一个诊断效果的观察;此局限将在以后的研究中进一步去完善。

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