联合检测乙型病毒性肝炎五项、前S1抗原 与HBV-DNA的临床应用价值

刘绮婷 黎阳成 何秋贤

联合检测乙型病毒性肝炎五项、前S1抗原 与HBV-DNA的临床应用价值

刘绮婷 黎阳成 何秋贤

目的 探讨联合检测乙型病毒性肝炎五项、前S1抗原与乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的临床关系，评估其在乙型肝炎病毒（HBV）检测中的临床价值。方法 将2011年9月至2013年9月于我院接受治疗的100例乙型病毒性肝炎表面抗原阳性患者作为研究对象，收集其临床资料，采集所有患者肘静脉血液，并选用定量法与酶联免疫吸附试验进行乙型病毒性肝炎五项、前S1抗原及HBV-DNA检测，评估其临床价值。结果 在不同的乙型病毒性肝炎五项模式下，前S1抗原与HBV-DNA检测结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者HBV-DNA与乙型病毒性肝炎前S1抗原检出符合率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 选用乙型病毒性肝炎前S1抗原与HBV-DNA联合检测能提高乙型病毒性肝炎的检出率，指导其治疗与预后有重要意义。

乙型病毒性肝炎；前S1抗原；DNA；检测

乙型病毒性肝炎五项是临床测定乙型肝炎病毒（HBV）感染较为常用的血清标志物。一般而言，HBV共有3对免疫学标志物，即核心抗原与核心抗体、e抗原与e抗体、表面抗原与表面抗体[1-2]。通常在患者血清核心抗原的检测中存在一定难度，因此一般检测其他五项免疫学标志物[3]。前S1抗原是反映HBV复制的一个新的临床指标，在患者感染HBV后，前 S1抗原为最早的免疫应答抗原，它形成于HBV感染的早期阶段，对其早期诊断有明显的价值。据统计资料显示，我国是HBV高发国家，且近年来，我国乙型病毒性肝炎的发病率明显呈逐年上升趋势[4]。在临床上，一般主要应用e抗原作为判定患者感染乙型病毒性肝炎的标准，但 e抗原变异株的产生，在一定程度上增加了HBV复制与传染的检测难度。有文献提示，可将HBV-DNA指标作为诊断HBV是否存在复制与传染性的主要标准[5]。但近年来也有较多报道提示，前S1抗原同样也可作为HBV感染诊断、治疗的重要标志物[6]。基于此，为分析联合检测乙型病毒性肝炎五项、前S1抗原与DNA在HBV中的复制与传染的临床关系与价值，对近年来我院收治的 100例乙型病毒性肝炎患者进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年9月至2013年9月在我院接受治疗的100例乙型病毒性肝炎表面抗原阳性的患者资料，排除血液、免疫系统疾病及恶性肿瘤患者。其中男72例，女28例；年龄19～74岁，平均（39±8）岁。

1.2 方法 收集所有患者的临床资料，对其给予基础治疗，并实施对症处理。所有患者均在入院后于清晨空腹抽取肘静脉血液2 ml，以3 000r/min的速率离心5 min后，分离血清，于-20 ℃环境下储存待测。选用酶联免疫吸附法试验测定HBV前S1抗原与乙型病毒性肝炎五项水平，严格遵照试剂盒说明进行。同时采用聚合酶链反应（PCR）荧光探针法检测HBV-DNA水平。

1.3 诊断标准 ①乙型病毒性肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型病毒性肝炎表面抗体（HBsAb）、乙型病毒性肝炎e抗原3项。血清标本被检测物吸收的吸光度（OD）≥临界值（COV）视为阳性，血清标本OD＜COV视为阴性；②乙型病毒性肝炎e抗体（HBeAb）、乙型病毒性肝炎核心抗体（HBcAb）2项；血清标本OD≥COV视为阴性，＜COV视为阳性；③HBV-DNA超过100 IU/ml视为阳性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件汇总数据进行处理，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙型病毒性肝炎五项不同模式下前 S1抗原与HBV- DNA检测结果比较 不同乙型病毒性肝炎五项模式下，前S1抗原与HBV-DNA检测结果比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中14例HBcAb阳性患者中有7例前S1抗原呈阳性，提示HBeAg阴性患者在HBeAb阳性或HBeAb阴性条件下均有可能存在病毒复制的现象，见表1。

表1 乙型病毒性肝炎五项不同模式下前S1抗原 与HBV-DNA检测结果比较(n)

2.2 HBV-DNA与前S1抗原的关系 100例患者中，80例HBV-DNA检测呈阳性，占80.0%，20例呈阴性，占20.0%。80例HBV-DNA阳性患者中，64例前S1抗原呈阳性，占80.0%，16例呈阴性，占20.0%。20例HBV-DNA阴性患者中，13例前S1抗原检测呈阳性，占 65.0%，7例呈阴性，占35.0%。两组患者HBV-DNA与前S1抗原检出符合率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

有研究提示，乙型病毒性肝炎前S1抗原在病毒入侵肝细胞的过程中起关键作用。当HBV附着于人体肝细胞时，其最为关键的结合、介导部位便为乙型病毒性肝炎前S1抗原的部分片段，在病毒发生变异后，若乙型病毒性肝炎前S1蛋白氨基酸21～47片段比较完好，则均可能具备传染性[7-8]。而乙型病毒性肝炎前 S1蛋白主要附着于管型颗粒与HBV大球形颗粒上，在其感染、进展、复制与刺激过程中有重要作用，是引起免疫反应的关键指标[9]。

传统 HBV检测的主要标志物为 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb等，均可作为反映HBV复制的敏感标志物[10]。早期研究将HBeAg作为判定HBV传染与复制的主要指标，一般HBeAg检测结果呈阳性便提示HBV在人体内具备较强的传染性，同时感染患者若经检查显示其 HBeAg转阴，则提示HBV的传染性变低。而乙型病毒性肝炎前S1抗原是HBsAg的构成成分，是HBV感染S区的主要基因编码，其序列片段均可与肝细胞进行结合，同时与HBV入侵人体肝细胞而诱导的免疫反应存在较强的相关性[11]。而HBV-DNA则是直接反馈人体血清内HBV含量的重要指标，是目前医学领域对HBV感染检测中敏感性与特异性均较强的指标。大量文献研究证实，HBV-DNA与乙型病毒性肝炎前S1抗原在HBV的临床诊断中有其重要的临床价值。

本研究结果提示，在乙型病毒性肝炎五项的不同检测模式中，前S1抗原与HBV-DNA检测结果比较差异无统计学意义；且进一步分析 HBV-DNA与前S1抗原的关系显示，HBV-DNA阳性与阴性患者的HBV-DNA与乙型病毒性肝炎前S1抗原检出符合率比较差异无统计学意义。文献[12]通过对250例乙型病毒性肝炎患者的乙型病毒性肝炎五项指标与前S1抗原、HBV-DNA进行检测，结果同样提示，在不同乙型病毒性肝炎五项指标条件下，两者检测结果显示差异无统计学意义；且通过将 160例HBV-DNA阳性患者的血清标本中的乙型病毒性肝炎前 S1抗原与 HBeAg进行检测，检出率分别为84.3%与66.4%；而HBV-DNA与前S1抗原的检出符合率则为84.5%，其检出率比较差异无统计学意义。同时还有文献[13]研究，乙型病毒性肝炎患者前S1蛋白伴随HBeAg的减少而降低或消失，两者转阴时间存在一定的相关性，提示可将乙型病毒性肝炎前S1抗原作为判定患者HBV清除率的重要指标；此外，检测结果提示乙型病毒性肝炎前S1抗原为阳性的患者HBV的传染性同样明显高于前S1抗原检测提示为阴性及无症状的HBsAg患者，其危险性更大。由此可知，可将乙型病毒性肝炎前S1抗原作为反馈HBV感染患者病毒传染性与复制率的有效指标。

综上，乙型病毒性肝炎前S1抗原可作为反馈病毒复制敏感度较高的指标，与HBV-DNA相比，操作更为简单，但两者检出率差异不明显，但HBV-DNA能够直接反馈患者血清内HBV的含量，选用两者联合检测对提高乙型病毒性肝炎的检出率、指导其治疗与预后有重要意义。

[1]许振宗,王丕明,李云.乙肝五项模式中前S1抗原与HBV-DNA的相关性探讨[J].中外健康文摘,2011,8(46):95-96.

[2]赵治凤.妊娠期乙型肝炎病毒感染者前S1抗原检测临床意义分析[J].国际检验医学杂志,2012,33(6):693,695.

[3]王元海,周琼.聚乙二醇化干扰素α-2a对乙肝病毒复制以及慢性乙型肝炎患者抗原指标转阴的影响[J].实用预防医学,2012, 19(5):735-737.

[4]任瑞庆,陈寿云,陈炳辉,等.乙型肝炎前S1抗原与HBV-DNA和 HBeAg检测结果对比分析[J].国际检验医学杂志,2009,27(4): 300-302.

[5]刘吉纯,张艳菊.慢性乙型肝炎患者的e抗原、前S1抗原与HBV- DNA检测及相关性分析[J].中国实用医药,2011,6(21):124-125.

[6]张西凤.乙型肝炎前S1抗原与“乙肝五项”联合检测的临床意义[J].医学信息,2012,25(7):160-161.

[7]徐肖丁,张义文,周锦霞,等.联合检测乙肝五项、前S1抗原与乙肝DNA的临床应用[J].实验与检验医学,2011,29(4):366-368.

[8]秦昱,夏先根.乙型肝炎病毒抗原抗体标志物与HBV-DNA联合检测的相关性分析[J].河北医学,2014,12(3):478-481.

[9]邓燕玲.乙肝前 S1抗原与乙肝五项阳性相关性的研究[J].安徽医药,2013,17(6):1009-1010.

[10]邓燕玲.乙肝DNA定量及五项与S1抗原联合检测的临床意义[J].海南医学院学报,2013,19(3):399-400,403.

[11]高波.乙型肝炎病毒前S1抗原与乙肝五项指标、HBV-DNA相关性分析及临床意义探讨[J].中国医疗前沿(上半月),2009, 4(3):96-97.

[12]邓乐,温志立,何金秋,等.乙型肝炎患者联合检测血清前S1、前 S2抗原、E抗原的临床意义[J].中华临床医师杂志(电子版), 2012,6(1):183-186.

[13]徐新蓉,龚国富,马萍.HBV前S1抗原与乙型肝炎五项及HBV- DNA水平关系分析[J].国际检验医学杂志,2013,34(8):1029-1031.

Combined Detection of Hepatitis B five,Pre S1 antigen and HBV-DNA Value in Clinical Application

Liu Yiting Li Yangcheng He Qiuxian

Objective To investigate the combined detection of hepatitis B five,pre-S1 antigen clinical relationship with HBV-DNA to assess the clinical value of hepatitis B virus(HBV)detection.Methods The September 2011 to September 2013 in our hospital treated 100 cases of hepatitis B surface antigen-positive patients as research subjects,the collection of clinical data collected for all patients cubital vein blood,and the choice of method and quantitative enzyme-linked immunosorbent assay the hepatitis B five,pre-S1 antigen and HBV-DNA detection method to assess the clinical relationship.Results Hepatitis B in five different models, pre-S1 antigen and HBV-DNA test results showed no significant difference(P＞0.05);patients were HBV-DNA and HBV pre-S1 antigen detection rate isrelatively consistent with the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Pre-selection of hepatitis B antigen and HBV-DNA S1 joint detection of hepatitis B to improve the detection rate,to guide their treatment and prognosis are important.

Hepatitis B;Former S1 antigen;DNA;Detection

R446.62

A

1673-5846(2015)05-0185-03

广东省佛山市顺德区第一人民医院检验科，广东佛山 528300