注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究

李彩兰 张 涛 郭杨庆

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究

李彩兰 张 涛 郭杨庆

目的 探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂配伍使用时的稳定性。方法 用高效液相色谱法（HPLC）测定配液后阿莫西林钠克拉维酸钾在不同时段的含量变化情况，并观察配液后颜色变化情况。结果 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在0.9%氯化钠注射液中的稳定性较好，在3 h内药物有效含量下降小于10%；但在葡萄糖注射液中的稳定性较差，在用药3 h内药物有效含量下降在10%～30%。结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在0.9%氯化钠注射液中的稳定性较好，但在含葡萄糖溶液中的稳定性相对较差，且其含量下降速度与葡萄糖含量呈正比，用0.9%氯化钠注射液溶解后应立即稀释，并应在3 h内（25 ℃以下）完成整个输液过程。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾；溶液；稳定性

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠（C16H19N3O5S）与克拉维酸钾（C8H9NO5）标示量5:1的比例，混合制作的无菌粉末[1-2]。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β-内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林不被β-内酰胺酶水解。临床治疗中将其广泛用于治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中将其放入溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。为了提高药物治疗效果，本文对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，现报道如下。

1 试药与方法

1.1 试药 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（0.6 g，江西东风药业股份有限公司，批号：20140417）、10%葡萄糖注射液（10% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008）、5%葡萄糖注射液（5% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5% GNS，山东华鲁制药有限公司，批号：20100930）、0.9%氯化钠注射液（0.9% NS，武汉市福星生物药业有限公司，批号：20141008）。

1.2 方法 采用高效液相色谱法（HPLC）测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150 mm× 4.6 mm，填料粒径长5 μm；流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流速为1.2 ml/min；根据中国药典2010年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220 nm处有最大的特征吸收高峰，故波长设定为220 nm，进样量设置为20 μl。

1.3 供试品溶液制备 将2瓶阿莫西林钠克拉维酸钾分别加入4个100 ml的量瓶中，含量分别设定为阿莫西林钠1.0 g以及克拉维酸钾0.2 g，然后分别将10% GS、5% GS、5% GNS、0.9% NS定容加入量瓶直至刻度，混合均匀后留作备用。

1.4 测定含量 分别抽取供试品溶液1 ml，加水稀释至 25 ml，搅拌均匀后即刻测定具体含量，测定值为100.0%，之后每间隔0.5～1.0 h测量1次，并记录0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0 h的测定结果。

1.5 统计学分析 数据资料均采用SPSS 14.5统计软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

测定阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂中的稳定性，由表1显示，阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠注射液中的稳定性良好，在3 h内，克拉维酸钾以及阿莫西林钠含量下降小于10%；阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖注射液中的稳定性较差，且药物有效含量随溶液中葡萄糖含量的增加而不断下降，且克拉维酸钾有效含量下降速度快于阿莫西林钠，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 不同溶剂对阿莫西林钠克拉维酸钾稳定性的影响(%)

3 讨论

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中的稳定性较差，严重影响临床治疗效果。药理学研究表明，阿莫西林和克拉维酸钾化学性质均不稳定。克拉维酸钾具有较强的引湿性，一旦遇水，便会发生降解[3-5]。尤其是该溶液在葡萄糖溶剂中的分解加速，本研究结果可以看出，药物配伍3 h后，药液中克拉维酸钾有效含量下降在10%～30%，且克拉维酸钾下降速度更快，与阿莫西林钠下降情况相比，差异有统计学意义。这也说明，临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾时，应注意慎选溶剂，避免选择含葡萄糖的溶剂进行药物配伍[6]。本研究中，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在氯化钠溶剂中稳定性相对较好，且3 h内阿莫西林钠与克拉维酸钾的有效含量下降均小于10%。但配液后12 h，药物的有效含量则快速下降，表明临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠配伍时，应尽量保证3 h结束药物输注，以有利于药效最大程度的发挥。分析当前临床阿莫西林钠克拉维酸钾用药治疗效果不佳的原因，不仅因为配伍溶剂的选择[7-8]，而且还因为当前国内注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书内容并未详细说明，未明确规定药物的用法、注意事项、使用时间等，易导致用药时不能规范使用[9-11]。针对这些问题，建议国内药物生产厂家要尽量完善药品使用说明书，包括具体的配伍、使用时间以及方法、药物应用时的注意事项等；且注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液若长时间放置不使用，其药物稳定性也会受到影响，易发生变色，随放置时间的延长，变色程度越来越严重[12]。

综上所述，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中稳定性较差；但在氯化钠溶液中 3 h内的稳定性则较好；因此需要在临用前进行配制，并应尽量在3 h内输注完成。因该药物本身的化学性质不稳定，在储藏放置时，应注意严密储藏，且不能长期放置，放置溶液稳定性变化，发生变色，会影响药物的临床治疗效果。

[1]张勇,王军民,王喜鹊.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性分析[J].海南医学,2010,21(9):112-114.

[2]杨春文.阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探析[J].现代养生,2014(6):53-54.

[3]W.Koizumi,S.Tanabe,K.Nakatani.Quadruple therapy with ecabet sodium,omeprazole,amoxicillin and metronidazole is effective for eradication of Helicobacter pylori after failure of first-line therapy (KDOG0201 Study)[J].Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2010,35(3):569-570.

[4]梁琼,刘江建.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾稳定性影响因素的研究[J].海峡药学,2014,26(1):33-34.

[5]钟玫.572例阿莫西林钠克拉维酸钾不良反应报告分析[J].实用医院临床杂志,2013,10(6):153-155.

[6]Chadha R,Kashid N,Jain DV.Microcalorimetric evaluation of the in vitro compatibility of amoxicillin/clavulanic acid and ampicillin/ sulbactam with ciprofloxacin.[J].Journal of Pharmaceutical andBiomedical Analysis,2004,36(2):854-856.

[7]胡扬,王凌,王兰,等.阿莫西林钠克拉维酸钾诱发静脉炎1例[J].中国医院药学杂志,2013,33(16):138-138.

[8]苗佳,南峰,沈奇,等.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)临床药代动力学研究[J].四川大学学报(医学版),2013,44(2):246-250.

[9]Kreil,Veronica E,Ambros,et al.Pharmacokinetics of sodium and trihydrate amoxicillin after intravenous and intramuscular administration in llamas(Lama glama)[J].Small Ruminant Research,2012,102(2/3): 489-490.

[10]杨萍,崔振辉.顶空气相色谱法测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾残留溶剂含量[J].黑龙江科技信息,2012(17):70-70.

[11]刘晓菊.阿莫西林钠克拉维酸钾与头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎临床疗效比较[J].中国初级卫生保健,2012(10):100-101.

[12]Wujcik CE,Kadar EP.Reduction of in-source collision-induced dissociation and thermolysis of sulopenem prodrugs for quantitative liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometric analysis by promoting sodium adduct formation[J].Rapid Commu- nications in Mass Spectrometry,2008,22(20)458-459.

Stability Explore Injection Amoxicillin Clavulanate Potassium Sodium Solution

Li Cailan Zhang Tao Guo Yangqing

Objective To explore the injection of sodium amoxicillin and clavulanate potassium solution stability compatibility when using different solvents.Methods Determination of the dosing by high performance liquid chromatography(HPLC)amoxicillin clavulanate potassium sodium content changes in different time periods,and observe the color changes after dosing.Results For injection amoxicillin sodium clavulanate potassium is preferably stable in 0.9% sodium chloride solvent,in a pharmaceutically effective 3h decreased less than 10%;in glucosecontaining solvent stability than difference,in a pharmaceutically effective drug 3 h decreased about 10%～30%. Conclusion Amoxicillin sodium injection stability of potassium clavulanate in 0.9% sodium chloride solution is preferably,but in the glucose-containing solution is relatively poor stability,and the rate of decline in an amount proportional to the glucose content,immediately after dilution with 0.9% sodium chloride injection solution,and should be complete within 3 h infusion process (25 ℃ below).

Sodium injection amoxicillin clavulanate potassium;Solution;Stability

R927.11

A

1673-5846(2015)05-0020-03

南雄市人民医院药剂科，广东韶关 512400