老年恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺化疗联合放疗的近远期疗效

刘许昌　王　健　(潍坊市益都中心医院神经外一科，山东　潍坊　262500)



老年恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺化疗联合放疗的近远期疗效

刘许昌王健(潍坊市益都中心医院神经外一科，山东潍坊262500)

〔摘要〕目的分析老年恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺化疗联合放疗的近远期疗效。方法回顾性分析2007年1月至2012年1月在我院接受治疗的老年恶性脑胶质瘤患者的临床资料，依据术后治疗方案的不同分为2组:观察组:放疗+替莫唑胺化疗;对照组:放疗。结果共纳入观察组45例，对照组50例。观察组患者治疗有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(84. 4%，38/45 vs 66. 0%，33/50;χ2= 4. 267，P= 0. 039)。两组患者不良反应总发生率比较差异也无统计学意义(χ2=1. 064，P=0. 302)。观察组患者术后2年生存率显著高于对照组，差异具有统计学意义(42. 2%，19/45 vs 22. 0%，11/50; Log-rankχ2=4. 512，P=0. 034)。结论老年恶性脑胶质瘤患者，术后采用放疗联合替莫唑胺化疗可明显提高近远期疗效。

〔关键词〕恶性胶质瘤;放疗;化疗;替莫唑胺

脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤之一，其中胶质母细胞瘤及间变性星形细胞瘤最常见，且恶性较高。该病一经确诊，手术是唯一有望获得长期生存的治疗方式，但由于肿瘤恶性程度高，呈现浸润生长〔1〕，手术往往无法彻底清除病灶，特别是Ⅲ～Ⅳ级高级别肿瘤，此类患者术后有较高的复发率〔2〕。临床上已经常规对术后患者实施放疗以消灭残留肿瘤组织，以获得更长的术后生存期。但胶质瘤术后生存期仍然没有获得显著提高，这提示改进术后治疗手段十分迫切。替莫唑胺(TMZ)是新一代烷化剂类化疗药物，具有抗瘤效果稳定、毒副作用低等优点〔3〕。本文分析老年恶性脑胶质瘤患者术后施以TMZ联合放疗的近远期疗效。

1　资料与方法

1. 1一般资料回顾性分析2007年1月至2012年1月我院95例老年恶性脑胶质瘤患者均经手术病理确诊为恶性脑胶质瘤(WHO分级:Ⅲ～Ⅳ级);无合并其他组织起源的恶性肿瘤;无合并其他致死性疾病;无合并严重肝肾功能障碍。均接受了手术治疗，依据术后治疗方案的不同分为观察组45例(放疗+替莫唑胺化疗)和对照组50例(放疗)。两组性别比例、年龄、体质指数(BMI)、术前肿瘤体积、生活质量、吸烟及饮酒史差异均不显著(P＞0. 05)。见表1。

1. 2治疗方法及标准观察组及对照组术后均接受放射治疗，术后2 w起开始放疗，常规分次照射，每天2 Gy，每周治疗5 d，共治疗6 w，总剂量55～60 Gy。观察组放疗结束后接受化疗，放疗结束后4 w起开始服用TMZ，初始剂量150 mg·m－2· d－1，逐步添加至200 mg·m－2·d－1，每晚顿服，4 w为1个疗程，共6个疗程。治疗期间记录患者不良反应，监测血常规、肝肾功能。

1. 3生存质量KPS〔4〕范围为0～100分，分数越高代表生存质量越高。近期疗效评估采用WHO所推荐的标准〔5〕，分为:完全缓解(CR):症状、体征消失超过4 w;部分缓解(PR):肿瘤缩小超过50%并持续4 w;稳定(SD):肿瘤体积缩小低于50%或体积增大不超过25%，症状及体征无明显变化持续4 w;进展(PD):肿瘤体积增大超过25%或出现新的肿瘤病灶。

表1　两组一般资料比较(x±s)

1. 4统计学方法采用SPSS19. 0统计软件进行t检验、χ2检验。术后累积生存率应用Kaplan-Meier曲线计算，生存率的比较采用Log-rank检验。

2　结果

2. 1两组近期疗效的比较观察组治疗有效率(84. 4%，CR 21例、PR 17例、SD 6例、PD 1例)显著高于对照组(66. 0%，CR 14例、PR 19例、SD 14例、PD 3例;χ2=4. 267，P=0. 039)。

2. 2两组不良反应比较两组不良反应差异不显著(P＞0. 05)。见表2。

表2　两组患者不良反应比较〔n(%)〕

2. 3两组术后2年累积生存率观察组术后2年生存率显著高于对照组(42. 2%，19/45 vs 22. 0%，11/50; Log-rankχ2= 4. 512，P=0. 034)。

3　讨论

恶性脑胶质瘤的恶性程度较高，其术后生存率无法获得根本提高〔6〕。特别是高级别的脑胶质瘤，肿瘤发展迅速，向周围组织浸润，这给手术带来了极大困难。因而术后复发十分常见，也正因为如此，术后放疗已经成为目前公认的术后辅助治疗手段〔1〕。但即便如此，患者术后5年生存率仍然徘徊在10%左右〔7〕。TMZ于1999年通过FDA批准在美国上市，经15年的临床应用，其抗肿瘤效果已经得到了公认〔8〕。TMZ采用口服给药，使用较为方便，可采用放射治疗同步进行辅助性治疗，且其对多形性神经胶母细胞瘤或复发性恶性神经胶质瘤均有良好的治疗效果〔8，9〕。

TMZ是一种烷化剂，传统的烷化剂抗肿瘤药物多与血浆蛋白结合率较高，很难通过血脑屏障，具有较明显的药物毒性。但TMZ作为一种新型的烷化剂，具有口服吸收迅速，可不经过肝脏代谢，具有接近100%的生物利用度等优点;且可穿透血脑屏障，在颅内发挥抗肿瘤药效〔3，10〕。这可能是其提高短期疗效的同时并不增加药物不良反应的原因。本文提示联合使用TMZ化疗亦具有可靠的远期疗效。但本文的样本量较小，尚需多中心、大样本研究进一步证实。

4参考文献

1 Bayoumi Y，Sabbagh AJ，Mohamed R，et al．Clinicopathological features and treatment outcomes of brain stem gliomas in Saudi population〔J〕．World J Clin Oncol，2014; 5(5): 1060-7.

2严峻，卢桂花，阮玉山，等.脑胶质瘤临床病理特征与复发的关系〔J〕．中华实验外科杂志，2014; 31(3): 636-8.

3 Rocha CR，Garc?ia CC，Vieira DB，et al．Glutathione depletion sensitizes cisplatin-and temozolomide-resistant glioma cells in vitro and in vivo〔J〕．Cell Death Dis，2014; 5: e1505.

4 de Kock I，Mirhosseini M，Lau F，et al．Conversion of Karnofsky Performance Status(KPS)and Eastern Cooperative Oncology Group performance status(ECOG)to Palliative Performance Scale(PPS)and the interchangeability of PPS and KPS in prognostic tools〔J〕．J Palliat Care，2013; 29(3): 163-9.

5 Balana C，Capellades J，Teixidor P，et al．Clinical course of high-grade glioma patients with a“biopsy-only”surgical approach: a need for individualised treatment〔J〕．Clin Transl Oncol，2007; 9(12): 797-803.

6韦军葆，朱小东，陈龙，等. 133例脑胶质瘤患者预后因素分析〔J〕．重庆医学，2013; 42(32): 3908-10.

7贾红英，王洁贞，赵敬杰.神经胶质瘤术后预后因素的研究〔J〕．中华流行病学杂志，2003; 24(3): 229-32.

8 Gumusay O，Cetin B，Ozet A，et al．Factors predicting recurrence in patients with gradeⅢglial tumors: impact of adjuvant temozolomide on recurrence〔J〕．J Buon，2014; 19(4): 1035-40.

9廖珩，魏君，宋鑫，等.老年脑胶质瘤患者术后心理状况及其影响因素〔J〕．中国老年学杂志，2013; 33(23): 5971-2．

10 Asimakopoulou A，Tzanela M，Koletti A，et al．Long-term remission in an aggressive Crooke cell adenoma of the pituitary，18 months after discontinuation of treatment with temozolomide〔J〕．Clin Case Rep，2014; 2(1): 1-3．

〔2014-09-07修回〕

(编辑苑云杰)

·消化、呼吸系统疾病·

基金项目:山东省自然科学基金面上项目(No．2014ZRE27130)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5835-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 073

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R651. 1

第一作者:刘许昌(1981-)，男，硕士，主要从事脑部胶质瘤研究。