养正消积胶囊辅助治疗对原发性肝癌患者肿瘤标志物及生活质量的影响

2015-12-15安丘市人民医院介入科山东安丘262100

中国老年学杂志 2015年20期

王　军　(安丘市人民医院介入科，山东　安丘　262100)

王军(安丘市人民医院介入科，山东安丘262100)

〔摘要〕目的探讨养正消积胶囊辅助介入化疗对原发性肝癌(PLC)患者肿瘤标志物及生活质量的影响。方法选取该院肝胆外科收治的PLC患者92例，随机数字表达法分为两组，其中对照组46例，予介入治疗，顺铂100 mg+5-氟尿嘧啶1 000 mg+阿霉素40～60 mg+丝裂霉素10 mg，4 w 为1个疗程，治疗1个疗程;实验组46例，在对照组治疗的基础上加用养正消积胶囊，4粒口服，3次/d，4 w为1个疗程，治疗1个疗程。治疗结束后，对比两组患者治疗前后肿瘤标志物血清甲胎蛋白(AFP)、血清癌胚抗原(CEA)、血清糖类抗原(CA)19-9及生活质量评分。结果①治疗后两组患者肿瘤标志物明显改善，且实验组AFP、CEA、CA19-9较对照组明显下降(P＜0. 05);②治疗后两组患者症状及单项目领域评分有所改善，两组降低率比较差异有统计学意义(P＜0. 05);③实验组治疗后症状所有项目及食欲减退、睡眠障碍、腹泻评分均明显低于治疗前(P＜0. 05);而对照组只有疲乏及食欲减退评分较治疗前降低(P＜0. 05)，其他项目评分与治疗前相比无明显差异(P＞0. 05);④实验组临床有效率明显高于对照组(P＜0. 05)。结论养正消积胶囊辅助介入治疗能够明显下调PLC患者血清中肿瘤标志物，提高晚期肝癌患者生活质量，提高临床治疗疗效，改善预后，对临床具有指导意义，值得临床推广。

〔关键词〕养正消积胶囊;介入治疗;原发性肝癌;肿瘤标志物;生活质量

原发性肝癌(PLC)主要由肝硬化发展而成〔1〕。由于肝癌早期症状较隐匿，待症状出现时，大多已为晚期，预后较差〔2〕。现代医学早期多采取手术联合放化疗为主，晚期主要以放化疗以及生物治疗等疗法，但手术、放疗以及化疗副作用都较多，患者痛苦较大等〔3〕。中医中药在治疗肝癌方面积累了丰富的临床经验，研究发现〔4〕，养正消积胶囊具有补益脾肾、祛瘀解毒的功效，对晚期PLC有较明显疗效，副作用较少。本研究旨在探究养正消积胶囊对PLC的治疗效果。

1　资料与方法

1. 1一般资料选取2013年1月至2013年12月于我院以PLC入院患者92例，分期Ⅱ～ⅣB期。采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组46例，其中男27例，女19例，平均年龄(40. 6±12. 4)岁，Ⅱ期20例，ⅢA期10例，ⅢB期7例，ⅣA期5例，ⅣB期4例;对照组46例，其中男25例，女21例，平均年龄(41. 2±11. 7)岁，Ⅱ期21例，ⅢA期11例，ⅢB期6例，ⅣA 期4例，ⅣB期4例。患者病程3个月～3年。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P＞0. 05)。

1. 2诊断标准按照《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》确定诊断标准〔5〕。病理诊断:病灶组织病理活检可确诊PLC。此为金标准临床诊断:①症状:肝区疼痛、全身和消化道症状、肝肿大以及相应部位的转移症状等;②具有病毒性肝炎感染及肝硬化的证据;③彩超、CT或磁共振成像(MRI)检查显示肝脏占位性病变;④血清甲胎蛋白(AFP)≥500 μg/L，持续4 w;或者AFP由低浓度逐渐升高不降;或者AFP＞200 μg/L持续8 w。

1. 3纳入标准符合PLC的诊断标准;卡氏(KPS)评分＞50 分;年龄18～66岁;患者自愿参与本实验，并签署知情同意书;经所在单位伦理学相关机构批准。

1. 4排除标准不符合纳入标准者;心、肝、肾严重疾病者;伴有其他恶性肿瘤者;血液病;药物过敏者;妊娠、哺乳期患者;糖尿病患者;神志异常以及近2 w内服用抗肿瘤药物或者进行放化疗治疗者。

1. 5治疗方法92例患者入院后，完善各项常规检查，参照临床用药指南，排除禁忌证，对照组给予介入化疗，顺铂(DDP，江苏豪森药业股份有限公司生产，批号: 001219)100 mg+5-氟尿嘧啶(5-FU，天津津耀氨基酸制药厂生产，批号: 0101172)1 000 mg+阿霉素(ADM，浙江海正制药厂生产，批号: 01010IB)40～60 mg+丝裂霉素(MMC，日本协和发酵工业株式会社生产，批号: 010104)10 mg，先将DDP、5-FU、ADM先行肝内动脉灌注，再将混合10 mg MMC的超声乳化后的碘化油(Lipiodo，l上海海普制药厂生产，批号: 010103)内行远端肝动脉栓塞，4 w为1个疗程，治疗1个疗程;实验组在对照组治疗的基础上，辅以养正消积胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号:国药准字Z20040095，2010-08-30)治疗，4粒口服，3次/d，4 w为1个疗程，治疗1个疗程。

1. 6指标观察及检测方法

1. 6. 1血清肿瘤标志物检测方法两组患者分别于治疗前后晨起空腹抽取肘静脉血3 ml，加入含乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝剂的真空管中混匀，采用全自动电化学发光免疫分析仪检测肿瘤标志物AFP、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9水平，试剂盒由赛驰生物公司提供，并且严格按照说明书操作。

1. 6. 2生活质量评分采用欧洲癌症研究与治疗组织QOLC30进行问卷调查，包括健康领域、功能领域、主要症状领域和单项条目领域，严格按照EORTC QOL组规定的评分步骤来评分，并将所有领域得分转换为标准分数。健康领域和功能领域评分越高，说明患者生活质量越好;症状领域和单项条目中评分越高，说明患者生活质量越差。

1. 7疗效判定标准按WHO实体瘤疗效确定评价标准〔6〕:①完全缓解(CR):影像或者彩超检查示肿块完全消失，持续超过1个月;②部分缓解(PR):影像或者彩超检查示肿块缩小超过50%以上，时间持续超过1个月;③病变稳定(SD):影像或者彩超检查示肿块未超过50%，1个月内肿块增大不超过25%;④病变进展(PD): 1个月内影像或者彩超检查示肿块增大超过25%。有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%

1. 8统计学方法应用SPSS19. 0软件进行t检验、χ2检验。

2　结果

2. 1两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较两组患者经1个疗程相应治疗后，血清中各肿瘤标志物明显较治疗前下降(P＜0. 05);实验组治疗后，血清中AFP、CEA、CA19-9水平均明显低于对照组(P＜0. 05)。见表1。

2. 2生活质量评分如表2所示，两组患者治疗前后功能量表评分差异无统计学意义(P＞0. 05);两组治疗后疲乏、恶心呕吐、疼痛、食欲减退、睡眠障碍、腹泻均有所改善，症状量表评分及单项目量表评分均有所下降，两组降低率比较差异显著(P＜0. 05)。实验组治疗后症状领域所有项目及食欲减退、睡眠障碍、腹泻评分均明显低于治疗前(P＜0. 05);而对照组只有疲乏及食欲减退评分较治疗前降低(P＜0. 05)，其他项目评分与治疗前相比无明显差异(P＞0. 05)。

表1　两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较情况(x±s，n=46)

表2　两组患者治疗前后生活质量评分比较(x ±s，n=46)

2. 3两组患者临床疗效比较两组治疗后，实验组CR 0例，PR 7例，SD 31例，PD 8例，临床有效率为82. 61%;对照组CR 0例，PR 3例，SD 26例，PD 17例，临床有效率为63. 04%;两组临床有效率差异显著(χ2=4. 449，P＜0. 05)。

3　讨论

PLC在我国居恶性肿瘤的第三位，放化疗仍为目前治疗肝癌的主要手段，然而骨髓抑制、脱发、恶心呕吐、腹泻等不良反应为诸多患者所不能接受，也严重影响了患者生活质量〔7〕。为提高治疗疗效，改善晚期肝癌患者的生活质量，学者们将目光转移到中医中药抗癌治疗的研究〔8〕。中医中药抗癌治疗是癌症晚期姑息治疗的重要手段之一，弥补西医治疗癌症引起的毒性以及衰竭的体质〔9〕。西医认为机体免疫功能与肿瘤的发生发展有着密切的关系，晚期肝癌患者免疫功能低下，加上放化疗更抑制免疫因子的生成与释放，使癌细胞无限制的扩散、转移，加重患者病情〔10〕。中医中药在抗癌过程中能够最大限度地限制晚期癌症的发展和改善生活质量〔11〕。

本实验结果说明养正消积胶囊能够降低PLC肿瘤标志物水平，提高临床疗效，改善患者生活质量，为PLC临床治疗理想中药。AFP是诊断PLC比较好的肿瘤标志物之一。AFP是一种糖蛋白，分子量为7万。主要是由正常胎肝合成，正常情况下AFP主要在胚胎组织中存在，出生后迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌可能性较大。此外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和少数消化道癌症也能测得AFP〔12〕。AFP主要相关的肿瘤是肝细胞癌和生殖细胞癌，还包括其他相关肿瘤如胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆管癌、胰腺癌等。CA19-9是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤诊断更有价值。作为消化道肿瘤标志，70%胰腺癌、40%～50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性，与目前使用的其他消化道标志物相比较(如CEA)，CA19-9特异性更高。肿瘤标志物联合检测可提高PLC检出率。CA19-9主要相关肿瘤为胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。CA19-9同样具有良好的敏感性。很多消化系统的良性疾病患者中也有升高〔13〕。CEA是一种广谱肿瘤标志物，其血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，结合CA19-9、AFP能够有效判断PLC的进展和预后〔14〕。养正消积胶囊由黄芪、人参、女贞子、莪术、灵芝、炒白术、半枝莲、绞股蓝、茯苓、土鳖虫、鸡内金、白花蛇舌草、蛇莓等药物组成，用于辅助治疗本虚标实的PLC，症见脘腹胀满、右胁癥积、刺痛拒按、腰膝酸软、纳呆少食、神疲乏力、发热、溲赤便溏等症。方中黄芪、人参的有效成分具有抗肿瘤、抗突变、保护骨髓功能、提高机体免疫功能、促进造血和应激能力，调节心血管系统、中枢神经系统、泌尿系统、消化系统功能、同时伴有抗疲劳和抗感染等多种功效，一直用于肿瘤、心血管疾病、肾脏疾病及多种慢性疾病的辅助治疗，半枝莲、白花蛇舌草等具有化瘀解毒的功效，改善肝脏血运及起到解毒功效间接杀死肝癌细胞〔15〕。前期的实验研究发现，该组方具有抗癌抑瘤的作用〔16〕。

本观察结果提示养正消积胶囊与化疗同时应用，可以改善患者的临床症状，提高患者生存质量，还能提高免疫功能，值得临床进一步推广应用。但本实验未做长远的预后分析，还需进一步的研究探讨。

4参考文献

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