不同剂量缬沙坦对老年糖尿病肾病血液透析患者血压和血压变异性的影响

徐　可　(新乡市中心医院肾内科，河南　新乡　453000)



不同剂量缬沙坦对老年糖尿病肾病血液透析患者血压和血压变异性的影响

徐可(新乡市中心医院肾内科，河南新乡453000)

〔摘要〕目的探讨不同剂量缬沙坦对老年糖尿病肾病(DN)血液透析患者血压和血压变异性的影响。方法选取2012年12月至2014年12月该院收治的老年DN血液透析患者110例，按照随机数字表法将患者分为两组，每组55例，低剂量组给予80 mg缬沙坦进行治疗，高剂量组给予160 mg缬沙坦进行治疗，比较两组治疗前后夜间收缩压、夜间舒张压、白昼收缩压、白昼舒张压、白昼收缩压标准差、夜间收缩压标准差、白昼舒张压标准差、夜间舒张压标准差、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度以及不良反应。结果两组治疗后夜间收缩压、夜间舒张压、白昼收缩压、白昼舒张压均显著优于治疗前(P＜0. 05)，高剂量组夜间收缩压、夜间舒张压显著优于低剂量组(P＜0. 05);两组治疗后白昼收缩压标准差、夜间收缩压标准差、白昼舒张压标准差、夜间舒张压标准差均显著优于治疗前(P＜0. 05)，高剂量组夜间收缩压标准差、夜间舒张压标准差显著优于低剂量组(P＜0. 05);高剂量组治疗后LVEF、左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度显著优于低剂量组(P＜0. 05)。两组均无严重副作用，两组不良反应发生率比较无统计学意义(P＞0. 05)。结论160 mg缬沙坦治疗老年DN血压透析患者能较好控制血压和血压变异性，尤其是夜间血压，并且保护肾脏作用较强。

〔关键词〕缬沙坦;糖尿病肾病;血压;血压变异性

糖尿病患者常见的并发症之一为糖尿病肾病(DN)，是引起慢性肾衰竭血液透析的主要因素。DN的主要临床表现有血压升高，而血压增高会引起肾小球内压增高，进而引起蛋白尿，使肾脏病变恶化〔1〕。肾功能降低和蛋白尿会引起血压不稳，进而形成一个不良循环过程。血压变异性对靶器官损害评估具有重要价值。因此，有效控制血压和降低血压变异性有利于缓解对肾脏的损害。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有较好的降压效果，且能有效延缓肾小球硬化，减少蛋白尿〔2〕。本研究旨在分析不同剂量缬沙坦对老年DN血液透析患者血压和血压变异性的影响。

1　资料与方法

1. 1一般资料选取2012年12月至2014年12月我院收治的老年DN血液透析患者110例，均符合DN的诊断标准，且均经血液透析治疗，血钾水平正常。排除标准:心力衰竭、高钾血症、近期服用免疫抑制剂。按照随机数字表法将患者分为低剂量组和高剂量组，低剂量组55例，男29例，女26例，年龄65～80〔平均(73. 9±1. 5)〕岁，血液透析时间5～24个月，平均(17. 2 ±2. 3)个月，高剂量组55例，男28例，女27例，年龄65～80〔平均(73. 6±1. 7)〕岁，血液透析时间5～24个月，平均(17. 5±2. 1)个月，两组性别、年龄以及血液透析时间比较均无显著差异(P ＞0. 05)，具有可比性，研究经伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签订知情同意书。

1. 2方法两组患者均给予常规降糖、降脂等对症治疗。低剂量组:给予患者缬沙坦(生产厂家:海南澳美华制药有限公司，规格: 80 mg/粒，国药准字H20030153)80 mg治疗，每日清晨顿服;高剂量组:给予患者缬沙坦160 mg治疗，每日清晨顿服，两组均连续治疗12 w。应用动态血压仪(Spacelabs90217)测量治疗前和治疗后日间(6: 00～18: 00)和夜间(18: 00～次日6: 00)血压。并测量治疗前和治疗后左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度，观察两组服用药物后的不良反应情况，并及时记录。

1. 3统计学方法采用SPSS17. 0软件进行t检验、χ2检验。

2　结果

2. 1两组血压、血压变异性比较两组治疗后夜间收缩压、夜间舒张压、白昼收缩压、白昼舒张压、白昼收缩压标准差、夜间收缩压标准差、白昼舒张压标准差、夜间舒张压标准差均显著优于治疗前(P＜0. 05)，高剂量组夜间收缩压、夜间舒张压、夜间收缩压标准差、夜间舒张压标准差显著优于低剂量组(P＜0. 05)。见表1。

表1　两组治疗前后血压、血压变异性比较(mmHg，x ±s，n=55)

2. 2两组LVEF、左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度比较

高剂量组治疗后LVEF、左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度显著优于低剂量组(P＜0. 05)。见表2。

表2　两组LVEF、左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度比较(x ±s，n=55)

2. 3两组不良反应比较两组均无严重副作用，低剂量组1例患者伴随血钾轻度上升，2例头晕，不良反应发生率为5. 45%;高剂量组2例血钾轻度升高，2例头痛，不良反应发生率为7. 27%。两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2= 2. 329，P=0. 093)。

3　讨论

DN患者多表现为血压升高，而血压较高会进一步加重肾脏的损害，肾脏损害会在一定程度上出现血压不稳，各因素相互促进进入一个恶性循环〔3〕。血压变异性是一种重要指标，主要反映心血管活动情况，且能对靶器官损伤进行预测，血压变异性越大表示对靶器官的损伤性作用也越大。研究证实〔4〕，肾素-血管紧张素-醛固酮系统在DN的发生和发展中起重要作用，血管紧张素Ⅱ与其受体结合会对肾脏局部血流产生影响，引起血管收缩，有利于肾小管的水钠重吸收作用。促进细胞增殖，还能够引起血栓形成、应激反应，进而导致肾小球损伤加重。因此，降低血压和改善血压变异性有利于控制DN的发展，降低患者的死亡率〔5〕。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的主要代表药物，能够选择性地结合管紧张素1受体，进而对异常激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统起阻断作用，可以通过非血管紧张素转换酶的途径促进管紧张素Ⅱ生成，进而减少醛固酮的释放，抑制血管的收缩作用〔6〕。使外周阻力降低，血管扩张和血管平滑肌松弛，显著减少水钠潴留，最终起到降压的作用〔7〕。本研究与其他研究结果具有一致性〔8〕，说明缬沙坦治疗老年DN血液透析患者能有效降低患者血压，降低患者血压变异性。但是，缬沙坦也存在一定的不足，该药物容易引起高血钾等并发症，加大剂量使不良反应更大〔9〕。本研究说明160 mg剂量的缬沙坦治疗老年DN透析患者降压和降低血压变异性效果较好。且研究还与其他研究结果具有一致性〔10〕，说明160 mg剂量缬沙坦治疗老年DN透析患者能有效改善患者的心室功能。而且160 mg和80 mg缬沙坦对患者不良影响相近，无显著性差异。

综上所述，160 mg缬沙坦治疗老年DN血压透析患者能较好地控制血压和血压变异性，尤其是对夜间血压和血压变异性的控制，能显著降低24 h蛋白尿量，且不良反应与80 mg无显著差异，值得临床推广应用。

4参考文献

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5 Xu WJ，Liu Y，Shi LL，et al．In vitro dissolution and physicochemical characterizations of novel PVP-based solid dispersions containing valsartan prepared by a freeze-drying method〔J〕．Pak J Pharm Sci，2014; 27(6): 1799-804.

6闵敏，裴晓阳，张新霞，等.缬沙坦及苯磺酸氨氯地平对高血压患者血压变异性的影响〔J〕．海南医学，2012; 40(13): 9-11.

7李雄，陈婷，蔡德，等.缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效观察〔J〕．中国医药导报，2012; 9(20): 65-6.

8 Wang Y，Li Y，Shen Q，et al．Valsartan blocked alcohol-induced，Toll-like receptor 2 signaling-mediated inflammation in human vascular endothelial cells〔J〕．Alcohol Clin Exp Res，2014; 38(10): 2529-40.

9汤春荣，王洁，林栩，等.贝那普利联合缬沙坦对老年糖尿病肾病患者血压和肾功能指标的影响〔J〕．中国药房，2014; 25(36): 3404-7.

10郭风玲，吴艳青，周瑾，等.缬沙坦对糖尿病肾病血液透析患者血压及血压变异性的影响〔J〕．第三军医大学学报，2014; 36(7): 721-4.

〔2015-05-18修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5794-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 053

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R587. 2

第一作者:徐可(1971-)，男，硕士，副主任医师，主要从事临床肾脏疾病方面的研究。