他汀类药物联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的有效性和安全性

2015-12-15陈曼华武汉市中心医院心内科湖北武汉430014

中国老年学杂志 2015年20期

陈　刚　陈　玲　张　辉　陈曼华　(武汉市中心医院心内科，湖北　武汉　430014)

陈刚陈玲张辉陈曼华(武汉市中心医院心内科，湖北武汉430014)

〔摘要〕目的探讨瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的疗效和安全性。方法将78例纳入研究的病例随机分组，对照组(40例)予瑞舒伐他汀治疗;观察组(38例)加用荷丹片口服治疗，观察治疗前后内中膜厚度(IMT)，斑块面积，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的改善情况;观察治疗过程中是否出现不良反应。结果患者IMT、斑块面积及血脂水平的改善情况均优于对照组(P＜0. 05);两组均有肌肉痛、肝功能异常、胃肠道不适等不良反应，但差异无统计学意义(P＞0. 05)。结论瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄疗效显著。

〔关键词〕瑞舒伐他汀;荷丹片;脑梗死;颈动脉中重度狭窄

大脑70%左右的血液来自于颈动脉提供，由于动脉狭窄，大脑血供不足，会引起脑部缺血的症状，特别是中重度狭窄者，可随时诱发急性脑卒中而威胁患者生命〔1〕。近年来，随着支架置入血管成形术的应用，患者猝死率明显降低，但由于多种客观因素导致不少患者拒绝介入治疗而寻求内科药物治疗。血脂的异常是斑块形成的重要危险因素，他汀类药物是目前临床应用最为广泛的降脂药物。但大剂量他汀类药物对于部分患者有较大副作用，以至于被迫停止用药，中医药对于血脂的调节也具有较好的疗效，副作用少〔2〕。本文探讨瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者的有效性和安全性。

1　资料与方法

1. 1一般资料我院2013年7月到2014年6月确诊脑梗死患者78例。随机分为对照组40例，男23例，女17例，年龄(71. 65±9. 55)岁;观察组38例，男21例，女17例，年龄(71. 86±9. 43)岁。两组年龄、性别有可比性。

1. 2诊断标准符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，且均经彩色多普勒确诊〔3〕。

1. 3纳入标准①受试者自身无严重心、脑、肝、肾等严重疾病者;②年龄60～80岁者;③均经彩超诊断颈动脉狭窄≥50% 者;④30≥NIHSS评分≥16分者;⑥拒绝行血管介入治疗者。

1. 4排除标准①不符合诊断标准者;②受试者自身有严重心、脑、肝、肾等严重疾病;③有严重的精神病，且不能配合治疗者;④严重肌肉疾病者;⑤因受试药物过敏者。

1. 5治疗方法两组患者均采用波立维、胞二磷胆碱、依达拉奉作为两组的基础治疗，饮食清淡，限制高脂肪食物的摄入。治疗过程中如出现紧急情况需根据病情适量选用药物对症治疗。对照组:口服瑞舒伐他汀(阿斯利康)，20 mg，1次/d。观察组:加服荷丹片(南昌济顺制药)，2片/次，3次/d，6个月1个疗程。

1. 6观察指标统计分析两组患者治疗前及6个月后IMT、斑块面积、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的改善情况，观察治疗过程中是否出现不良反应。NIHSS(美国研究院脑卒中量表)评分:基本痊愈:评分减少≥91%;显效:评分减少46%～90%;有效:评分减少18%～45%;无效:评分减少＜18%。有效=基本痊愈+显效+有效〔4〕。

1. 7统计学处理采用SPSS17. 0软件行t及χ2检验。

2　结果

2. 1两组治疗前后IMT、LDL、TG、TC比较两组患者的IMT、LDL、TG、TC数值均改善;但观察组的疗效更佳(P＜0. 05)。见表1。

表1　两组治疗前后IMT、LDL-C、TG、TC比较(x±s)

2. 2两组斑块面积与NIHSS评分比较经治疗后，患者的斑块面积均较前明显缩小，NIHSS评分也较前降低(P＜0. 05);且观察组疗效更佳，其中在减少斑块面积方面差异更显著(P＜0. 01)。见表2。

表2　两组治疗前后斑块面积与NIHSS评分比较(x±s)

2. 3两组疗效比较观察组基本痊愈7例，显效12例，有效12例，无效7例，有效率81. 58%;对照组基本痊愈5例，显效9例，有效9例，无效17例，有效率57. 50%，两组差异显著(χ2=4. 276，P=0. 024)。

2. 4不良反应服药过程中观察组及对照组分别有8例和7例出现不良反应。观察组肝功能异常1例，胃肠道不适4例，肌肉疼痛3例，对照组肝功能异常31例，胃肠道不适2例，肌肉疼痛2例，两组差异显著(χ2= 1. 449，P = 0. 231;χ2= 1. 538，P=0. 197;χ2=2. 879，P=0. 366)。

3　讨论

脑梗死轻者早期经药物干预能获得痊愈，重者可在短时间内突然死亡。脑梗死与颈动脉狭窄关系密切，而高血脂却是动脉狭窄的重要因素之一。科学的调脂方案能改善患者生活质量，降低患者急性脑血管疾病的发病率〔5〕。血管炎症存在于动脉硬化的整个过程中，在动脉硬化的基础上，受到自由基损伤、血糖、血压、血脂变化等多种因素的作用下，血管内皮破裂，启动内源性凝血机制，血小板聚集，使原本变窄的动脉更加狭窄而发病〔6〕。而他汀类药物不但具有稳定斑块的作用，而且对于血管炎症也有较好的效果，临床应用广泛，作用机制明确，故作为对照用药。研究发现，LDL-C的升高是急性脑血管疾病的重要危险因素之一，作为新一代他汀类调脂药，瑞舒伐他汀的调脂作用更显著，尤其对于LDL-C的升高具有显著的抑制作用，且临床副作用较小，但剂量较大时，部分患者仍可出现消化道不适、肝功能损伤能不良反应〔7〕。有学者运用瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗重度颈动脉狭窄患者，发现较小的剂量与荷丹片联合使用便可达到大剂量瑞舒伐他汀治疗同等的疗效，但副作用却明显减少〔8〕。可见荷丹片的临床应用能在一定程度上缓解医务工作者对他汀类药物的依赖性，弥补了他汀类药物的不足。临床医生并且可根据患者具体情况，在保障疗效的基础上减少他汀类药物的摄入剂量，从而在最大程度上减轻药物副作用。

荷丹片由荷叶、山楂、补骨脂(盐水炒)、丹参、番泻叶等药物组成。山楂为药食两用之品，能提高硬化血管中卵磷脂的含量，具有显著降血脂的作用，还有抗氧化的作用。老年人肝肾亏虚，水湿不化，湿聚为痰，痰阻脉络，故血行不畅，脑窍失于濡养，故而头晕，头痛。治疗时当兼顾患者肾阳亏虚的生理基础，选择温肾助阳之补骨脂，使阳气得充，则痰浊自化。有学者指出，补骨脂具有调理血脂的作用，但更适合于阳虚痰浊内阻型的老年高脂血症治疗〔9〕。丹参具有抗氧化、抑制血小板凝集，还具有降血脂的作用，可见用药无论从中医或西医角度均有充实的理论支持〔10〕。

综上，荷丹片的作用机制可能是通过从以下几方面实现的:①具有调理血脂的作用;②能提高SOD含量，具有抗氧化作用，促进病灶修复;③具有抑制血小板凝集，改善微循环的作用;④抑制血管炎症。日后的研究可增加样本量，如条件允许可进行多中心研究，进一步探讨荷丹片的降血脂作用。

4参考文献

1朱杰权，许晓跃，诸苏杭，等.阿托伐他汀钙联合氢氯吡格雷治疗急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块效果观察〔J〕．中国医药导报，2013; 10(14): 91-2.

2吴莹，张小宁.颈动脉粥样硬化斑块与脑梗死的相关关系〔J〕．新疆医科大学学报，2013; 36(5): 715-9.

3中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南撰写组.中国缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南〔J〕．中华神经科杂志，2011; 44(12): 721-3.

4彭斌.老年颈动脉粥样硬化性狭窄的治疗〔J〕．中华老年心脑血管病杂志，2013; 15(2): 223-4.

5赵立波，谢代鑫，孙后超，等.瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的研究〔J〕．中华老年心脑血管病杂志，2014; 16(11): 1140-2.

6马露，崔豹，韩旭，等.颈动脉粥样硬化斑块成分与性别的相关性研究〔J〕．中华老年心脑血管病杂志，2014; 16(2): 171-3.

7李月.颈动脉中重度狭窄的临床表现分析〔J〕．中国生化医药，2013; 11(36): 464-5.

8康璇，范晓利，张冲.荷丹片与瑞舒伐他汀治疗高脂血症的疗效及安全性评价〔J〕．中国临床研究，2012; 25(2): 1228-9.

9刘欣，张明明，牛慧敏，等.胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系及意义〔J〕．实用医学杂志，2014; 30(19): 3118-20.

10孙吉叶，蔡旭东，康秀娟，等.治疗高脂血症的新药研究进展〔J〕．现代药物与临床，2012; 27(6): 435-41.