常见不同类型益生菌对早产儿喂养不耐受防治效果研究

冯 琼

(海南省人民医院新生儿科，海南海口 570311)

随着医学技术的发展，早产儿的存活率逐渐增高，其在成长过程中的各种问题也为儿科医生提出了新的挑战。喂养不耐受是早产儿常见疾病，常表现为呕吐、腹胀、胃潴留及胎粪排出延迟等，使肠道喂养不能顺利进行，延长了静脉营养的使用时间，久之则出现体重不增、营养不良、免疫力下降等情况，影响基础疾病的恢复，增加了感染的机会［1－2］。本实验通过比较常见几种益生菌对早产儿喂养不耐受的防治效果，为制定早产儿喂养不耐受防治方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年8月—2012年8月于我科住院的早产儿为研究对象。随机将观察对象分为6组，A组为对照组(36例)，B组为治疗组(共176例)，其中B1组为培菲康治疗组(33例)，B2组为金双歧治疗组(35例)，B3组为妈咪爱治疗组(37例)，B4组为宝乐安治疗组(34例)，B5组为亿活治疗组(37例)。

1.2 试剂 培菲康为双歧杆菌三联活菌散，由上海信谊药厂有限公司生产，含有长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌;金双歧为双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，由内蒙古双奇药业股份有限公司生产，含有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌;妈咪爱为枯草杆菌二联活菌颗粒，由北京韩美药品有限公司生产，含有屎肠球菌和枯草杆菌;宝乐安为酪酸梭菌活菌散，由青岛东海药业有限公司生产;亿活为布拉氏酵母菌散，由法国百科达药厂生产。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准:胎龄小于37周早产儿;生后24 h内入院;在我科治愈出院;使用早产儿配方奶喂养。排除标准:存在影响生长发育的先天性消化道畸形、先天性遗传代谢病、严重先天性心脏病、治疗前出现坏死性小肠结肠炎等疾病及外科术后的早产儿。

1.4 诊断标准 早产儿喂养不耐受诊断标准为［3］:(1)频繁呕吐:每天呕吐次数≥3次;(2)奶量不增或减少＞3 d;(3)胃潴留:潴留量＞前次喂养量的1/3。符合以上标准的任何一项，则诊断为早产儿喂养不耐受。

1.5 方法 所有早产儿均在入院后予以保暖、治疗原发病、静脉营养支持等治疗。尽早予胃肠喂养，逐渐增加奶量，加奶速度小于20 mL·kg－1·d－1。出现呕吐、腹胀等不耐受情况予以禁食，待症状好转后再次予配方奶喂养。治疗组在以上基础治疗的基础上，在开始喂养时加用益生菌制剂。其中，B1组加用培菲康每次0.5 g，1天3次;B2组加用金双歧每次0.5 g，1天2次;B3组加用妈咪爱每次0.5 g，1天2次;B4组加用宝乐安每次0.25 g，1天2次。B5组亿活每次0.25 g，1天2次;对照组不予任何益生菌。

1.6 观察指标 统计早产儿的性别、胎龄、出生体重、是否存在窒息、机械通气及是否使用氨茶碱指标。观察患儿住院期间出现生理性体重下降者恢复出生体重所需时间、达全胃肠道喂养所需时间、喂养不耐受发生情况、平均住院时间、新生儿坏死性小肠结肠炎发生情况。

1.7 统计学分析 所有数据均采用SPSS19.0软件进行处理。计量资料用(±s)，计数资料用例数和百分比表示。均值比较采用t检验或单因素方差分析，多组之间两两比较采用SNK检验，计数资料用χ2检验或Fisher确切概率法检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 对照组和治疗各组之间在男女比例(χ2=2.83，P=0.732)、早产儿胎龄(F=0.42，P=0.835)、出生体重(F=0.267，P=0.931)、窒息(χ2=0.74，P=0.981)、机械通气(χ2=0.79，P=0.978)、氨茶碱使用(χ2=1.089，P=0.959)均无显著性差异。

2.2 对照组及治疗组观察指标比较 治疗组恢复出生体重时间、达全胃肠道喂养所需时间及平均住院时间较对照组显著缩短，治疗组喂养不耐受发生率较对照组明显降低，但治疗组及对照组在NEC发生率方面无显著性差异(见表1)。

表1 对照组及治疗组观察指标比较

2.3 治疗组各组间观察指标比较 对治疗组各组间的恢复出生体重时间、达全胃肠道喂养时间、平均住院时间进行方差分析，结果有统计学意义(见表2)。对5组治疗组进行两两比较，其中培菲康及金双歧治疗组间无显著差异，妈咪爱、宝乐安及亿活治疗组间见无显著差异，而培菲康及金双歧治疗组的恢复出生体重时间、达全胃肠道喂养时间及平均住院时间较其他3组明显减低(见图1)。各组间在喂养不耐受及NEC发生率方面无显著差异(见表2)。

表2 治疗组各组间观察指标比较

3 讨论

近年来，促进胃肠动力及分泌的药物应用于早产儿喂养不耐受的研究逐渐增多，如红霉素、多潘立酮、西沙必利［4］等，但由于具有相应的不良反应，未能广泛应用。

肠道菌群对人体健康的影响日益成为国际研究的重点。新生儿时期，肠道菌群处于动态变化过程中，若肠道菌群紊乱，将可能导致疾病的发生。早产儿肠道正常菌群的定植明显晚于足月儿，达优势化时间也延迟，尤其是乳杆菌及双歧杆菌［5］。益生菌已广泛应用于儿科胃肠道疾病的治疗，目前对于益生菌防治早产儿喂养不耐受的研究也有报道［6］。本实验观察了益生菌防治早产儿喂养不耐受的效果，发现与未使用益生菌的对照组相比，使用益生菌治疗的早产儿恢复出生体重时间、达全胃肠道喂养时间及平均住院日明显缩短，喂养不耐受情况显著改善。

同时，本实验对培菲康、金双歧、妈咪爱、宝乐安及亿活等医疗常用益生菌对喂养不耐受的防治效果进行了比较，发现培菲康及金双歧治疗组早产儿的恢复出生体重时间、达全胃肠道喂养时间及平均住院时间较其他3组明显减低，而各种益生菌在喂养不耐受发生率方面无显著差异。培菲康及金双歧均为原籍菌制剂，妈咪爱及宝乐安均为共生菌制剂，亿活为布拉氏酵母菌散，为真菌制剂。以上几种常见肠道微生物制剂均为肠道益生菌，在维持肠道微生态平衡方面有许多相同点，同时亦各有特点。益生菌可通过改变消化道局部pH值、产生细菌素、与致病菌竞争营养物质以及竞争黏附等抑制致病菌的生长。益生菌可以增强肠黏膜屏障功能，可与上皮细胞和黏膜淋巴细胞进行交叉对话，发挥天然免疫和特异性免疫的作用［7］。其中，双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌含有β-半乳糖苷酶，能够分解乳糖，减轻乳糖不耐受的症状［8］。研究表明［9］，粪肠球菌生长迅速、适应能力强，能抑制大肠杆菌的生长，在早产儿喂养不耐受中被认为有保护性作用。酪酸梭菌能分泌大量酪酸，产生多种消化酶，分解多糖为低聚糖，加速肠黏膜上皮细胞的生长，促进消化和吸收，促进双歧杆菌、乳杆菌等益生菌的生长［6］。屎肠球菌和枯草杆菌可竞争致病菌的氧耗，降低肠道氧含量和pH值，产生厌氧环境，促进双歧杆菌、乳杆菌等厌氧菌生长，恢复肠道菌群平衡［10］。布拉氏酵母菌不易被胃酸、抗生素破坏，口服后不会在肠道内定植，能够产生和释放多胺类物质，促进黏膜上皮发育成熟，抑制致病菌过度生长，促进双歧杆菌、乳杆菌的生长，调节肠道的微生态系统。由此可见，培菲康及金双歧均为原籍菌制剂，且为复合菌制剂，可直接补充早产儿胃肠道内缺乏的有益菌群;妈咪爱、宝乐安及亿活为非原籍菌制剂，通过促进双歧杆菌、乳杆菌的生长达到维持肠道微生态平衡，结合早产儿肠道菌群的特点，其防治喂养不耐受的作用相对较弱。

目前用于医疗和保健的益生菌种类繁多，由于本实验受样本数、实验条件等的限制，未能将所有益生菌进行逐一验证，尚需要大样本、多中心的研究来比较不同益生菌对早产儿喂养不耐受的防治效果。

［1］路军英，刘 丹.早产儿喂养不耐受的临床特征及影响因素［J］.实用临床医药杂志，2015，19(3):151 －152.

［2］夏红萍，朱建幸.早产儿喂养不耐受［J］.中国实用儿科杂志，2015，30(2):95 －99.

［3］黄 瑛，曾纪骅.新生儿喂养困难与红霉素促胃肠动力的研究［J］.中华儿科杂志，2000，38(11):696.

［4］蒋智勇.多潘立酮与西沙必利治疗早产儿胃潴留的疗效比较［J］.儿科药学杂志，2012，18(1):19 －20.

［5］Schwiertz A，Gruhl B，Lobnitz M，et al.Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast－ fed，full－ term infants［J］.Pediatr Res，2003，54(3):393－399.

［6］刘丽丽，李 晶，谢 丹，等.酪酸梭菌活菌散在防治早产儿喂养不耐受方面的应用［J］.中国微生态学杂志，2011，23(4):342 －343.

［7］房 晓，段荣帅，王凤山.肠道菌群调节制剂的研究进展［J］.中国生化药物杂志，2014(1):142 －144，146.

［8］廖镇宇，黄瑞文，肖艾青.双歧杆菌三联活菌胶囊防治低出生体重早产儿喂养不耐受疗效观察［J］.儿科药学杂志，2013，19(3):9 －12.

［9］鲍延娥，董晓芳，佟建明，等.粪肠球菌益生特性的体外评价［J］.西北农业学报，2013，22(11):202 －207.

［10］陈永壮，钱永健.妈咪爱对小儿肠道致病菌和L型致病菌的抑菌作用研究［J］.中国妇幼保健，2010，25(6):869 －870.