5－氨基酮戊酸光动力联合微波治疗女性尖锐湿疣疗效观察

樊娟丽 郭志萍 杨改娥

5－氨基酮戊酸光动力联合微波治疗女性尖锐湿疣疗效观察

樊娟丽 郭志萍 杨改娥

尖锐湿疣(CA)是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的一种常见的性传播疾病，发病率有逐年增加的趋势。由于女性外阴部温暖潮湿的生理特点，激光、冷冻、电灼及外用腐蚀性药物等疗效均不满意，容易复发，常迁延不愈，对女性身心健康造成严重影响。为探索一种有效、安全、明显降低复发率的方法，笔者自2010年7月以来采用5－氨基酮戊酸光动力(ALAPDT)联合微波治疗女性生殖器尖锐湿疣60例，取得满意疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 临床资料 2010年7月至2013年7月在我院皮肤科门诊就诊的120例女性CA患者，按照2000年卫生部性病专家咨询委员会制定的“尖锐湿疣诊断标准及处理原则”确诊为CA，并排除淋病、生殖道支原体及衣原体感染、梅毒、HIV感染及自身免疫病或长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者。其中年龄18～65岁，平均年龄为35岁，病程1～18个月。疣体主要位于大小阴唇、尿道口、阴道口及肛周。损害形态主要为菜花样、丘疹型、乳头状赘生物。直径为0.3～2.4 cm，数目1～30个。120例患者遵循随机、开放及平行对照临床试验原则，依据就诊先后次序和随机入组编码表分为治疗组(微波联合ALA－PDT的治疗组)和对照组(单纯微波治疗组)，每组60例。两组患者治疗前性别、年龄、病程及皮疹均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器及材料 HBS－B微波治疗仪(南京华贝医疗设备有限公司)，LED－IB型光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司生产)，波长633±10 nm，最大功率100 mW/cm2。外用盐酸氨基酮戊酸散剂(ALA，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，规格每支118 mg)，－20℃避光保存。

1.2.2 治疗方法 对照组60例，用微波治疗。取膀胱截石位，发生在肛周者取侧卧抱膝位。常规消毒后，用2%利多卡因在疣体基底部作局部浸润麻醉，根据疣体的大小调整微波输出功率30～50W，凝固时间

选择2～10 s，大的疣体从蒂部用较大功率凝固焦化，使疣体从蒂部脱落。术后用0.1%依沙丫啶溶液清洗，保持会阴部干燥。治疗组60例，如上方法祛除疣体焦痂后，即在原病变部位及其周围2 cm以内的皮肤黏膜上敷盖薄棉纱，再涂抹新鲜配制的20%ALA溶液，避光封包4 h，然后用波长634 nm的LED－IB光动力治疗仪照射，能量密度在70～100 J/cm2。每周1次，连续3次。

1.2.3 随访与疗效观察 治疗后2周随访1次，连续3个月，判断疗效，观察复发情况及不良反应。

1.2.4 疗效与复发评价标准 痊愈:在3个月随访期内原皮损处及周围皮肤无新发疣体；复发:在3个月随访期内原发部位或周围出现新的疣体。

1.2.5 统计学方法 数据资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察 治疗组60例，其中57例治疗结束后2周随访时病灶全部愈合，无新发疣体，3例患者可见小的醋酸白实验阳性的疣体。60例中有12例因无法忍受光动力治疗时疼痛放弃第3次光动力治疗，其余48例，3个月内复发5例。复发的5例患者给予一次冷冻治疗后均痊愈。对照组60例，其中52例治疗1次，随访2周后病灶全部愈合，无新发疣体，其余8例患者治疗后，随访可见小的醋酸白实验阳性的疣体。3个月内外阴皮疹复发共41例。复发的41例患者又进行光动力治疗、二氧化碳激光或冷冻治疗。治疗组痊愈率为89.58%，对照组痊愈率为 31.67%，见表1。

表1 两组CA患者治疗后3个月复发情况

2.2 不良反应 大部分患者第1次照光时局部有灼伤或刺痛感，但能耐受。治疗后外阴水肿，1～2天后局部有轻度糜烂，给予 0.1%依沙吖啶溶液外用。20%患者照光时感明显刺痛，1天后自行恢复。两组患者在治疗结束后均未见明显瘢痕增生。

3 讨论

女性CA是对妇女危害严重的性传播疾病之一，高危型HPV与宫颈癌的发生相关。女性CA隐蔽性强造成治疗不彻底，常存在亚临床感染和潜伏感染；另一方面，女性外阴部温暖潮湿的环境也利于CA的生长和繁殖，因而复发率较高。

微波治疗利用微波能量使病变组织止血、凝固，无碳化引起的烟雾及气体污染，是目前治疗女性CA常用的治疗方法之一。研究证实，CA患者皮损周围1 cm以内的外观正常皮肤亦可以有HPV感染。1微波治疗能快速清除显性疣体，但对周围可能存在的HPV的亚临床期和潜伏病灶无治疗作用。光动力疗法通过外用ALA，经疣体祛除后创面及其周围皮肤进入体内，动态富集到增生活跃的HPV病毒感染细胞，在有氧条件下在线粒体内膜上生成光敏剂原卟啉IX，然后在634 nm红光照射下发生光动力学反应而产生单线态氧等活性氧物质，选择性杀伤HPV病毒感染细胞，而对周围正常组织损伤轻微。2，4Giomi等研究表明光动力疗法也具有免疫调节作用，CA皮损区CD4＋T细胞和朗格汉斯细胞明显增多，有利于清除病毒感染。5但光动力疗法因为治疗深度的局限，较大的疣体治疗次数相对增多，病人经济负担较大。

光动力疗法联合微波治疗采用微波清除显性病灶，即“点清除”，再予以ALA－PDT清除亚临床和隐性病灶，即“面清除”，治愈率明显提高，安全可靠，可成为临床治疗的新选择。但我们发现，很多女性对光动力治疗引起的疼痛耐受性差，而且随着光动力次数的增加疼痛程度加重，即使照光前口服解热镇痛药效果也不佳。希望能探索一种有效缓解疼痛的好方法，提高光动力治疗的依从性，给患者更多的人性关怀。

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2 Ibbotson SH，Jong C，Lesar A，et al.Characteristics of 5－aminolaevulinic acid induced protoporphyrin IX fluorescence in human skin in vivo.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2006，22(2):105－110.

3Choudy K，Brooke RC，Farrar W，et al.The effect of an iron chelingagent on protoporphyrin IX levels and photo－toxicity in topical 5－aminolevulinic acid photodynamic therapy.Br JDermatol，2003，149:124－130.

4 Stefanaki LM，Gerogiou S，Themelis GC，et al.In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminate.Br JDermatol，2003，149(5):972－976.

5Giomi B，Pagnini F，Cappuccini A，et al.Immunological activity of photodynamic therapy for genital warts.Br J Dermatol，2011，164(2):448－451.

(收稿:2014－03－02 修回:2014－05－22)

山西省运城市中心医院皮肤科，044000