福沙吡坦防治术后胃癌化疗所致恶心呕吐的临床疗效观察

曹 峰，侯 杰，刘 敏

(山东省枣庄矿业集团中心医院1.普外科;2.手术室，山东枣庄 277011)

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，胃癌手术切除率较低，具有较高的复发转移率［1－2］。胃癌手术后患者一般需通过化疗来巩固疗效，但化疗有较大的毒副作用，会导致大部分患者化疗的顺应性较差，以致化疗无法按期顺利进行［3－4］。特别是化疗所致的恶心呕吐(chemotherapy－induced nausea and vomiting，CINV)是化疗中最为常见并严重影响患者顺应性的不良反应［5］。福沙吡坦(Fosaprepitant)为最新上市的神经激肽1(NK-1)受体阻断剂，用于预防和治疗由于服用抗癌药物而导致的 CINV［6］。笔者对2012年12月—2014年2月福沙吡坦防治术后胃癌化疗所致CINV的影响进行临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年12月—2014年2月收治的胃癌手术后患者的60例，随机分成两组，在得到患者的同意的条件下，保证两组之间患者情况的均衡性。福沙吡坦联合昂丹司琼和地塞米松方案组(研究组)30例，昂丹司琼和地塞米松方案组(对照组)30例。研究组:男性18例，女性12例;年龄40～71岁;Ⅱ期和Ⅲ期分别为11例和19例;低分化腺癌、中分化腺癌和黏液腺癌分别为16例、8例和6例。对照组:男性20例，女性10例;年龄42～73岁;Ⅱ期和Ⅲ期分别为12例和18例;低分化腺癌、中分化腺癌和黏液腺癌分别为15例、10例和5例。两组患者一般资料的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准 (1)胃癌手术未接受过化疗的患者;(2)胃癌手术后2～3周后，伤口全部拆线的患者;(3)PS评分0～1分;(4)患者年龄≥18岁;(5)无合并感染、无合并放疗，且化疗前24 h以内未发生过呕吐;(6)无肿瘤侵袭神经系统，心脏功能正常，肝脏、肾脏的功能在正常值2.5倍以内;(7)非妊娠或哺乳期患者;(8)患者均需签订知情同意书;(9)预计生存期≥12周。

1.3 治疗方法

1.3.1 化疗方案 两组患者均进行多西他赛(DOX)联合顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)(DFC)化疗，每4周为一周期，全部患者需接受6个周期的化疗。

1.3.2 干预措施 研究组:化疗第1天，在化疗前30 min静脉注射福沙吡坦115 mg，地塞米松12 mg和昂丹司琼8 mg，在化疗后4 h静脉注射昂丹司琼8 mg;化疗第2～3天，在化疗前30 min静脉注射福沙吡坦115 mg，地塞米松8 mg和昂丹司琼8 mg，在化疗后4 h静脉注射昂丹司琼8 mg。对照组:化疗第1天，在化疗前30 min静脉注射地塞米松20 mg和昂丹司琼8 mg，在化疗后4 h静脉注射昂丹司琼8 mg;化疗第2～3天，在化疗前30 min静脉注射地塞米松8 mg和昂丹司琼8 mg，在化疗后4 h静脉注射昂丹司琼8 mg。

1.4 疗效指标 化疗开始24 h内发生的恶心呕吐为急性恶心呕吐，在化疗开始24～120 h内发生的恶心呕吐为延迟性恶心呕吐;呕吐完全控制为无呕吐且未使用解救性治疗;恶心控制采用视觉模拟评分(visual analog scale，VAS)﹤25 mm(0～100 mm)。

采用以下疗效判定指标:(1)急性呕吐完全控制率;(2)急性恶心控制率;(3)延迟性呕吐的完全控制率;(4)延迟性恶心控制率;(5)其它不良反应发生率。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。观测资料均为计数数据，两组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性CINV的比较 与对照组相比，研究组的急性呕吐完全控制率和急性恶心控制率分别提高了16.7%和6.7%，差异虽不具有统计学意义，但差别比较明显，见表1。

表1 两组患者急性CINV的比较/n(%)

2.2 延迟性CINV的比较 与对照组相比，研究组的延迟性呕吐完全控制率和延迟性恶心控制率分别提高了26.7%和10.0%，差别比较明显。其中延迟性呕吐完全控制率两组相比，差异具有统计学意义(P﹤0.05)，见表2。

表2 两组患者延迟性CINV的比较/n(%)

2.3 其它不良反应的比较 与对照组相比，研究组的疲劳/虚弱发生率有所增高，差异具有统计学意义(P＜0.05);两组的便秘、头痛、厌食的发生率相似，差异并无统计学意义(P ＞0.05)，见表3。

表3 两组患者其它不良反应的比较/n(%)

3 讨论

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，发病率较高且发现时大多已处于晚期。目前对胃癌的治疗一般采用手术、化疗及放疗等多手段联合的综合治疗［7－8］。患者在胃癌手术后需给予辅助化疗以降低术后复发率及延长患者生命周期，但化疗存在较大的毒副反应，特别是CINV严重干扰到化疗的按期顺利进行，严重的CINV会导致患者依从性差，还会导致患者机体机能的降低，进而将会加重疾病，因此采用规范化处理化疗引起的CINV十分必要［5］。目前国内一般采用5-羟色胺受体拮抗剂(5-HT3RA，包括昂丹司琼、格拉司琼等)联合地塞米松进行治疗CINV，但有研究表明仍有超过一半接受高度致吐风险化疗的患者会发生恶心呕吐［9］。

福沙吡坦(Fosaprepitant，商品名Emend)是FDA于2008年批准上市防治CNIV的药物，注射后在体内迅速转化为阿瑞吡坦，通过阻断P物质/神经激肽1(NK-1)受体进而阻断大脑恶心和呕吐信号的传导从而发挥作用［6］。国外有研究表明，福沙吡坦与5-HT3RA和地塞米松使用可以改善CINV治疗的效果［10］。本研究表明，对于胃癌术后DFC化疗的患者，跟单独使用昂丹司琼和地塞米松组相比，福沙吡坦联合昂丹司琼和地塞米松组治疗急性和延迟性的呕吐完全控制率分别增加了16.7%和26.7%(P＜0.05)，急性和延迟性的恶心控制率也分别显著提高了6.7%和10.0%(P＜0.05)。因此联合福沙吡坦对急性和延迟性CINV有显著疗效。

福沙吡坦与5-HT3RA、地塞米松合用有良好的耐受性，且因福沙吡坦在体内所代谢成的阿瑞吡坦是细胞色素P450 3A4酶的底物和中度抑制剂，所以当其与皮质类固醇激素联用时，后者剂量应减半［11］。目前临床尚未发现标准用法、用量的福沙吡坦与化疗药物合用会导致临床严重不良反应及后遗症的任何证据［10，12］。且本研究也表明，福沙吡坦不良反应轻微、耐受性较好。

本研究表明福沙吡坦联合昂丹司琼和地塞米松可提高急性和延迟性的呕吐控制率，且对患者恶心症状的改善也有一定的作用，安全性高，耐受性好，值得在临床上加以推广和应用。

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