重组人白介素-11应用白血病化疗后血小板减少疗效观察

2015-12-13王凤云孔凡良蒋英俊缪华纬

安徽医药 2015年9期

王凤云，孔凡良，蒋英俊，缪华纬

(合肥市第二人民医院血液肿瘤科，安徽合肥 230011)

化疗是治疗急性白血病主要手段，化疗在控制恶性血液病进展的同时也可致患者出现严重的骨髓抑制，血小板减少，随时可能发生内脏及颅内出血而危及患者生命，致使临床医生不得不减少化疗药物治疗剂量，或是延长化疗间歇期，甚至停药。从而使预定的化疗方案不能按计划进行而影响化疗疗效［1］。血小板输注可以减小骨髓抑制出血风险，但血源紧张且反复输注血小板易产生抗血小板同种异型抗体，致血小板输注无效。重组人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)可促进骨髓内造血细胞增殖，诱导巨核细胞成熟和分化，促进血小板的生成［2-3］。为预防化疗引起血小板减少，我院对43例急性白血病化疗后使用rhIL-11的疗效现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年7月至2014年7月在我科住院急性白血病患者共43例，其中男性29例，女性14例，中位年龄45(16～75)岁。入组急性白血病患者均经骨髓、病理及流式细胞术检查确诊，诊断均符合国内张之南主编《血液病诊断与疗效标准》［4］。两组患者均不伴有严重心、肝、肺、肾等重要器官功能异常。化疗后72 h随机分为两组，治疗组22例，其中急性淋巴细胞白血病7例，急性髓细胞白血病15例。对照组21例，急性淋巴细胞白血病5例，急性髓细胞白血病16例。两组一般资料比较无统计学差异。

1.2 治疗方法急性髓细胞白血病采用DA方案 (柔红霉素+阿糖胞苷)，具体剂量及时间为:DNA 45 mg·m-2·d-1，静脉注射第1 ～3 天，Ara-C 100 mg·m-2·d-1，静脉注射第1～7天;或是HA方案(高三尖杉酯+阿糖胞苷):高三尖杉酯碱2～4 mg·d-1，静脉注射第1～5天，Ara-C 100 mg·m-2·d-1，静脉注射第1～7天。急性淋巴细胞白血病采用VDP方案(长春新碱+柔红霉素+强的松)具体剂量及时间为:长春新碱静脉注射 1.5 mg·m-2第 1、8、15、21 天，柔红霉素40～60 mg静脉注射第 1、2、3 天，或第 15、16、17天，泼尼松50～60 mg口服第1～28天。不同患者均根据体表面积计算出标准剂量的化疗方案。治疗组患者在结束化疗后 72 h 开始注射 rhIL-11，1.5 mg·d-1，连续用药14 d(该药由山东齐鲁制药厂提供，为粉针剂，每支1.5 mg)。定期复查血常规，每周检查肝肾功能、凝血检查及心电图。当PLT≤10×109·L-1，临床有明显出血倾向时，予以输注机采血小板。对照组患者不注射rhIL-11，余处理措施同治疗组。

1.3 统计学方法应用SPSS16.0进行统计分析，计量资料用(±s)表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数或率表示，组间比较为卡方检验。P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组化疗后的血小板计数比较治疗组在化疗结束后第5天、第10天及第14天血小板数值均明显高于对照组，两组比较有显著性差异，P＜0.05，见表1。

表1 急性白血病化疗后血小板计数比较/×109·L-1

2.2 PLT≥100×109·L-1病例数比较治疗组在化疗结束后第7天及第14天，PLT≥100×109·L-1病例数明显高于对照组，两组比较差异有显著性(P＜0.05)，见表2。

表2 PLT≥100×109·L-1病例数比较/n(%)

2.3 两组化疗后出血及PLT输注情况比较治疗组患者化疗结束后14 d内，有5例患者出现皮肤出血点及瘀点、瘀斑，无牙龈出血及口腔黏膜血疱，无血尿及便血，1例患者因血小板＜10×109·L-1同时伴有球结膜出血，而输注机采PLT1个治疗量1次，出血率为27.3%(6/22)。对照组患者化疗结束后，出现皮肤瘀斑7例，出现口腔血疱2例，鼻腔出血2例，1例血尿，出血率为57.1%(12/22)。其中7例患者输注机采PLT一个治疗量1次，1例输注机采PLT一个治疗量2次，2例因鼻腔出血明显，输注机采PLT一个治疗量3次。对照组出血率明显高于治疗组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。而治疗组血小板输注量明显少于对照组两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组化疗后出血及PLT输注情况比较/n(%)

2.4 治疗期间毒副反应主要为注射部位疼痛，无皮疹、关节肌肉酸痛、发热等不良反应，仅治疗组出现1例患者注射后出现牙痛症状，症状轻，未予以特殊处理后好转。

3 讨论

化疗后骨髓抑制导致血小板减少，临床上可引起不同程度的出血，重要脏器及颅内出血甚至危及患者生命［5］。因血小板减少致延迟化疗时间或是减少化疗药物剂量均可影响化疗效果，降低总体生存率。故临床上需要一种方法提高急性白血病化疗后血小板水平［6］。既往通常采用血小板输注来治疗化疗后血小板减少，但输注血小板医疗费用高、血源紧张、血源性感染、输血反应及反复输注导致同种异型抗体致血小板输注无效，均使该方法在临床应用受限［7-8］。rhIL-11对正常和骨髓造血功能低下的巨核系、粒系及红系的造血祖细胞均具有刺激作用，和重组人粒细胞集落刺激因子、重组人促红素有协同作用，能缩短细胞周期G期，刺激造血干细胞增值［9-11］。结合本研究发现，化疗后第3天即出现血小板计数下降进入骨髓抑制期。治疗组注射rhIL-11两周后血小板计数显著高于对照组，且化疗后第7天及第14天血小板数恢复至≥100×109·L-1病例数明显高于对照组。该研究结果提示应用重组人白介素-11治疗组血小板恢复正常时间明显缩短于对照组，减少血小板持续低下的时间。本报道两组化疗结束后，对照组出血率达57.1%，输注血小板10例，其中有2例因鼻腔出血明显风险大而输注机采PLT一个治疗量3次。治疗组出血率仅27.3%，仅1例患者输注血小板。治疗组化疗后因使用rhIL-11骨髓抑制时间短，出现临床出血病例数明显少于对照组，从而血小板输注剂量亦少于对照组，缓解了临床上血源紧张用血难的情况，减少输血相关性疾病发生［12］。说明注射rhIL-11可以明显缩短化疗后骨髓抑制血小板恢复时间，加速骨髓巨核细胞的分化成熟，减少血小板输注量。治疗组患者注射重组人白介素-11期间仅1例患者出现牙痛症状，无需特殊处理后症状好转［13］。综上所述，rhIL-11对急性白血病化疗血小板减少症有治疗作用，降低因血小板减少引起出血造成的严重并发症，毒副反应小，疗效确切［14］，是临床上值得推广的治疗方法。

［1］付岭，张涛，刘金梅，等.重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较［J］.临床军医杂志，2014，42(3):240-242.

［2］余丹，张念，程辉，等.重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效［J］.实用临床医药杂志，2013，17(17):113-115.

［3］崔萌萌，郭晋秀，徐峥.重组人白介素-11治疗成人急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2014，27(3):265-266.

［4］张之南.血液病诊断与疗效标准［M］.2版.北京:科学出版社，1998:171-191.

［5］张秋荣，吴德沛，陈令松.重组人白介素-11在初诊急性白血病患者中的临床应用［J］.临床血液学杂志，2004，17(5):263-265.

［6］尹预真，叶丽霖，杨静，等.重组人血小板生成素联合重组人白介素-11治疗恶性肿瘤放化疗胡血小板下降的临床效果［J］.武汉大学学报(医学版)，2014，35(6):967-968.

［7］王萍，葛守辈，刘晓娟，等.重组人白介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少效果观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(3):301-302.

［8］何玉卓.白介素-11治疗恶性血液病化疗后血小板减少的疗效分析［J］.中国现代药物应用，2014，8(9):119-120.

［9］陈芳君，张丹，王增，等.重组人白介素-11(Ⅰ)与重组人血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的经济学评价［J］.中国药师，2015(2):250-252.

［10］刘红，赵挺.重组人白介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少的疗效观察［J］.陕西医学杂志，2014，43(6):747-748.

［11］胡学琼，李一辉，王兴.重组人白细胞介素-11在急性白血病化疗后血小板恢复作用的临床观察［J］.中国药物与临床，2008，8(5):407-408.

［12］李政华，姚俊涛，胡玉琴，等.重组人白介素-11(Ⅰ)(百杰依)治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症13例临床观察［J］.现代肿瘤医学，2015，23(6):850-852.