血管支架在组织血管病变中对血管内皮细胞活化及纤维蛋白原变化的影响

李 琼，黄 鹤

(1.武汉大学人民医院心内科，湖北 武汉 430000;2.武汉大学人民医院汉川医院心内科，湖北汉川 431600)

全球每年心血管病的死亡人数占全部死亡人数的1/3，因此，心血管病的防治已成为国内外医学研究的重点［1］。研究显示，心血管疾病患者大多伴随着纤维蛋白原(FIB)的异常增高［2-3］。FIB是凝血反应中的关键因子，参与血栓的形成，促进血小板的聚集，对血管内皮细胞核平滑肌细胞都有较大影响。FIB是心脑血管疾病和周围血管疾病的重要风险因素。20世纪80年代中期血管内支架术开始应用于临床，因其可以快速改变血管堵塞状况而得到广泛应用。但是，血管支架的使用会伴随损伤血管内皮细胞，形成血栓，内出血，支架再狭窄等并发症，尤其是血管内皮的损伤时诸多并发症的基础［4］。本文重在探讨血管支架在组织血管病变中对血管内皮细胞活化及FIB变化的影响，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年6月至2014年6月住院行血管支架介入治疗术的患者83例，男性50例，女性33例，年龄45～81岁，平均(62.8±10.6)岁。其中颈动脉血管支架植入患者21例，冠状动脉血管支架植入患者49例(单支30例，多支19例)，下肢动脉血管支架植入患者13例。

1.2 方法 所有患者术前3 d口服阿司匹林300 mg·d-1，术中至术后1周使用低分子肝素抗凝，随后每天服用阿司匹林100 mg·d-1加氯吡格雷75 mg·d-1，至少服用6个月。于术后1周检测患者血浆中vWF，ET，FIB，及FDP。vWF采用ELISA双抗体夹心法检测，试剂盒购自上海拜力生物技术有限公司;ET采用放射免疫法测定，试剂盒购自上海瑞齐生物技术有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0对数据进行统计分析。计量资料的组间比较采用成组t检验，前后比较为配对t检验。相关性分析采用Pearson相关系数，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后组织血管vWF，ET，FIB和FDP的改变 血管支架植入术后血管内皮活化标志物及纤维蛋白原均有所改变，如表1所示:颈动脉组vWF，ET和FDP治疗前后的升高有统计学意义，P＜0.05，FIB治疗前后无显著改变，P＞0.05;冠状动脉组 vWF，ET，FIB和FDP治疗前后均有显著升高，P＜0.05;下肢动脉组vWF，ET和FDP治疗前后的升高有统计学意义，P＜0.05，FIB治疗前后无显著改变，P＞0.05。

2.2 单支冠脉血管和多支冠脉血管治疗前后vWF，ET，FIB和FDP的改变 冠状动脉支架植入术后各检测指标均由所升高，对于单支冠脉血管和多支冠脉血管指标值升高的结果如表2所示，vWF，ET，FIB和FDP在单支冠脉血管治疗后升高的幅度与多支冠脉治疗后升高的幅度均存在显著差异，P ＜0.05。

2.3 各检测指标之间的相关性分析 将各指标升高的幅度做一相关性分析，结果发现vWF与ET升高的幅度存在正相关，Pearson相关系数为 0.777，P ＜0.05;其余指标间无显著相关关系。

表1 治疗前后组织血管Vwf，ET，FIB和FDP的改变

表2 单支冠脉血管与多支冠脉血管治疗前后vWF，ET，FIB和FDP升高值得分析

3 讨论

血管内支架自发明以来广泛应用于临床，包括颅内动脉血管，冠状动脉血管，下肢动脉血管等心脑血管和周围血管［5-7］。心血管支架在治疗心血管疾病时疗效显著，创伤小，疗程短，越来越受到广大患者的青睐，但是支架的植入会改变FIB的含量，损伤血管内皮细胞，治疗后使用的抗凝药物也会影响到FIB的产生。而且支架的植入会引起血管内皮功能的改变、血管内皮层剥脱、血小板聚集、炎症反应、平滑肌细胞增殖迁移等一系列的病理反应，造成支架内再狭窄。大量的研究显示血管内皮损伤是造成支架内再狭窄的重要因素［9-10］，促进损伤的血管内皮细胞再生，恢复血管内膜的完整性，是防止支架植入后再狭窄的关键措施［4］。

内皮细胞是血管壁上一代谢非常活跃的内分泌细胞，可参与调解血管平滑肌细胞的增殖，转型，收缩，脂质代谢和基质分泌。另外，内皮细胞在血管腔表面形成了一个抗凝血与抗血栓系统，维持血液在血管中的正常流动。支架的植入破坏了损伤内皮细胞，破坏了血液与血管壁和组织之间的物理化学屏障，促进血小板在损伤的内皮处聚集，诱发附壁血栓的形成，进而造成支架内的再狭窄。本研究通过血浆中vWF，ET内皮细胞分泌的组织因子来检测支架植入后内皮细胞的活化与否，结果显示，血管支架植入后一周后血浆中vWF和ET因子显著升高，说明支架的植入刺激了内皮细胞的增殖，与大多数研究结果一致。目前较为受推崇的金属表面内皮化支架可以加速支架段血管的再内皮化，防止急性血栓的形成，降低血栓的发生率，快速修复受损的内皮细胞，抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，进而预防再狭窄的发生。虽然有研究表明在支架表面种植内皮细胞或内皮祖细胞可以改善心脑血管事件的发生率［11-14］，但是目前对内皮细胞的分化特性还未彻底明确，加之支架与细胞的黏附率等因素，使得金属内皮化的支架应用前景尚不明朗。

FIB是肝脏合成的血浆球蛋白，是一种急性时相蛋白，感染炎症可促使其合成增加。FIB的主要功能是作为第一因子参与凝血，研究发现其血浆水平升高与心血管疾病的发生关系密切，是心血管疾病的危险因素。血管支架的植入损伤了血管内皮，启动凝血反应，FIB作为第一凝血因子在血凝级联放大反应中经凝血酶水解产生纤维蛋白单体，进而聚合成血栓，可见，FIB的凝血作用既是血管壁损伤的保护作用，又是支架内再狭窄的危险因素。本研究对支架植入术后1周患者血浆水平的FIB检测发现，颈部动脉和冠状动脉支架植入组患者血浆FIB升高明显，与术前差异显著，而下肢动脉组有升高，但与术前差异不明显，分析原因可能是样本量太小，只有13例，易造成结果的误差，需要加大样本量再测试。有研究显示冠状动脉病变中FIB的升高与病变程度呈正相关［3］，我们对单支冠状动脉支架植入与多支冠状动脉支架植入术后血浆中各指标因子检测发现，多支冠状动脉支架植入较单支冠状动脉支架植入后血浆中vWF，ET，FIB与FDP升高明显，两者有显著差异。另外，我们对这四种指标做相关性分析，vWF与ET的升高显著相关，而其余指标之间相关性不明显。由此可见，心血管支架的植入造成了血管壁内皮细胞的损伤，影响了纤溶系统的平衡，改变了FIB的含量。本研究结果中FIB的升高可能与肝素的使用有一定的关系，肝素能加强抗凝血酶-Ⅲ的活性，抑制凝血酶的额活性，减弱FIB转变为纤维蛋白的过程，从而使FIB在血浆中的含量升高。一般支架植入后肝素1周后才停用，而本研究采集的血浆标本为支架植入后1周，故此阶段肝素对FIB的作用还存在，所以我们认为本研究中FIB的升高与肝素的使用有一定的关系。

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