尿微量白蛋白、血清胱抑素C和血清同型半胱氨酸联合检测在早期高血压肾病的诊断价值

黄其峰，王伦善，贾建安，邵璇璇

(中国人民解放军第105医院检验科，安徽合肥 230031)

高血压肾病是指原发性高血压引起的良性肾小动脉硬化和恶性小动脉肾硬化，并伴有相应临床表现的一种疾病，是高血压常见的慢性并发症之一。高血压肾病在早期无明显的症状和体征，常规检查多为阴性，如果患者一旦出现临床肾病，此时肾损伤已经不可逆转，早期诊断及时干预可延缓其进展。本研究旨在通过血清胱抑素 C(cystatin C，CysC)、尿微量白蛋白(U-mAlb)和血清同型半胱氨酸(Hcy)的检测和分析，探讨其在高血压早期肾病诊断的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2013年1—12月住院的高血压患者117例，根据患者血压、尿常规、肾功能情况分为:高血压肾病组50例，男27例，女23例，年龄50～78岁，均出现间歇性或持续性蛋白尿，或肾功能异常;高血压无明确肾病组67例，男38例，女29例，年龄47～79岁，尿蛋白阴性，肾功能检查正常。高血压无明确肾病和高血压合并肾病的诊断标准需要符合《中华高血压防治指南》(2010版)［1］。正常对照组选取我院同期健康体检合格者44例，肝、肾功能试验正常。排除既往肾病史、糖尿病史及1周内使用肾毒性药物等。三组年龄、性别构成等因素比较差异无统计学意义。

1.2 试剂与方法 Hcy采用免疫化学法测定，使用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪检测分析，试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供;CysC和U-mAlb测定使用散射免疫比浊法，采用德国西门子公司的BNP全自动特定蛋白分析仪，试剂为该公司提供配套试剂。

1.3 结果分析 对高血压无明确肾病组67例患者的CysC、U-mAlb和 Hcy结果分析。以 CysC ＞1.1 mg·L－1，Hcy＞15 μmol·L－1，U-mAlb＞30 mg·L－1为有临床意义水平，定义为阳性。并通过软件绘制ROC曲线，比较ROC曲线下面积(AUC)，分析在高血压早期肾病患者中三项指标联合检测的诊断价值。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用(±s)表示。组间比较采用t检验，多组间比较则为方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CysC、U-mAlb和Hcy水平结果分析 高血压肾病组与高血压无明确肾病组和对照组CysC、U-mAlb和Hcy浓度和阳性率分析比较，高血压肾病组明显高于高血压无明确肾病组和对照组，差异有统计学意义(P＜0.01);高血压无明确肾病组也高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，从对照组到高血压无明确肾病组到高血压肾病组，CysC、Hcy、U-mAlb浓度和阳性率逐步提高。见表1。

2.2 高血压无明确肾病组中3项指标分析 在高血压无明确肾病组67例患者中，分析CysC、Hcy和U-mAlb单独检测和联合检测的AUC值，按照AUC从小到大排列依次为Hcy、U-mAlb、CysC和联合检测，联合检测的AUC最大，明显高于其他各项单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05)。三项联合诊断敏感性也明显高于单独检测的敏感性，差异有统计学意义(P＜0.05)，而诊断特异性的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

3 讨论

我国高血压患者超过2亿，成人高血压患病率高达18.8%。由高血压导致的慢性肾病已成为终末期肾病的的第2位常见病因［2］。研究发现，高血压患者肾病早期尿蛋白常规检查多为阴性;血肌酐浓度只有在肾小球滤过率下降到50%以上时才会升高;两个指标的局限性给高血压肾病的早期诊断带来一定的困难［3］。因此，寻找敏感、简便、易行的指标来提高高血压早期肾损害的检测对临床有重要的意义。

CysC主要由有核细胞产生，广泛地存在于各种体液中，无组织特异性，浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病等因素干扰［4］。其分子量较小，生成速度和血浓度稳定，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官［5］，当肾小球轻微损伤时，血CysC水平即可明显升高，因此是反映肾小球滤过功能较敏感的指标［6－7］，常规检测血清CysC可提高临床阳性检出率，是临床诊断肾损伤的检验指标之一［8］。本资料研究结果显示，高血压肾病患者的血清CysC浓度明显高于高血压无明确肾病患者和对照组健康体检者，差异有统计学意义(P＜0.01)，而高血压无明确肾病患者的血清CysC浓度也明显高于对照组健康体检者，差异有统计学意义(P＜0.01)。说明血清CysC的表达与肾脏损害程度密切相关，与以往的文献报道一致的［9］。

表1 三组CysC、U-mAlb和Hcy浓度和阳性率比较(±s)

表1 三组CysC、U-mAlb和Hcy浓度和阳性率比较(±s)

注:与高血压无明确肾病组和对照组比较，*P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.01。

组别 例数 血清CysC浓度/mg·L－1 阳性率/%血清Hcy浓度/μmol·L－1 阳性率/%U-mAlb浓度/mg·L－1 阳性率/%高血压肾病组 50 3.73 ±0.84* 100* 29.1 ±8.2* 95.7* 83.5 ±19.3* 100*高血压无明确肾病组 67 1.31±0.34△ 85.07△ 13.2±5.2△ 74.63△ 43.5±11.3△ 83.58△对照组44 0.77 ±0.26 0.00 8.8 ±2.8 0.00 22.8 ±5.5 2.27

表2 各项检测在诊断早期高血压肾损伤的AUC、敏感性和特异性

U-mAlb能了解肾脏的受损程度［10］，是反映早期肾小球损伤的敏感标志［11］，能了解肾脏受损程度，由于U-mAlb带负电荷，分子量小，在肾小球滤过功能正常的情况下不能通过滤过膜。高血压患者长期持久的高血压，使肾小球前动脉阻力持续增高，肾小球毛细血管处于高灌注、高滤过和高跨膜压的状态，进而影响肾脏固有细胞的生长状态和生物学功能，破坏了肾小球毛细血管基底膜通透性，增加了肾小球滤过的微量白蛋白，使U-mAlb含量明显增加［12］，其增加量直接反映肾脏的病理变化程度。本资料研究的结果表明，随着高血压对患者肾脏损害程度的加重，U-mAlb浓度逐渐增高，高血压肾病患者同高血压无明确肾病患者和对照组比较，高血压无明确患者同对照组比较，差异都有统计学意义(P ＜0.01)。

Hcy是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，存在于人体多数组织内，是心、脑及外周血管病变的独立危险因素［13］，Hcy升高与肾功能不全、某些药物及疾病有关。正常人每天释放到血浆的Hcy大部分通过肾脏得到清除，Hcy代谢有关的酶也存在于肾组织内。肾功能受损时，这些酶的缺乏或活性丧失均可导致代谢通道受阻，导致血中Hcy累积，得不到有效的清除，从而使血液中的Hcy浓度升高;而高浓度的Hcy反过来又导致血管内皮细胞的损伤和动脉平滑肌细胞的增生，引起血管痉孪、缺血缺氧，加速细胞变性和坏死，增强血小板的黏附、聚集功能和低密度脂蛋白氧化、泡沫细胞的形成，增加动脉粥样硬化、栓塞和微血管病变的可能［14－15］，又引起肾脏的进一步损害。二者的相互作用使得高血压肾病患者的Hcy浓度显著地高于高血压无明确肾病患者和对照组健康体检者，差异有统计学意义(P＜0.01)，在本资料也可以得到体现。

综上所述，CysC、Hcy和U-mAlb的检测结果与高血压患者肾脏损害程度密切相关，是早期诊断的敏感指标，3项联合检测可显著提高高血压患者早期肾损害的检出率，对临床早期干预、早期治疗控制高血压肾损害具有重要的临床价值。

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